Исследование CC-97540, Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) NEX-T, нацеленных на CD19, у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия.
2. Подписанное письменное информированное согласие, полученное до проведения любой процедуры исследования.
3. Желание и способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

4. Рецидивирующая и/или рефрактерная агрессивная В-клеточная НХЛ согласно определению:

   1. Гистологически подтвержденная DLBCL, не указанная иначе, B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с MYC и перестройками BCL2 и/или BCL6 с гистологией DLBCL (HGBCL), трансформированная DLBCL из фолликулярной (tFL) или лимфомы маргинальной зоны (tMZL), первичная медиастинальная B-клеточная лимфома (PMBCL) или FL степени 3b (FL3B) (Примечание: субъекты с трансформацией Рихтера (трансформация DLBCL из CLL) неприемлемы) И

   2. Имеют рецидив и/или рефрактерное заболевание после как минимум 2 линий системной терапии, которая должна включать как минимум один антрациклин и ритуксимаб (или другое моноклональное антитело против CD20).

      Примечание. Линии терапии будут исключать линии, назначенные для предшествующей вялотекущей лимфомы. Субъектам не требуется принимать антрациклин для лечения ДВККЛ, если они были получены по поводу вялотекущего заболевания И/ИЛИ

   3. Имеют рецидив и/или рефрактерную DLBCL, не поддающуюся лечению ASCT. Примечание. Неудача ASCT определяется либо как отсутствие объективного ответа (PR или лучше), либо как прогрессирование заболевания после ASCT (Примечание: субъекты, которые не были кандидатами на получение лечения ASCT (из-за возраста или других факторов), имеют право; причина неполучение ASCT должно быть задокументировано в форме электронной истории болезни (eCRF).
5. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) - положительный результат заболевания в соответствии с классификацией Лугано (при скрининге или после переходной терапии, в зависимости от того, что наступит позже).
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Адекватная функция органов, как указано в протоколе.
8. Адекватный сосудистый доступ для лейкафереза.
9. Желание и возможность пройти биопсию опухоли (у субъектов с доступным заболеванием).
10. Согласитесь не сдавать кровь, органы, сперму или сперму, а также яйцеклетки для использования другими людьми, как указано в протоколе.
11. Субъекты женского и мужского пола соглашаются использовать эффективные средства контрацепции, как указано в протоколе.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. Неконтролируемые медицинские, психологические, семейные, социальные или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол, по мнению исследователя; или нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе.
2. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
3. Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
4. Злокачественное поражение только центральной нервной системы (ЦНС) (примечание: допускаются субъекты с патологически подтвержденным вторичным поражением ЦНС).)
5. Предшествующая терапия CAR Т-клетками или генетически модифицированными Т-клетками, или предыдущая таргетная терапия против CD19 (включая, помимо прочего, mAb против CD19 или биспецифические антитела).

6. Лечение следующими видами терапии или процедурами в течение указанного периода:

   1. Терапевтические дозы кортикостероидов (определяемые как > 20 мг/сутки преднизолона или эквивалента) в течение 14 дней до введения лейкафереза. Физиологическая заместительная терапия, местные и ингаляционные стероиды разрешены.
   2. Цитотоксические химиотерапевтические средства (например, доксорубицин, винкристин, гемцитабин, оксалиплатин, карбоплатин, этопозид) в течение 7 дней после лейкафереза, за исключением алкилирующих средств.
   3. Интратекальная терапия (например, дексаметазон, метотрексат, цитозинарабинозид, цитарабин) в течение 7 дней после лейкафереза.
   4. Пероральные химиотерапевтические препараты, включая леналидомид и ибрутиниб, разрешены, если до лейкафереза ​​прошло не менее 5 периодов полувыведения.
   5. Алкилирующие агенты (например, циклофосфамид, ифосфамид, бендамустин) в течение 4 недель после лейкафереза.
   6. Любая экспериментальная терапия в течение 8 недель (для биологических препаратов) или 5 периодов полувыведения (для малых молекул) до лейкафереза
   7. Иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель после лейкафереза ​​(например, ингибиторы кальциневрина, метотрексат или другие химиотерапевтические препараты, микофенолят, рапамицин, иммуносупрессивные антитела, такие как анти-ФНО, анти-ИЛ6 или анти-ИЛ6Р)
   8. Моноклональные антитела (в т.ч. ритуксимаб, полатузумаб и др.) в течение 7 дней.
   9. Инфузии донорских лимфоцитов в течение 6 недель после лейкафереза
   10. Облучение в течение 6 недель после лейкафереза. Субъекты должны иметь прогрессирующее заболевание в облученных поражениях или иметь дополнительные необлученные, ПЭТ-положительные поражения, чтобы иметь право на участие. Облучение единичного очага при наличии дополнительных необлученных ПЭТ-позитивных очагов допускается за 14 дней до лейкафереза.
   11. Трансплантация аутологичных стволовых клеток (ТСК) (т.е. получение гемопоэтических стволовых клеток в день 0) в течение 3 месяцев после лейкафереза
   12. Отмена предшествующей терапии (например, промежуточная терапия для контроля заболевания)
7. Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
8. Аллогенная ТСК (т. е. получение гемопоэтических стволовых клеток в день 0) в течение 6 месяцев после лейкафереза ​​или при наличии продолжающихся симптомов или лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).)
9. Повышенная чувствительность к флударабину и/или циклофосфамиду.

10. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме изученных НХЛ, за исключением случаев отсутствия заболевания у субъекта в течение ≥ 2 лет, за исключением следующих неинвазивных злокачественных новообразований:

    1. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
    2. Карцинома in situ шейки матки или молочной железы
    3. Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинического стадирования TNM (опухоль, узлы, метастазы)) или рака предстательной железы, который является излечимым
    4. Другая полностью удаленная солидная опухоль 1 стадии с низким риском рецидива
11. Активный гепатит B, гепатит C или любая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) на момент скрининга.
12. Неконтролируемая или активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, несмотря на соответствующее противоинфекционное лечение во время лейкафереза ​​или оценки перед лечением.
13. История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев до скрининга: сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, ангиопластика или стентирование или другое клинически значимое сердечное заболевание.
14. История или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как судорожный синдром, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона или мозжечковая болезнь. Наличие клинически активного психоза.
15. Кровотечение ≥ 2 степени в анамнезе в течение 30 дней после скрининга.
16. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.

17. Предыдущая инфекция SARS-CoV-2 в течение 10 дней для легких или бессимптомных инфекций или 20 дней для тяжелых/критических заболеваний до лейкафереза ​​или начала химиотерапии LD.

    - Острые симптомы должны быть устранены, и на основании оценки исследователя в консультации с медицинским монитором спонсора, нет никаких последствий, которые подвергали бы субъекту более высокий риск получения исследуемого лечения.

18. Предыдущая вакцинация против SARS-CoV-2 в течение 14 дней до лейкафереза ​​или начала химиотерапии LD.