En studie av CC-97540, CD19-målrettede NEX-T kimære antigenreseptorer (CAR) T-celler, hos personer med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Signert skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studieprosedyre.
3. Villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

4. Tilbakefallende og/eller refraktær aggressiv B-celle NHL som definert:

   1. Histologisk bekreftet DLBCL ikke annet spesifisert, høygradig B-cellelymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 rearrangementer med DLBCL histologi (HGBCL), transformert DLBCL fra follikulær (tFL) eller marginal sone lymfom (tMZL), primær mediastinal B-celle lymfom (PMBCL), eller FL grad 3b (FL3B) (Merk: Personer med Richters transformasjon (transformert DLBCL fra CLL) er ikke kvalifiserte) OG

   2. Har residiverende og/eller refraktær sykdom etter minst 2 linjer med systemisk terapi som må inkludere minst ett antracyklin og rituximab (eller annet anti-CD20 monoklonalt antistoff).

      Merk: Behandlingslinjer vil ekskludere de gitt for tidligere indolent lymfom. Det er ikke påkrevd at forsøkspersoner har hatt antracyklin for DLBCL hvis de mottas for indolent sykdom OG/ELLER

   3. Har residiverende og/eller refraktær DLBCL mislyktes i ASCT-behandling. Merk: ASCT-svikt er definert som enten manglende oppnåelse av en objektiv respons (PR eller bedre), eller sykdomsprogresjon etter ASCT (Merk: Forsøkspersoner som ikke var kandidater til å motta ASCT-behandling (på grunn av alder eller andre faktorer) er kvalifisert; årsaken for ikke å motta ASCT må dokumenteres i elektronisk saksmeldingsskjema (eCRF).
5. Positronemisjonstomografi (PET)-positiv sykdom i henhold til Lugano-klassifiseringen (ved screening eller etter brobehandling, avhengig av hva som er senere).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Tilstrekkelig organfunksjon som beskrevet i protokollen.
8. Tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukaferese.
9. Villig og i stand til å gjennomgå tumorbiopsier (hos personer med tilgjengelig sykdom).
10. Godta å ikke donere blod, organer, sæd eller sæd og eggceller for bruk hos andre individer som beskrevet i protokollen.
11. Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner samtykker i å bruke effektiv prevensjon som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Ukontrollerte medisinske, psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen, som bedømt av etterforskeren; eller manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen.
2. Enhver tilstand inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
3. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Kun sentralnervesystemet (CNS) involvering av malignitet (merk: personer med patologisk bekreftet sekundær CNS-engasjement er tillatt).)
5. Tidligere CAR T-celle- eller genetisk modifisert T-celleterapi, eller tidligere CD19-målrettet terapi (inkludert, men ikke begrenset til, anti-CD19 mAbs eller bispesifikke antistoffer).)

6. Behandling med følgende terapier eller prosedyrer innen den angitte perioden:

   1. Terapeutiske doser av kortikosteroider (definert som > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 14 dager før administrering av leukaferese. Fysiologisk erstatning, topikale og inhalerte steroider er tillatt.
   2. Cytotoksiske kjemoterapeutiske midler (f.eks. doksorubicin, vinkristin, gemcitabin, oksaliplatin, karboplatin, etoposid) innen 7 dager etter leukaferese, med unntak av alkyleringsmidler.
   3. Intratekal terapi (f.eks. deksametason, metotreksat, cytosinarabinosid, cytarabin) innen 7 dager etter leukaferese.
   4. Orale kjemoterapeutika, inkludert lenalidomid og ibrutinib, er tillatt hvis minst 5 halveringstider har gått før leukaferese.
   5. Alkyleringsmidler (f.eks. cyklofosfamid, ifosfamid, bendamustin) innen 4 uker etter leukaferese.
   6. Enhver eksperimentell terapi innen 8 uker (for biologiske legemidler) eller 5 halveringstider (for små molekyler) før leukaferese
   7. Immunsuppressive terapier innen 4 uker etter leukaferese (f.eks. kalsineurinhemmere, metotreksat eller andre kjemoterapeutika, mykofenolat, rapamycin, immunsuppressive antistoffer som anti-TNF, anti-IL6 eller anti-IL6R)
   8. Monoklonale antistoffer (inkludert rituximab, polatuzumab, etc.) innen 7 dager.
   9. Donorlymfocyttinfusjoner innen 6 uker etter leukaferese
   10. Stråling innen 6 uker etter leukaferese. Forsøkspersoner må ha progressiv sykdom i bestrålte lesjoner eller ha ytterligere ikke-bestrålte, PET-positive lesjoner for å være kvalifisert. Stråling til en enkelt lesjon, hvis ytterligere ikke-bestrålte PET-positive lesjoner er tilstede, tillates opptil 14 dager før leukaferese.
   11. Autolog stamcelletransplantasjon (SCT) (dvs. dag 0 mottak av hematopoietiske stamceller) innen 3 måneder etter leukaferese
   12. Utvasking av tidligere behandling (f.eks. brobehandling for sykdomskontroll)
7. Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi.
8. Allogen SCT (dvs. dag 0 mottak av hematopoietiske stamceller) innen 6 måneder etter leukaferese eller tilstedeværelse av pågående symptomer eller behandling for kronisk graft-versus host-sykdom (GVHD).
9. Overfølsomhet overfor fludarabin og/eller cyklofosfamid.

10. Tidligere historie med maligniteter, annet enn studert NHL, med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 2 år med unntak av følgende ikke-invasive maligniteter:

    1. Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
    2. Karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
    3. Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av TNM (tumor, noder, metastase) klinisk iscenesettelsessystem) eller prostatakreft som er helbredende
    4. Annen fullstendig resekert fase 1 solid svulst med lav risiko for residiv
11. Aktiv hepatitt B, hepatitt C eller enhver infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) på tidspunktet for screening.
12. Ukontrollert eller aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon til tross for passende anti-infeksjonsbehandling på tidspunktet for leukaferese eller evaluering før behandling.
13. Anamnese med en av følgende kardiovaskulære tilstander innen 6 måneder før screening: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association, hjerteinfarkt, ustabil angina, angioplastikk eller stenting, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
14. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant CNS-patologi som anfallsforstyrrelse, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom eller cerebellar sykdom. Tilstedeværelse av klinisk aktiv psykose.
15. Anamnese med ≥ grad 2 blødning innen 30 dager etter screening.
16. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.

17. Tidligere SARS-CoV-2-infeksjon innen 10 dager for milde eller asymptomatiske infeksjoner eller 20 dager for alvorlig/kritisk sykdom før leukaferese eller oppstart av LD-kjemoterapi.

    - Akutte symptomer må ha forsvunnet, og basert på etterforskers vurdering i samråd med sponsor Medical Monitor, er det ingen følgetilstander som vil gi pasienten en høyere risiko for å motta studiebehandling.

18. Tidligere SARS-CoV-2-vaksine innen 14 dager før leukaferese eller initiering av LD-kjemoterapi.