En studie av CC-97540, CD19-riktade NEX-T Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celler, hos patienter med återfallande eller refraktär B-cell non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Undertecknat skriftligt informerat samtycke erhållits före någon studieprocedur.
3. Vill och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

4. Återfall och/eller refraktär aggressiv B-cell NHL enligt definition:

   1. Histologiskt bekräftad DLBCL ej annat specificerad, höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang med DLBCL histologi (HGBCL), transformerad DLBCL från follikulärt (tFL) eller marginalzon lymfom (tMZL), primär mediastinal B-cell lymfom (PMBCL) eller FL grad 3b (FL3B) (Obs: Försökspersoner med Richters transformation (transformerad DLBCL från CLL) är inte berättigade) OCH

   2. Har återfall och/eller refraktär sjukdom efter minst 2 rader av systemisk behandling som måste inkludera minst en antracyklin och rituximab (eller annan anti-CD20 monoklonal antikropp).

      Obs: Behandlingslinjer kommer att utesluta de som ges för tidigare indolent lymfom. Det krävs inte för försökspersoner att ha fått antracyklin för sin DLBCL om de fått för indolent sjukdom OCH/ELLER

   3. Har återfall och/eller refraktär DLBCL misslyckats med ASCT-behandling. Obs: ASCT-misslyckande definieras som antingen misslyckande att uppnå ett objektivt svar (PR eller bättre), eller sjukdomsprogression efter ASCT (Obs: Försökspersoner som inte var kandidater för att få ASCT-behandling (på grund av ålder eller andra faktorer) är berättigade; anledningen för att inte få ASCT ska dokumenteras i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF).
5. Positronemissionstomografi (PET)-positiv sjukdom enligt Lugano-klassificeringen (vid screening eller efter överbryggande behandling, beroende på vilket som inträffar senare).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
7. Tillräcklig organfunktion enligt beskrivningen i protokollet.
8. Tillräcklig vaskulär tillgång för leukaferes.
9. Vill och kan genomgå tumörbiopsier (hos försökspersoner med tillgänglig sjukdom).
10. Gå med på att inte donera blod, organ, spermier eller sperma och äggceller för användning hos andra individer enligt beskrivningen i protokollet.
11. Kvinnliga och manliga försökspersoner samtycker till att använda effektiva preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Okontrollerade medicinska, psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet, enligt bedömningen av utredaren; eller ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som krävs i protokollet.
2. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
3. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
4. Enbart inblandning i centrala nervsystemet (CNS) genom malignitet (observera att patienter med patologiskt bekräftad sekundär CNS-engagemang är tillåtna).)
5. Tidigare CAR T-cell eller genetiskt modifierad T-cellsterapi, eller tidigare CD19-riktad terapi (inklusive, men inte begränsat till, anti-CD19 mAbs eller bispecifika antikroppar).

6. Behandling med följande terapier eller procedurer inom den angivna perioden:

   1. Terapeutiska doser av kortikosteroider (definierad som > 20 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 14 dagar före administrering av leukaferes. Fysiologisk ersättning, topikala och inhalerade steroider är tillåtna.
   2. Cytotoxiska kemoterapeutiska medel (t.ex. doxorubicin, vinkristin, gemcitabin, oxaliplatin, karboplatin, etoposid) inom 7 dagar efter leukaferes, med undantag för alkyleringsmedel.
   3. Intratekal behandling (t.ex. dexametason, metotrexat, cytosinarabinosid, cytarabin) inom 7 dagar efter leukaferes.
   4. Orala kemoterapeutiska medel, inklusive lenalidomid och ibrutinib, är tillåtna om minst 5 halveringstider har förflutit före leukaferes.
   5. Alkyleringsmedel (t.ex. cyklofosfamid, ifosfamid, bendamustin) inom 4 veckor efter leukaferes.
   6. All experimentell behandling inom 8 veckor (för biologiska läkemedel) eller 5 halveringstider (för små molekyler) före leukaferes
   7. Immunsuppressiva terapier inom 4 veckor efter leukaferes (t.ex. kalcineurinhämmare, metotrexat eller andra kemoterapeutika, mykofenolat, rapamycin, immunsuppressiva antikroppar som anti-TNF, anti-IL6 eller anti-IL6R)
   8. Monoklonala antikroppar (inklusive rituximab, polatuzumab, etc.) inom 7 dagar.
   9. Donatorlymfocytinfusioner inom 6 veckor efter leukaferes
   10. Strålning inom 6 veckor efter leukaferes. Försökspersoner måste ha progressiv sjukdom i bestrålade lesioner eller ha ytterligare icke-bestrålade, PET-positiva lesioner för att vara berättigade. Strålning till en enskild lesion, om ytterligare icke-bestrålade PET-positiva lesioner förekommer, tillåts upp till 14 dagar före leukaferes.
   11. Autolog stamcellstransplantation (SCT) (dvs. dag 0 mottagande av hematopoetiska stamceller) inom 3 månader efter leukaferes
   12. Uttvättning av tidigare behandling (t.ex. överbryggande behandling för sjukdomskontroll)
7. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi.
8. Allogen SCT (dvs dag 0 mottagande av hematopoetiska stamceller) inom 6 månader efter leukaferes eller närvaro av pågående symtom eller behandling för kronisk graft-versus host-sjukdom (GVHD).
9. Överkänslighet mot fludarabin och/eller cyklofosfamid.

10. Tidigare maligniteter, andra än studerade NHL, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 2 år med undantag för följande icke-invasiva maligniteter:

    1. Basal- eller skivepitelcancer i huden
    2. Karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
    3. Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med hjälp av TNM (tumör, noder, metastaser) kliniskt stadiesystem) eller prostatacancer som är botande
    4. Annan fullständigt resekerad stadie 1 solid tumör med låg risk för återfall
11. Aktiv hepatit B, hepatit C eller någon infektion med humant immunbristvirus (HIV) vid tidpunkten för screening.
12. Okontrollerad eller aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion trots lämplig antiinfektionsbehandling vid tidpunkten för leukaferes eller utvärdering före behandling.
13. Historik med något av följande kardiovaskulära tillstånd under de 6 månaderna före screening: Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association, hjärtinfarkt, instabil angina, angioplastik eller stenting, eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
14. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant CNS-patologi såsom krampanfall, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom eller cerebellär sjukdom. Förekomst av kliniskt aktiv psykos.
15. Historik med ≥ Grad 2-blödning inom 30 dagar efter screening.
16. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.

17. Tidigare SARS-CoV-2-infektion inom 10 dagar för milda eller asymtomatiska infektioner eller 20 dagar för svår/kritisk sjukdom före leukaferes eller påbörjad LD-kemoterapi.

    -Akuta symtom måste ha försvunnit och baserat på utredarens bedömning i samråd med Sponsor Medical Monitor, finns det inga följdsjukdomar som skulle utsätta patienten för en högre risk att få studiebehandling.

18. Tidigare SARS-CoV-2-vaccin inom 14 dagar före leukaferes eller påbörjad LD-kemoterapi.