Een studie van CC-97540, CD19-gerichte NEX-T chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen, bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een studieprocedure.
3. Bereid en in staat om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

4. Recidiverend en/of refractair agressief B-cel NHL zoals gedefinieerd:

   1. Histologisch bevestigd DLBCL niet anders gespecificeerd, hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikkingen met DLBCL-histologie (HGBCL), getransformeerd DLBCL van folliculair (tFL) of marginale zone-lymfoom (tMZL), primaire mediastinale B-cel lymfoom (PMBCL), of FL graad 3b (FL3B) (Opmerking: proefpersonen met de transformatie van Richter (getransformeerde DLBCL van CLL) komen niet in aanmerking) EN

   2. Een recidiverende en/of refractaire ziekte hebben na ten minste 2 lijnen systemische therapie die ten minste één anthracycline en rituximab (of ander anti-CD20 monoklonaal antilichaam) moeten bevatten.

      Opmerking: Therapielijnen sluiten die voor eerder indolent lymfoom uit. Het is niet vereist dat proefpersonen anthracycline hebben gehad voor hun DLBCL als ze zijn ontvangen voor een indolente ziekte EN/OF

   3. Hebben recidiverende en/of refractaire DLBCL die niet zijn geslaagd voor ASCT-behandeling. Opmerking: ASCT-falen wordt gedefinieerd als het niet bereiken van een objectieve respons (PR of beter), of ziekteprogressie na ASCT (Opmerking: proefpersonen die geen kandidaat waren voor een ASCT-behandeling (vanwege leeftijd of andere factoren) komen in aanmerking; de reden voor het niet ontvangen van ASCT moet worden gedocumenteerd in het elektronische casusrapportformulier (eCRF).
5. Positronemissietomografie (PET)-positieve ziekte volgens de Lugano-classificatie (bij screening of na overbruggingstherapie, afhankelijk van wat later is).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
7. Adequate orgaanfunctie zoals beschreven in het protocol.
8. Adequate vasculaire toegang voor leukaferese.
9. Bereid en in staat om tumorbiopten te ondergaan (bij personen met een toegankelijke ziekte).
10. Ga akkoord om geen bloed, organen, sperma of sperma en eicellen te doneren voor gebruik bij andere personen, zoals beschreven in het protocol.
11. Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

1. Ongecontroleerde medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die naleving van het protocol niet mogelijk maken, zoals beoordeeld door de Onderzoeker; of onwil of onvermogen om de in het protocol vereiste procedures te volgen.
2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Alleen betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit (let op: personen met pathologisch bevestigde secundaire CZS-betrokkenheid zijn toegestaan).)
5. Eerdere therapie met CAR-T-cellen of genetisch gemodificeerde T-cellen, of eerdere op CD19 gerichte therapie (inclusief, maar niet beperkt tot, anti-CD19-mAbs of bispecifieke antilichamen).

6. Behandeling met de volgende therapieën of procedures binnen de aangegeven periode:

   1. Therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als> 20 mg / dag prednison of equivalent) binnen 14 dagen vóór toediening van leukaferese. Fysiologische vervanging, topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
   2. Cytotoxische chemotherapeutica (bijv. doxorubicine, vincristine, gemcitabine, oxaliplatine, carboplatine, etoposide) binnen 7 dagen na leukaferese, met uitzondering van alkylerende middelen.
   3. Intrathecale therapie (bijv. dexamethason, methotrexaat, cytosine arabinoside, cytarabine) binnen 7 dagen na leukaferese.
   4. Orale chemotherapeutica, waaronder lenalidomide en ibrutinib, zijn toegestaan ​​als ten minste 5 halfwaardetijden zijn verstreken voorafgaand aan leukaferese.
   5. Alkyleringsmiddelen (bijv. Cyclofosfamide, ifosfamide, bendamustine) binnen 4 weken na leukaferese.
   6. Elke experimentele therapie binnen 8 weken (voor biologische geneesmiddelen) of 5 halfwaardetijden (voor kleine moleculen) vóór leukaferese
   7. Immunosuppressieve therapieën binnen 4 weken na leukaferese (bijv. calcineurineremmers, methotrexaat of andere chemotherapeutica, mycofenolaat, rapamycine, immunosuppressieve antilichamen zoals anti-TNF, anti-IL6 of anti-IL6R)
   8. Monoklonale antilichamen (inclusief rituximab, polatuzumab, etc.) binnen 7 dagen.
   9. Donorlymfocytinfusies binnen 6 weken na leukaferese
   10. Bestraling binnen 6 weken na leukaferese. Proefpersonen moeten progressieve ziekte hebben in bestraalde laesies of extra niet-bestraalde, PET-positieve laesies hebben om in aanmerking te komen. Bestraling van een enkele laesie, als er extra niet-bestraalde PET-positieve laesies aanwezig zijn, is toegestaan ​​tot 14 dagen voorafgaand aan leukaferese.
   11. Autologe stamceltransplantatie (SCT) (d.w.z. Dag 0 ontvangst van hematopoëtische stamcellen) binnen 3 maanden na leukaferese
   12. Wegspoelen van eerdere therapie (bijv. Overbruggingstherapie voor ziektebestrijding)
7. Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist.
8. Allogene SCT (d.w.z. Dag 0 ontvangst van hematopoëtische stamcellen) binnen 6 maanden na leukaferese of aanwezigheid van aanhoudende symptomen of behandeling voor chronische graft-versus-hostziekte (GVHD).)
9. Overgevoeligheid voor fludarabine en/of cyclofosfamide.

10. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan de onderzochte NHL, tenzij de proefpersoon ≥ 2 jaar ziektevrij is, met uitzondering van de volgende niet-invasieve maligniteiten:

    1. Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
    2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals of de borst
    3. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het TNM (tumor, nodes, metastasis) klinisch stadiëringssysteem) of curatieve prostaatkanker
    4. Andere volledig gereseceerde solide tumor in stadium 1 met laag risico op recidief
11. Actieve hepatitis B, hepatitis C of een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op het moment van screening.
12. Ongecontroleerde of actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie ondanks geschikte anti-infectiebehandeling op het moment van leukaferese of evaluatie voorafgaand aan de behandeling.
13. Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de 6 maanden voorafgaand aan de screening: Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, angioplastiek of stenting, of andere klinisch significante hartziekte.
14. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante CZS-pathologie zoals toevallen, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson of cerebellaire ziekte. Aanwezigheid van klinisch actieve psychose.
15. Voorgeschiedenis van ≥ Graad 2 bloeding binnen 30 dagen na screening.
16. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.

17. Eerdere SARS-CoV-2-infectie binnen 10 dagen voor milde of asymptomatische infecties of 20 dagen voor ernstige/kritieke ziekte voorafgaand aan leukaferese of start van LD-chemotherapie.

    -Acute symptomen moeten zijn verdwenen en op basis van de beoordeling van de onderzoeker in overleg met de Sponsor Medical Monitor zijn er geen gevolgen waardoor de proefpersoon een groter risico loopt om onderzoeksbehandeling te krijgen.

18. Eerder SARS-CoV-2-vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese of start van LD-chemotherapie.