Badanie CC-97540, ukierunkowanych na CD19 chimerycznych komórek T receptora antygenu NEX-T (CAR) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Podpisana pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą badania.
3. Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

4. Nawracający i/lub oporny na leczenie agresywny NHL z komórek B, jak zdefiniowano:

   1. Potwierdzony histologicznie DLBCL nieokreślony inaczej, chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 z histologią DLBCL (HGBCL), transformowany DLBCL z chłoniaka grudkowego (tFL) lub chłoniaka strefy brzeżnej (tMZL), pierwotne komórki B śródpiersia chłoniak (PMBCL) lub FL stopnia 3b (FL3B) (Uwaga: pacjenci z transformacją Richtera (transformacja DLBCL z CLL) nie kwalifikują się) ORAZ

   2. Choroba nawracająca i/lub oporna na leczenie po co najmniej 2 liniach leczenia systemowego, które musi obejmować co najmniej jedną antracyklinę i rytuksymab (lub inne przeciwciało monoklonalne anty-CD20).

      Uwaga: Linie terapii wykluczają te stosowane w przypadku wcześniejszego chłoniaka indolentnego. Nie jest wymagane, aby pacjenci przyjmowali antracykliny z powodu DLBCL, jeśli otrzymali je z powodu choroby o powolnym przebiegu I/LUB

   3. Nawrót i/lub oporność DLBCL na leczenie ASCT nie powiodło się. Uwaga: Niepowodzenie ASCT definiuje się jako brak obiektywnej odpowiedzi (PR lub lepszej) lub progresję choroby po ASCT (Uwaga: pacjenci, którzy nie byli kandydatami do leczenia ASCT (ze względu na wiek lub inne czynniki) kwalifikują się; powód za nieotrzymanie ASCT musi być udokumentowane w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF).
5. Choroba z dodatnim wynikiem badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) zgodnie z klasyfikacją Lugano (podczas badania przesiewowego lub po terapii pomostowej, w zależności od tego, co nastąpi później).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Odpowiednia funkcja narządów, jak wyszczególniono w protokole.
8. Odpowiedni dostęp naczyniowy do leukaferezy.
9. Chętny i zdolny do poddania się biopsji guza (u osób z dostępną chorobą).
10. Zgadzam się nie oddawać krwi, narządów, nasienia lub nasienia ani komórek jajowych do wykorzystania u innych osób, jak wyszczególniono w protokole.
11. Kobiety i mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, jak wyszczególniono w protokole.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Niekontrolowane warunki medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które w ocenie Badacza nie pozwalają na przestrzeganie protokołu; lub niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w protokole.
2. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
3. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
4. Zajęcie wyłącznie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy (uwaga: dopuszcza się pacjentów z patologicznie potwierdzonym wtórnym zajęciem OUN).)
5. Wcześniejsza terapia komórkami T CAR lub genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T lub wcześniejsza terapia ukierunkowana na CD19 (w tym mAb anty-CD19 lub przeciwciała bispecyficzne).)

6. Leczenie następującymi terapiami lub zabiegami w wyznaczonym terminie:

   1. Terapeutyczne dawki kortykosteroidów (zdefiniowane jako > 20 mg prednizonu na dobę lub równoważne) w ciągu 14 dni przed podaniem leukaferezy. Dozwolona jest terapia zastępcza fizjologiczna, steroidy miejscowe i wziewne.
   2. Chemioterapeutyki cytotoksyczne (np. doksorubicyna, winkrystyna, gemcytabina, oksaliplatyna, karboplatyna, etopozyd) w ciągu 7 dni od leukaferezy, z wyjątkiem środków alkilujących.
   3. Terapia dooponowa (np. deksametazon, metotreksat, arabinozyd cytozyny, cytarabina) w ciągu 7 dni od leukaferezy.
   4. Doustne środki chemioterapeutyczne, w tym lenalidomid i ibrutynib, są dozwolone, jeśli przed leukaferezą upłynęło co najmniej 5 okresów półtrwania.
   5. Środki alkilujące (np. cyklofosfamid, ifosfamid, bendamustyna) w ciągu 4 tygodni od leukaferezy.
   6. Dowolna terapia eksperymentalna w ciągu 8 tygodni (dla leków biologicznych) lub 5 okresów półtrwania (dla małych cząsteczek) przed leukaferezą
   7. Terapie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni od leukaferezy (np. inhibitory kalcyneuryny, metotreksat lub inne chemioterapeutyki, mykofenolan, rapamycyna, przeciwciała immunosupresyjne, takie jak anty-TNF, anty-IL6 lub anty-IL6R)
   8. Przeciwciała monoklonalne (w tym rytuksymab, polatuzumab itp.) w ciągu 7 dni.
   9. Infuzje limfocytów dawcy w ciągu 6 tygodni od leukaferezy
   10. Promieniowanie w ciągu 6 tygodni od leukaferezy. Pacjenci muszą mieć postępującą chorobę w napromienianych zmianach lub dodatkowe nienapromieniowane zmiany PET-dodatnie, aby się zakwalifikować. Naświetlanie pojedynczej zmiany, jeśli obecne są dodatkowe nienapromieniowane zmiany PET-dodatnie, jest dozwolone do 14 dni przed leukaferezą.
   11. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) (tj. otrzymanie hematopoetycznych komórek macierzystych w dniu 0) w ciągu 3 miesięcy od leukaferezy
   12. Wypłukanie wcześniejszej terapii (np. terapia pomostowa w celu kontroli choroby)
7. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego.
8. Allogeniczne SCT (tj. otrzymanie hematopoetycznych komórek macierzystych w dniu 0) w ciągu 6 miesięcy od leukaferezy lub obecności trwających objawów lub leczenia przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).)
9. Nadwrażliwość na fludarabinę i (lub) cyklofosfamid.

10. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż badany NHL, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 2 lata, z wyjątkiem następujących nieinwazyjnych nowotworów złośliwych:

    1. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    2. Rak in situ szyjki macicy lub piersi
    3. Przypadkowe wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu systemu klasyfikacji klinicznej TNM (guz, węzły, przerzuty)) lub raka gruczołu krokowego, który można wyleczyć
    4. Inny całkowicie usunięty guz lity stopnia 1 z niskim ryzykiem nawrotu
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub jakiekolwiek zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w czasie badania przesiewowego.
12. Niekontrolowane lub aktywne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne pomimo odpowiedniego leczenia przeciwzakaźnego w czasie leukaferezy lub oceny przed leczeniem.
13. Historia jednego z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka lub stentowanie lub inna klinicznie istotna choroba serca.
14. Historia lub obecność klinicznie istotnych patologii OUN, takich jak napad padaczkowy, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona lub choroba móżdżku. Obecność klinicznie czynnej psychozy.
15. Historia krwotoku ≥ stopnia 2 w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

17. Przebyta infekcja SARS-CoV-2 w ciągu 10 dni w przypadku łagodnych lub bezobjawowych infekcji lub 20 dni w przypadku ciężkiej/krytycznej choroby przed leukaferezą lub rozpoczęciem chemioterapii LD.

    - Ostre objawy muszą ustąpić, a na podstawie oceny badacza w porozumieniu z monitorem medycznym sponsora nie ma żadnych następstw, które narażałyby uczestnika na większe ryzyko otrzymania badanego leku.

18. Poprzednia szczepionka SARS-CoV-2 w ciągu 14 dni przed leukaferezą lub rozpoczęciem chemioterapii LD.