Um estudo de células T CC-97540, receptor de antígeno quimérico NEX-T direcionado a CD19 (CAR), em indivíduos com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
2. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento do estudo.
3. Disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

4. LNH de células B agressivo recidivante e/ou refratário, conforme definido:

   1. DLBCL sem outra especificação confirmado histologicamente, linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 com histologia DLBCL (HGBCL), DLBCL transformado de linfoma folicular (tFL) ou de zona marginal (tMZL), células B mediastinais primárias linfoma (PMBCL), ou FL grau 3b (FL3B) (Nota: Indivíduos com transformação de Richter (transformado DLBCL de CLL) são inelegíveis) E

   2. Ter doença recidivante e/ou refratária após pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica que deve incluir pelo menos uma antraciclina e rituximabe (ou outro anticorpo monoclonal anti-CD20).

      Observação: As linhas de terapia excluirão aquelas indicadas para linfoma indolente anterior. Não é necessário que os indivíduos tenham recebido antraciclina para seu DLBCL se recebido por doença indolente E/OU

   3. DLBCL recidivante e/ou refratário falharam no tratamento ASCT. Nota: A falha do ASCT é definida como falha em atingir uma resposta objetiva (PR ou melhor) ou progressão da doença após ASCT (Nota: indivíduos que não eram candidatos a receber tratamento ASCT (devido à idade ou outros fatores) são elegíveis; o motivo para não receber ASCT deve ser documentado no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF).
5. Doença de tomografia por emissão de pósitrons (PET) positiva de acordo com a Classificação de Lugano (na triagem ou após a terapia de ponte, o que ocorrer mais tarde).
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Função adequada do órgão, conforme detalhado no protocolo.
8. Acesso vascular adequado para leucaférese.
9. Disposto e capaz de se submeter a biópsias tumorais (em indivíduos com doença acessível).
10. Concorde em não doar sangue, órgãos, esperma ou sêmen e óvulos para uso em outros indivíduos, conforme detalhado no protocolo.
11. Indivíduos do sexo feminino e masculino concordam em usar métodos contraceptivos eficazes, conforme detalhado no protocolo.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. Condições médicas, psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas não controladas que não permitam o cumprimento do protocolo, a critério do Investigador; ou falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo.
2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
3. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. Envolvimento apenas do sistema nervoso central (SNC) por malignidade (nota: são permitidos indivíduos com envolvimento secundário do SNC confirmado patologicamente).)
5. Terapia prévia de células T CAR ou células T geneticamente modificadas, ou terapia direcionada a CD19 anterior (incluindo, mas não limitado a, mAbs anti-CD19 ou anticorpos biespecíficos).)

6. Tratamento com as seguintes terapias ou procedimentos dentro do período especificado:

   1. Doses terapêuticas de corticosteroides (definidas como > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 14 dias antes da administração da leucaférese. Substituição fisiológica, esteroides tópicos e inalatórios são permitidos.
   2. Agentes quimioterápicos citotóxicos (por exemplo, doxorrubicina, vincristina, gencitabina, oxaliplatina, carboplatina, etoposido) dentro de 7 dias após a leucaférese, com exceção de agentes alquilantes.
   3. Terapia intratecal (por exemplo, dexametasona, metotrexato, citosina arabinosídeo, citarabina) dentro de 7 dias após a leucaférese.
   4. Agentes quimioterápicos orais, incluindo lenalidomida e ibrutinibe, são permitidos se pelo menos 5 meias-vidas tiverem decorrido antes da leucaférese.
   5. Agentes alquilantes (por exemplo, ciclofosfamida, ifosfamida, bendamustina) dentro de 4 semanas após a leucaférese.
   6. Qualquer terapia experimental dentro de 8 semanas (para produtos biológicos) ou 5 meias-vidas (para pequenas moléculas) antes da leucaférese
   7. Terapias imunossupressoras dentro de 4 semanas após a leucaférese (por exemplo, inibidores de calcineurina, metotrexato ou outros quimioterápicos, micofenolato, rapamicina, anticorpos imunossupressores como anti-TNF, anti-IL6 ou anti-IL6R)
   8. Anticorpos monoclonais (incluindo rituximab, polatuzumab, etc.) dentro de 7 dias.
   9. Infusões de linfócitos de doadores dentro de 6 semanas após a leucaférese
   10. Radiação dentro de 6 semanas após a leucaférese. Os indivíduos devem ter doença progressiva em lesões irradiadas ou lesões PET positivas não irradiadas adicionais para serem elegíveis. A radiação para uma única lesão, se houver lesões PET positivas não irradiadas adicionais, é permitida até 14 dias antes da leucaférese.
   11. Transplante autólogo de células-tronco (SCT) (ou seja, recebimento de células-tronco hematopoiéticas no dia 0) dentro de 3 meses após a leucaférese
   12. Eliminação da terapia anterior (por exemplo, terapia de ponte para controle da doença)
7. Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora.
8. SCT alogênico (ou seja, recebimento de células-tronco hematopoiéticas no dia 0) dentro de 6 meses após a leucaférese ou presença de sintomas contínuos ou tratamento para doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).)
9. Hipersensibilidade à fludarabina e/ou ciclofosfamida.

10. História prévia de malignidades, exceto LNH estudado, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 2 anos, exceto para as seguintes malignidades não invasivas:

    1. Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
    2. Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
    3. Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico TNM (tumor, linfonodos, metástase)) ou câncer de próstata curativo
    4. Outro tumor sólido estágio 1 completamente ressecado com baixo risco de recorrência
11. Hepatite B ativa, hepatite C ou qualquer infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) no momento da triagem.
12. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica não controlada ou ativa, apesar do tratamento anti-infeccioso apropriado no momento da leucaférese ou avaliação pré-tratamento.
13. Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos 6 meses anteriores à triagem: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association, infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia ou colocação de stent ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
14. História ou presença de patologia clinicamente significativa do SNC, como distúrbio convulsivo, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson ou doença cerebelar. Presença de psicose clinicamente ativa.
15. História de hemorragia ≥ Grau 2 dentro de 30 dias após a triagem.
16. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).

17. Infecção anterior por SARS-CoV-2 dentro de 10 dias para infecções leves ou assintomáticas ou 20 dias para doença grave/crítica antes da leucaférese ou início da quimioterapia LD.

    - Os sintomas agudos devem ter sido resolvidos e, com base na avaliação do investigador em consulta com o Monitor Médico do Patrocinador, não há sequelas que colocariam o sujeito em maior risco de receber o tratamento do estudo.

18. Vacina anterior contra SARS-CoV-2 dentro de 14 dias antes da leucaférese ou início da quimioterapia LD.