En undersøgelse af CC-97540, CD19-målrettede NEX-T kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler, hos personer med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesprocedure.
3. Villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

4. Tilbagefaldende og/eller refraktær aggressiv B-celle NHL som defineret:

   1. Histologisk bekræftet DLBCL ikke andet specificeret, højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer med DLBCL histologi (HGBCL), transformeret DLBCL fra follikulær (tFL) eller marginal zone lymfom (tMZL), primær mediastinal B-celle lymfom (PMBCL) eller FL grad 3b (FL3B) (Bemærk: Forsøgspersoner med Richters transformation (transformeret DLBCL fra CLL) er ikke berettigede) OG

   2. Har recidiverende og/eller refraktær sygdom efter mindst 2 linjers systemisk behandling, som skal omfatte mindst én anthracyclin og rituximab (eller andet anti-CD20 monoklonalt antistof).

      Bemærk: Behandlingslinjer vil udelukke dem, der er givet for tidligere indolent lymfom. Det er ikke påkrævet, at forsøgspersoner har fået antracyklin for deres DLBCL, hvis de modtages for indolent sygdom OG/ELLER

   3. Har recidiverende og/eller refraktær DLBCL mislykkedes i ASCT-behandling. Bemærk: ASCT-svigt er defineret som enten manglende opnåelse af en objektiv respons (PR eller bedre) eller sygdomsprogression efter ASCT (Bemærk: Forsøgspersoner, der ikke var kandidater til at modtage ASCT-behandling (på grund af alder eller andre faktorer), er kvalificerede; årsagen for ikke at modtage ASCT skal dokumenteres i den elektroniske sagsrapport (eCRF).
5. Positron-emissionstomografi (PET)-positiv sygdom i henhold til Lugano-klassifikationen (ved screening eller efter brobehandling, alt efter hvad der er senere).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Tilstrækkelig organfunktion som beskrevet i protokollen.
8. Tilstrækkelig vaskulær adgang til leukaferese.
9. Villig og i stand til at gennemgå tumorbiopsier (hos personer med tilgængelig sygdom).
10. Accepter ikke at donere blod, organer, sæd eller sæd og ægceller til brug hos andre personer som beskrevet i protokollen.
11. Kvindelige og mandlige forsøgspersoner er enige om at bruge effektiv prævention som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Ukontrollerede medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen, som vurderet af efterforskeren; eller manglende vilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen.
2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
3. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. Centralnervesystemet (CNS)-kun involvering af malignitet (bemærk: forsøgspersoner med patologisk bekræftet sekundær CNS-involvering er tilladt).)
5. Tidligere CAR T-celle- eller genetisk modificeret T-celleterapi eller tidligere CD19-målrettet terapi (herunder, men ikke begrænset til, anti-CD19 mAbs eller bispecifikke antistoffer).

6. Behandling med følgende terapier eller procedurer inden for den specificerede periode:

   1. Terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 14 dage før administrering af leukaferese. Fysiologisk erstatning, topiske og inhalerede steroider er tilladt.
   2. Cytotoksiske kemoterapeutiske midler (f.eks. doxorubicin, vincristin, gemcitabin, oxaliplatin, carboplatin, etoposid) inden for 7 dage efter leukaferese, med undtagelse af alkyleringsmidler.
   3. Intratekal behandling (f.eks. dexamethason, methotrexat, cytosin arabinosid, cytarabin) inden for 7 dage efter leukaferese.
   4. Orale kemoterapeutiske midler, herunder lenalidomid og ibrutinib, er tilladt, hvis der er gået mindst 5 halveringstider før leukaferesen.
   5. Alkyleringsmidler (f.eks. cyclophosphamid, ifosfamid, bendamustin) inden for 4 uger efter leukaferese.
   6. Enhver eksperimentel behandling inden for 8 uger (for biologiske lægemidler) eller 5 halveringstider (for små molekyler) før leukaferese
   7. Immunsuppressive terapier inden for 4 uger efter leukaferese (f.eks. calcineurinhæmmere, methotrexat eller andre kemoterapeutika, mycophenolat, rapamycin, immunsuppressive antistoffer såsom anti-TNF, anti-IL6 eller anti-IL6R)
   8. Monoklonale antistoffer (herunder rituximab, polatuzumab osv.) inden for 7 dage.
   9. Donorlymfocytinfusioner inden for 6 uger efter leukaferese
   10. Stråling inden for 6 uger efter leukaferese. Forsøgspersoner skal have progressiv sygdom i bestrålede læsioner eller have yderligere ikke-bestrålede, PET-positive læsioner for at være berettiget. Stråling til en enkelt læsion, hvis yderligere ikke-bestrålede PET-positive læsioner er til stede, er tilladt op til 14 dage før leukaferese.
   11. Autolog stamcelletransplantation (SCT) (dvs. dag 0 modtagelse af hæmatopoietiske stamceller) inden for 3 måneder efter leukaferese
   12. Udvaskning af tidligere behandling (f.eks. brobehandling til sygdomskontrol)
7. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi.
8. Allogen SCT (dvs. dag 0 modtagelse af hæmatopoietiske stamceller) inden for 6 måneder efter leukaferese eller tilstedeværelse af igangværende symptomer eller behandling for kronisk graft-versus host-sygdom (GVHD).
9. Overfølsomhed over for fludarabin og/eller cyclophosphamid.

10. Tidligere maligniteter, bortset fra undersøgt NHL, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 2 år bortset fra følgende ikke-invasive maligniteter:

    1. Basal- eller pladecellekarcinom i huden
    2. Carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet
    3. Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved brug af TNM (tumor, noder, metastase) klinisk iscenesættelsessystem) eller prostatacancer, der er helbredende
    4. Anden fuldstændig resekeret fase 1 solid tumor med lav risiko for recidiv
11. Aktiv hepatitis B, hepatitis C eller enhver infektion med human immundefektvirus (HIV) på screeningstidspunktet.
12. Ukontrolleret eller aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion trods passende anti-infektionsbehandling på tidspunktet for leukaferese eller evaluering før behandling.
13. Anamnese med en af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for de 6 måneder før screening: Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association, myokardieinfarkt, ustabil angina, angioplastik eller stenting eller anden klinisk signifikant hjertesygdom.
14. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant CNS-patologi såsom krampeanfald, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom eller cerebellar sygdom. Tilstedeværelse af klinisk aktiv psykose.
15. Anamnese med ≥ Grad 2 blødning inden for 30 dage efter screening.
16. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.

17. Tidligere SARS-CoV-2-infektion inden for 10 dage for milde eller asymptomatiske infektioner eller 20 dage for svær/kritisk sygdom før leukaferese eller påbegyndelse af LD-kemoterapi.

    - Akutte symptomer skal være forsvundet, og baseret på efterforskerens vurdering i samråd med sponsorens lægemonitor er der ingen følgesygdomme, der ville placere forsøgspersonen i en højere risiko for at modtage undersøgelsesbehandling.

18. Tidligere SARS-CoV-2-vaccine inden for 14 dage før leukaferese eller påbegyndelse af LD-kemoterapi.