Une étude sur CC-97540, cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) NEX-T ciblées sur CD19, chez des sujets atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
2. Consentement éclairé écrit signé obtenu avant toute procédure d'étude.
3. Volonté et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

4. LNH agressif à cellules B récidivant et/ou réfractaire tel que défini :

   1. DLBCL histologiquement confirmé non spécifié, lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 avec histologie DLBCL (HGBCL), DLBCL transformé à partir d'un lymphome folliculaire (tFL) ou de la zone marginale (tMZL), lymphocyte B médiastinal primaire lymphome (PMBCL) ou FL grade 3b (FL3B) (Remarque : les sujets atteints de la transformation de Richter (DLBCL transformé à partir de LLC) ne sont pas éligibles) ET

   2. Avoir une maladie en rechute et/ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement systémique qui doivent inclure au moins une anthracycline et du rituximab (ou un autre anticorps monoclonal anti-CD20).

      Remarque : Les lignes de traitement excluront celles données pour un lymphome indolent antérieur. Il n'est pas nécessaire que les sujets aient reçu de l'anthracycline pour leur DLBCL s'ils sont reçus pour une maladie indolente ET/OU

   3. Avoir un DLBCL récidivant et/ou réfractaire ayant échoué au traitement ASCT. Remarque : l'échec de l'ASCT est défini comme l'incapacité à obtenir une réponse objective (RP ou mieux) ou la progression de la maladie après l'ASCT (Remarque : les sujets qui n'étaient pas candidats au traitement de l'ASCT (en raison de l'âge ou d'autres facteurs) sont éligibles ; la raison pour ne pas recevoir l'ASCT doit être documenté dans le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF).
5. Maladie positive à la tomographie par émission de positrons (TEP) selon la classification de Lugano (au moment du dépistage ou après la thérapie de transition, selon la dernière éventualité).
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Fonction d'organe adéquate comme détaillé dans le protocole.
8. Accès vasculaire adéquat pour la leucaphérèse.
9. Volonté et capable de subir des biopsies tumorales (chez les sujets atteints d'une maladie accessible).
10. Acceptez de ne pas donner de sang, d'organes, de sperme ou de sperme et d'ovules pour une utilisation chez d'autres personnes, comme indiqué dans le protocole.
11. Les sujets féminins et masculins acceptent d'utiliser une contraception efficace comme détaillé dans le protocole.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

1. Conditions médicales, psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques non contrôlées qui ne permettent pas le respect du protocole, telles qu'en jugent l'investigateur ; ou la réticence ou l'incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole.
2. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
3. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
4. Atteinte du système nerveux central (SNC) uniquement par malignité (remarque : les sujets présentant une atteinte secondaire du SNC confirmée pathologiquement sont autorisés).)
5. Antécédents de traitement par cellules CAR T ou de cellules T génétiquement modifiées, ou traitement antérieur ciblant le CD19 (y compris, mais sans s'y limiter, les mAb anti-CD19 ou les anticorps bispécifiques).)

6. Traitement avec les thérapies ou procédures suivantes dans la période spécifiée :

   1. Doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 14 jours précédant l'administration de la leucaphérèse. Les stéroïdes physiologiques de remplacement, topiques et inhalés sont autorisés.
   2. Agents chimiothérapeutiques cytotoxiques (p. ex., doxorubicine, vincristine, gemcitabine, oxaliplatine, carboplatine, étoposide) dans les 7 jours suivant la leucaphérèse, à l'exception des agents alkylants.
   3. Traitement intrathécal (p. ex., dexaméthasone, méthotrexate, cytosine arabinoside, cytarabine) dans les 7 jours suivant la leucaphérèse.
   4. Les agents chimiothérapeutiques oraux, y compris le lénalidomide et l'ibrutinib, sont autorisés si au moins 5 demi-vies se sont écoulées avant la leucaphérèse.
   5. Agents alkylants (p. ex., cyclophosphamide, ifosfamide, bendamustine) dans les 4 semaines suivant la leucaphérèse.
   6. Toute thérapie expérimentale dans les 8 semaines (pour les produits biologiques) ou 5 demi-vies (pour les petites molécules) avant la leucaphérèse
   7. Traitements immunosuppresseurs dans les 4 semaines suivant la leucaphérèse (p. ex., inhibiteurs de la calcineurine, méthotrexate ou autres agents chimiothérapeutiques, mycophénolate, rapamycine, anticorps immunosuppresseurs tels que anti-TNF, anti-IL6 ou anti-IL6R)
   8. Anticorps monoclonaux (dont rituximab, polatuzumab, etc.) dans les 7 jours.
   9. Perfusions de lymphocytes de donneur dans les 6 semaines suivant la leucaphérèse
   10. Radiation dans les 6 semaines suivant la leucaphérèse. Les sujets doivent avoir une maladie évolutive dans les lésions irradiées ou avoir d'autres lésions TEP positives non irradiées pour être éligibles. L'irradiation d'une seule lésion, si d'autres lésions TEP positives non irradiées sont présentes, est autorisée jusqu'à 14 jours avant la leucaphérèse.
   11. Transplantation autologue de cellules souches (GCS) (c'est-à-dire réception au jour 0 de cellules souches hématopoïétiques) dans les 3 mois suivant la leucaphérèse
   12. Élimination d'un traitement antérieur (p. ex., traitement de transition pour le contrôle de la maladie)
7. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur.
8. SCT allogénique (c'est-à-dire, réception au jour 0 de cellules souches hématopoïétiques) dans les 6 mois suivant la leucaphérèse ou la présence de symptômes ou de traitement en cours pour la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD).)
9. Hypersensibilité à la fludarabine et/ou au cyclophosphamide.

10. Antécédents de tumeurs malignes, autres que le LNH étudié, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 2 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives suivantes :

    1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
    2. Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
    3. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b en utilisant le système de stadification clinique TNM (tumeur, ganglions, métastases)) ou d'un cancer de la prostate curatif
    4. Autre tumeur solide de stade 1 complètement réséquée à faible risque de récidive
11. Hépatite B active, hépatite C ou toute infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment du dépistage.
12. Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée ou active malgré un traitement anti-infectieux approprié au moment de la leucaphérèse ou de l'évaluation préthérapeutique.
13. Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 mois précédant le dépistage : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association, infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie ou stenting, ou autre maladie cardiaque cliniquement significative.
14. Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement significative telle qu'un trouble convulsif, une aphasie, un accident vasculaire cérébral, des lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson ou une maladie cérébelleuse. Présence de psychose cliniquement active.
15. Antécédents d'hémorragie de grade ≥ 2 dans les 30 jours suivant le dépistage.
16. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).

17. Infection antérieure par le SRAS-CoV-2 dans les 10 jours pour les infections légères ou asymptomatiques ou dans les 20 jours pour les maladies graves/critiques avant la leucaphérèse ou le début de la chimiothérapie LD.

    -Les symptômes aigus doivent avoir disparu et, sur la base de l'évaluation de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical du promoteur, il n'y a pas de séquelles qui exposeraient le sujet à un risque plus élevé de recevoir le traitement de l'étude.

18. Vaccin antérieur contre le SRAS-CoV-2 dans les 14 jours précédant la leucaphérèse ou le début de la chimiothérapie LD.