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Uno studio su CC-97540, cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) NEX-T mirate al CD19, in soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

5 luglio 2023 aggiornato da: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto su CC-97540, cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) NEX-T mirate al CD19, in soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

Questo è uno studio multicentrico di Fase 1, primo sull'uomo, in aperto, su CC-97540, cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) NEX-T mirate al CD19, in soggetti con cellule B recidivanti o refrattarie non-Hodgkin linfoma.

Lo studio sarà composto da 2 parti: aumento della dose (Parte A) ed espansione della dose (Parte B). La parte di aumento della dose (Parte A) dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'aumento dei livelli di dose di CC-97540 per stabilire una dose raccomandata di Fase 2 (RP2D); e la parte di espansione della dose (Parte B) dello studio è di valutare ulteriormente la sicurezza, la farmacocinetica/farmacodinamica e l'efficacia di CC-97540 presso l'RP2D.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Local Institution - 004
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68105
        • Nebraska Medicine Fred and Pamela Buffett Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Local Institution - 010
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University OHSU
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute - University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

  1. Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
  2. Consenso informato scritto firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.
  3. Disponibilità e capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  4. LNH a cellule B aggressivo recidivato e/o refrattario come definito:

    1. DLBCL istologicamente confermato non altrimenti specificato, linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 con istologia DLBCL (HGBCL), DLBCL trasformato da linfoma follicolare (tFL) o della zona marginale (tMZL), linfoma B primitivo del mediastino linfoma (PMBCL) o FL grado 3b (FL3B) (Nota: i soggetti con trasformazione di Richter (DLBCL trasformato da CLL) non sono idonei) E
    2. Malattia recidivante e/o refrattaria dopo almeno 2 linee di terapia sistemica che devono includere almeno un'antraciclina e rituximab (o altro anticorpo monoclonale anti-CD20).

      Nota: le linee di terapia escluderanno quelle fornite per un precedente linfoma indolente. Non è necessario che i soggetti abbiano assunto antraciclina per il loro DLBCL se ricevuti per malattia indolente E/O

    3. DLBCL recidivante e/o refrattario non riuscito al trattamento ASCT. Nota: il fallimento dell'ASCT è definito come l'incapacità di ottenere una risposta obiettiva (PR o migliore) o la progressione della malattia dopo l'ASCT (Nota: i soggetti che non erano candidati a ricevere il trattamento ASCT (a causa dell'età o di altri fattori) sono ammissibili; il motivo per non aver ricevuto ASCT deve essere documentato nel modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF).
  5. Malattia positiva alla tomografia a emissione di positroni (PET) secondo la classificazione di Lugano (allo screening o dopo la terapia ponte, se successiva).
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  7. Adeguata funzione degli organi come descritto nel protocollo.
  8. Accesso vascolare adeguato per la leucaferesi.
  9. Disponibilità e capacità di sottoporsi a biopsie tumorali (in soggetti con malattia accessibile).
  10. Accetta di non donare sangue, organi, sperma o sperma e cellule uovo per l'utilizzo in altri individui come dettagliato nel protocollo.
  11. I soggetti di sesso femminile e maschile accettano di utilizzare una contraccezione efficace come dettagliato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

  1. Condizioni mediche, psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche incontrollate che non consentono il rispetto del protocollo, come giudicato dallo Sperimentatore; o riluttanza o incapacità di seguire le procedure richieste nel protocollo.
  2. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
  3. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  4. Solo coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) per neoplasia (nota: sono ammessi soggetti con coinvolgimento secondario del SNC patologicamente confermato).)
  5. Precedente terapia con cellule T CAR o cellule T geneticamente modificate, o precedente terapia mirata al CD19 (inclusi, ma non limitati a, mAb anti-CD19 o anticorpi bispecifici).)
  6. Trattamento con le seguenti terapie o procedure entro il periodo specificato:

    1. Dosi terapeutiche di corticosteroidi (definite come > 20 mg/die di prednisone o equivalente) entro 14 giorni prima della somministrazione della leucaferesi. Sono consentiti la sostituzione fisiologica, gli steroidi topici e per via inalatoria.
    2. Agenti chemioterapici citotossici (p. es., doxorubicina, vincristina, gemcitabina, oxaliplatino, carboplatino, etoposide) entro 7 giorni dalla leucaferesi, ad eccezione degli agenti alchilanti.
    3. Terapia intratecale (p. es., desametasone, metotrexato, citosina arabinoside, citarabina) entro 7 giorni dalla leucaferesi.
    4. Gli agenti chemioterapici orali, inclusi lenalidomide e ibrutinib, sono consentiti se sono trascorse almeno 5 emivite prima della leucaferesi.
    5. Agenti alchilanti (p. es., ciclofosfamide, ifosfamide, bendamustina) entro 4 settimane dalla leucaferesi.
    6. Qualsiasi terapia sperimentale entro 8 settimane (per i biologici) o 5 emivite (per le piccole molecole) prima della leucaferesi
    7. Terapie immunosoppressive entro 4 settimane dalla leucaferesi (p. es., inibitori della calcineurina, metotrexato o altri chemioterapici, micofenolato, rapamicina, anticorpi immunosoppressori come anti-TNF, anti-IL6 o anti-IL6R)
    8. Anticorpi monoclonali (inclusi rituximab, polatuzumab, ecc.) entro 7 giorni.
    9. Infusioni di linfociti del donatore entro 6 settimane dalla leucaferesi
    10. Radiazioni entro 6 settimane dalla leucaferesi. I soggetti devono avere una malattia progressiva nelle lesioni irradiate o avere ulteriori lesioni PET positive non irradiate per essere ammissibili. La radiazione su una singola lesione, se sono presenti ulteriori lesioni PET positive non irradiate, è consentita fino a 14 giorni prima della leucaferesi.
    11. Trapianto autologo di cellule staminali (SCT) (ossia, ricevimento al giorno 0 di cellule staminali ematopoietiche) entro 3 mesi dalla leucaferesi
    12. Washout della terapia precedente (p. es., terapia ponte per il controllo della malattia)
  7. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva.
  8. SCT allogenico (ossia, ricevimento al giorno 0 di cellule staminali ematopoietiche) entro 6 mesi dalla leucaferesi o presenza di sintomi in corso o trattamento per la malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD).)
  9. Ipersensibilità alla fludarabina e/o alla ciclofosfamide.
  10. Storia precedente di tumori maligni, diversi da NHL studiato, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 2 anni ad eccezione dei seguenti tumori maligni non invasivi:

    1. Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
    2. Carcinoma in situ della cervice o della mammella
    3. Reperto istologico accidentale di carcinoma prostatico (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM (tumore, linfonodi, metastasi)) o carcinoma prostatico curativo
    4. Altro tumore solido allo stadio 1 completamente asportato con basso rischio di recidiva
  11. Epatite attiva B, epatite C o qualsiasi infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) al momento dello screening.
  12. Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica incontrollata o attiva nonostante un appropriato trattamento anti-infettivo al momento della leucaferesi o valutazione pre-trattamento.
  13. - Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari nei 6 mesi precedenti lo screening: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association, infarto del miocardio, angina instabile, angioplastica o stent o altra malattia cardiaca clinicamente significativa.
  14. Anamnesi o presenza di patologia del SNC clinicamente significativa come disturbo convulsivo, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson o malattia cerebellare. Presenza di psicosi clinicamente attiva.
  15. Storia di emorragia di grado ≥ 2 entro 30 giorni dallo screening.
  16. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  17. Precedente infezione da SARS-CoV-2 entro 10 giorni per infezioni lievi o asintomatiche o 20 giorni per malattia grave/critica prima della leucaferesi o dell'inizio della chemioterapia LD.

    -I sintomi acuti devono essersi risolti e, sulla base della valutazione dello sperimentatore in consultazione con lo Sponsor Medical Monitor, non ci sono sequele che porrebbero il soggetto a un rischio più elevato di ricevere il trattamento in studio.

  18. Precedente vaccino SARS-CoV-2 entro 14 giorni prima della leucaferesi o dell'inizio della chemioterapia LD.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CC-97540 monoterapia
I soggetti verranno assegnati a ricevere CC-97540 seguito da 3 dosi consecutive di chemioterapia linfodepletiva (fludarabina IV (30 mg/m2/giorno) e ciclofosfamide IV (300 mg/m2/giorno).

I soggetti saranno sottoposti a leucaferesi per isolare le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) per produrre CC 97540.

Durante la produzione di CC 97540, i soggetti possono ricevere una chemioterapia ponte per il controllo della malattia. Dopo aver generato con successo il prodotto CC 97540, i soggetti riceveranno il trattamento con la terapia CC 97540.

Ogni ciclo includerà la chemioterapia linfodepletiva seguita da una dose di CC 97540 somministrata per iniezione endovenosa (IV).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato e follow-up fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Un evento avverso è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può comparire o peggiorare in un soggetto durante il corso di uno studio. Può trattarsi di una nuova malattia intercorrente, di un peggioramento della malattia concomitante, di un infortunio o di qualsiasi compromissione concomitante della salute del soggetto, compresi i valori dei test di laboratorio, indipendentemente dall'eziologia. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza o nell'intensità di una condizione preesistente) dovrebbe essere considerato una condizione di salute di AEject, compresi i valori dei test di laboratorio, indipendentemente dall'eziologia. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza o nell'intensità di una condizione preesistente) dovrebbe essere considerato un evento avverso. Un evento avverso è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può comparire o peggiorare in un soggetto durante il corso di uno studio. Può trattarsi di una nuova malattia intercorrente, di una malattia concomitante in peggioramento, di un infortunio o di qualsiasi menomazione concomitante del sub
Dal momento del consenso informato e follow-up fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
La proporzione di soggetti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR).
Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
La proporzione di soggetti che ottengono CR o risposta parziale (PR).
Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Il tempo dalla prima risposta alla malattia progressiva (PD) o alla morte.
Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Tempo dall'infusione di CC-97540 alla prima documentazione di risposta (CR o PR).
Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Tempo per completare la risposta (TTCR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Tempo dall'infusione CC-97540 alla prima documentazione di CR
Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Tempo dall'infusione di CC-97540 alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Tempo dall'infusione di CC-97540 alla morte
Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Farmacocinetica - espansione di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Massima concentrazione ematica
Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Farmacocinetica - tempo di espansione del picco (tmax)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Tempo per raggiungere il picco (massimo) della concentrazione ematica
Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Farmacocinetica - emivita di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Emivita di eliminazione
Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Farmacocinetica - Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540
Area sotto la curva
Fino a 2 anni dopo l'infusione di CC-97540

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 maggio 2020

Completamento primario (Stimato)

21 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

21 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Descrizione del piano IPD

Le informazioni relative alla nostra politica sulla condivisione dei dati e sul processo di richiesta dei dati sono disponibili al seguente link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Periodo di condivisione IPD

Vedere la descrizione del piano

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Vedere la descrizione del piano

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma non Hodgkin

Prove cliniche su CC-97540

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