Un estudio de CC-97540, células T receptoras de antígeno quimérico (CAR) NEX-T dirigidas a CD19, en sujetos con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento informado.
2. Consentimiento informado por escrito firmado obtenido antes de cualquier procedimiento de estudio.
3. Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.

4. LNH de células B agresivo recidivante y/o refractario según se define:

   1. Linfoma de células B de alto grado con MYC y BCL2 y/o reordenamientos de BCL6 con histología de DLBCL (HGBCL), DLBCL transformado de linfoma folicular (tFL) o de la zona marginal (tMZL), linfoma mediastínico primario de células B linfoma (PMBCL), o FL grado 3b (FL3B) (Nota: los sujetos con transformación de Richter (DCBGD transformado de CLL) no son elegibles) Y

   2. Tener enfermedad recidivante y/o refractaria después de al menos 2 líneas de terapia sistémica que deben incluir al menos una antraciclina y rituximab (u otro anticuerpo monoclonal anti-CD20).

      Nota: Las líneas de terapia excluirán aquellas dadas por linfoma indolente previo. No se requiere que los sujetos hayan recibido antraciclina para su DLBCL si recibieron por enfermedad indolente Y/O

   3. Tienen DLBCL recidivante y/o refractario que no ha recibido el tratamiento ASCT. Nota: El fracaso del ASCT se define como el fracaso para lograr una respuesta objetiva (PR o mejor) o la progresión de la enfermedad después del ASCT (Nota: los sujetos que no eran candidatos para recibir el tratamiento ASCT (debido a la edad u otros factores) son elegibles; el motivo por no recibir ASCT debe ser documentado en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF).
5. Enfermedad positiva para tomografía por emisión de positrones (PET) según la Clasificación de Lugano (en la selección o después de la terapia puente, lo que ocurra más tarde).
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. Función adecuada del órgano como se detalla en el protocolo.
8. Acceso vascular adecuado para leucaféresis.
9. Dispuesto y capaz de someterse a biopsias tumorales (en sujetos con enfermedad accesible).
10. Acepte no donar sangre, órganos, esperma o semen y óvulos para su uso en otras personas como se detalla en el protocolo.
11. Los sujetos femeninos y masculinos aceptan usar métodos anticonceptivos efectivos como se detalla en el protocolo.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. Condiciones médicas, psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas no controladas que no permitan el cumplimiento del protocolo, a juicio del Investigador; o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo.
2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. Compromiso exclusivo del sistema nervioso central (SNC) por malignidad (nota: se permiten sujetos con compromiso secundario del SNC confirmado patológicamente).
5. Terapia previa con células T CAR o células T modificadas genéticamente, o terapia previa dirigida a CD19 (incluidos, entre otros, mAb anti-CD19 o anticuerpos biespecíficos).

6. Tratamiento con las siguientes terapias o procedimiento dentro del período especificado:

   1. Dosis terapéuticas de corticosteroides (definidas como > 20 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 14 días previos a la administración de leucoféresis. Se permiten esteroides fisiológicos de reemplazo, tópicos e inhalados.
   2. Agentes quimioterapéuticos citotóxicos (p. ej., doxorrubicina, vincristina, gemcitabina, oxaliplatino, carboplatino, etopósido) dentro de los 7 días posteriores a la leucaféresis, con la excepción de los agentes alquilantes.
   3. Terapia intratecal (p. ej., dexametasona, metotrexato, arabinósido de citosina, citarabina) dentro de los 7 días posteriores a la leucaféresis.
   4. Los agentes quimioterapéuticos orales, incluidos lenalidomida e ibrutinib, están permitidos si han transcurrido al menos 5 semividas antes de la leucoaféresis.
   5. Agentes alquilantes (p. ej., ciclofosfamida, ifosfamida, bendamustina) dentro de las 4 semanas posteriores a la leucoféresis.
   6. Cualquier terapia experimental dentro de las 8 semanas (para productos biológicos) o 5 semividas (para moléculas pequeñas) antes de la leucoféresis
   7. Terapias inmunosupresoras dentro de las 4 semanas posteriores a la leucaféresis (p. ej., inhibidores de la calcineurina, metotrexato u otros quimioterapéuticos, micofenolato, rapamicina, anticuerpos inmunosupresores como anti-TNF, anti-IL6 o anti-IL6R)
   8. Anticuerpos monoclonales (incluyendo rituximab, polatuzumab, etc.) dentro de los 7 días.
   9. Infusiones de linfocitos de donantes dentro de las 6 semanas posteriores a la leucaféresis
   10. Radiación dentro de las 6 semanas posteriores a la leucoféresis. Los sujetos deben tener una enfermedad progresiva en las lesiones irradiadas o tener lesiones PET positivas no irradiadas adicionales para ser elegibles. Se permite la radiación a una sola lesión, si hay lesiones PET positivas no irradiadas adicionales, hasta 14 días antes de la leucoaféresis.
   11. Trasplante autólogo de células madre (SCT, por sus siglas en inglés) (es decir, día 0 recepción de células madre hematopoyéticas) dentro de los 3 meses posteriores a la leucaféresis
   12. Lavado de la terapia previa (p. ej., terapia puente para el control de la enfermedad)
7. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora.
8. SCT alogénico (es decir, día 0 recepción de células madre hematopoyéticas) dentro de los 6 meses posteriores a la leucaféresis o presencia de síntomas continuos o tratamiento para la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH).)
9. Hipersensibilidad a fludarabina y/o ciclofosfamida.

10. Historia previa de neoplasias malignas, distintas del LNH estudiado, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 2 años, excepto para las siguientes neoplasias malignas no invasivas:

    1. Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
    2. Carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama
    3. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica TNM (tumor, nódulos, metástasis)) o cáncer de próstata que es curativo
    4. Otro tumor sólido en estadio 1 completamente resecado con bajo riesgo de recurrencia
11. Hepatitis B activa, hepatitis C o cualquier infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección.
12. Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas o activas a pesar del tratamiento antiinfeccioso adecuado en el momento de la leucoaféresis o la evaluación previa al tratamiento.
13. Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la selección: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según lo define la New York Heart Association, infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia o colocación de stent u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
14. Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente significativa, como trastorno convulsivo, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson o enfermedad cerebelosa. Presencia de psicosis clínicamente activa.
15. Antecedentes de hemorragia de grado ≥ 2 dentro de los 30 días previos a la selección.
16. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).

17. Infección previa por SARS-CoV-2 dentro de los 10 días para infecciones leves o asintomáticas o 20 días para enfermedades graves/críticas antes de la leucoféresis o el inicio de la quimioterapia LD.

    -Los síntomas agudos deben haberse resuelto y, según la evaluación del investigador en consulta con el Monitor médico del patrocinador, no hay secuelas que pongan al sujeto en un mayor riesgo de recibir el tratamiento del estudio.

18. Vacuna previa contra el SARS-CoV-2 dentro de los 14 días anteriores a la leucaféresis o al inicio de la quimioterapia LD.