Studie CC-97540, CD19-cílených NEX-T chimérických antigenních receptorových (CAR) T-buněk, u subjektů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
2. Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli postupem studie.
3. Ochota a schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

4. Recidivující a/nebo refrakterní agresivní B-buněčný NHL podle definice:

   1. Histologicky potvrzený DLBCL jinak nespecifikovaný, B-buněčný lymfom vysokého stupně s přestavbami MYC a BCL2 a/nebo BCL6 s histologií DLBCL (HGBCL), transformovaný DLBCL z folikulárního (tFL) nebo lymfomu marginální zóny (tMZL), primární mediastinální B-lymfocyt lymfom (PMBCL) nebo FL stupeň 3b (FL3B) (Poznámka: Subjekty s Richterovou transformací (transformované DLBCL z CLL) nejsou způsobilé) A

   2. Máte relabující a/nebo refrakterní onemocnění po alespoň 2 liniích systémové terapie, která musí zahrnovat alespoň jeden antracyklin a rituximab (nebo jinou monoklonální protilátku anti-CD20).

      Poznámka: Linie terapie nezahrnují ty, které byly podávány pro předchozí indolentní lymfom. Není vyžadováno, aby subjekty měly antracyklin pro svůj DLBCL, pokud byly podávány pro indolentní onemocnění A/NEBO

   3. U relabujících a/nebo refrakterních DLBCL selhala léčba ASCT. Poznámka: Selhání ASCT je definováno buď jako selhání v dosažení objektivní odpovědi (PR nebo lepší), nebo jako progrese onemocnění po ASCT (Poznámka: Subjekty, které nebyly kandidáty na léčbu ASCT (kvůli věku nebo jiným faktorům), jsou způsobilé; důvod nepřijetí ASCT musí být zdokumentováno ve formuláři elektronické kazuistiky (eCRF).
5. Onemocnění pozitivní na pozitronovou emisní tomografii (PET) podle Luganovy klasifikace (při screeningu nebo po překlenovací terapii, podle toho, co nastane později).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Přiměřená funkce orgánů, jak je podrobně uvedeno v protokolu.
8. Přiměřený cévní přístup pro leukaferézu.
9. Ochota a schopnost podstoupit nádorové biopsie (u subjektů s dostupným onemocněním).
10. Souhlasíte s tím, že nebudete darovat krev, orgány, sperma nebo sperma a vajíčka pro použití u jiných osob, jak je podrobně uvedeno v protokolu.
11. Ženské a mužské subjekty souhlasí s používáním účinné antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Nekontrolované zdravotní, psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které podle posouzení Zkoušejícího neumožňují dodržování protokolu; nebo neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu.
2. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
3. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.
4. Postižení pouze centrálního nervového systému malignitou (poznámka: subjekty s patologicky potvrzeným sekundárním postižením CNS jsou povoleny).)
5. Předchozí terapie CAR T-buňkami nebo geneticky modifikovanými T-buňkami nebo předchozí terapie cílená na CD19 (včetně, ale bez omezení, anti-CD19 mAb nebo bispecifických protilátek).

6. Ošetření následujícími terapiemi nebo procedurami v určeném období:

   1. Terapeutické dávky kortikosteroidů (definované jako > 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 14 dnů před podáním leukaferézy. Fyziologická náhrada, topické a inhalační steroidy jsou povoleny.
   2. Cytotoxická chemoterapeutika (např. doxorubicin, vinkristin, gemcitabin, oxaliplatina, karboplatina, etoposid) do 7 dnů po leukaferéze, s výjimkou alkylačních látek.
   3. Intratekální terapie (např. dexamethason, metotrexát, cytosinarabinosid, cytarabin) do 7 dnů po leukaferéze.
   4. Perorální chemoterapeutika, včetně lenalidomidu a ibrutinibu, jsou povolena, pokud před leukaferézou uplynulo alespoň 5 poločasů.
   5. Alkylační činidla (např. cyklofosfamid, ifosfamid, bendamustin) do 4 týdnů po leukaferéze.
   6. Jakákoli experimentální terapie během 8 týdnů (u biologických látek) nebo 5 poločasů (u malých molekul) před leukaferézou
   7. Imunosupresivní terapie do 4 týdnů po leukaferéze (např. inhibitory kalcineurinu, metotrexát nebo jiná chemoterapeutika, mykofenolát, rapamycin, imunosupresivní protilátky jako anti-TNF, anti-IL6 nebo anti-IL6R)
   8. Monoklonální protilátky (včetně rituximabu, polatuzumabu atd.) do 7 dnů.
   9. Infuze dárcovských lymfocytů do 6 týdnů po leukaferéze
   10. Radiace do 6 týdnů po leukaferéze. Subjekty musí mít progresivní onemocnění v ozářených lézích nebo mít další neozářené, PET-pozitivní léze, aby byly způsobilé. Ozáření jedné léze, pokud jsou přítomny další neozářené PET-pozitivní léze, je povoleno až 14 dní před leukaferézou.
   11. Autologní transplantace kmenových buněk (SCT) (tj. den 0 příjmu hematopoetických kmenových buněk) do 3 měsíců po leukaferéze
   12. Vymývání předchozí terapie (např. překlenovací terapie pro kontrolu onemocnění)
7. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu.
8. Alogenní SCT (tj. den 0 přijetí hematopoetických kmenových buněk) během 6 měsíců po leukaferéze nebo přítomnosti probíhajících symptomů nebo léčby chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
9. Hypersenzitivita na fludarabin a/nebo cyklofosfamid.

10. Předchozí zhoubné bujení, jiné než studované NHL, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 2 let, s výjimkou následujících neinvazivních malignit:

    1. Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
    2. Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
    3. Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému TNM (nádor, uzliny, metastázy)) nebo karcinomu prostaty, který je kurativní
    4. Další kompletně resekovaný solidní nádor 1. stupně s nízkým rizikem recidivy
11. Aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo jakákoli infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v době screeningu.
12. Nekontrolovaná nebo aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce navzdory vhodné protiinfekční léčbě v době leukaferézy nebo hodnocení před léčbou.
13. Anamnéza kteréhokoli z následujících kardiovaskulárních stavů během 6 měsíců před screeningem: Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, angioplastika nebo stentování nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
14. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné patologie CNS, jako je záchvatová porucha, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba nebo cerebelární onemocnění. Přítomnost klinicky aktivní psychózy.
15. Krvácení ≥ 2. stupně v anamnéze během 30 dnů od screeningu.
16. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.

17. Předchozí infekce SARS-CoV-2 během 10 dnů u mírných nebo asymptomatických infekcí nebo 20 dnů u závažných/kritických onemocnění před leukaferézou nebo zahájením chemoterapie LD.

    -Akutní symptomy musí vymizet a na základě posouzení zkoušejícího po konzultaci se sponzorským lékařským monitorem neexistují žádné následky, které by subjekt vystavily vyššímu riziku, že dostane studijní léčbu.

18. Předchozí vakcína proti SARS-CoV-2 během 14 dnů před leukaferézou nebo zahájením chemoterapie LD.