Tutkimus toisen ylläpitohoidon tehokkuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi munasarjasyöpää sairastavilla potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet polyadenosiini-5'-difosforiboosi [poly (ADP riboosi)] polymeraasi-inhibiittori (PARPi) -hoitoa. (DUETTE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja CSP:ssä (Clinical Study Protocol) lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen ICF:n toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä, näytteenottoa ja analyyseja.
• Nainen ≥ 18-vuotias ICF:n allekirjoitushetkellä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​0–1 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
• Osallistujat, joilla on uusiutunut histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta epiteelin munasarjasyövästä (mukaan lukien primaarinen vatsakalvon ja/tai munanjohdinsyöpä), sairauden uusiutuminen PARPi-ylläpitohoidon aikana tai sen jälkeen ja jotka eivät ole saaneet mitään väliin tulevaa systeemistä hoitoa PARPi-hoidon lopettamisen jälkeen (tämä ei sisällä platinapohjaista kemoterapiaa, joka on saatu tämän tutkimuksen seulonnan osan 1 aikana).
• Vähintään 6 kuukautta aiemmin saatua PARPi-hoitoa PSR-munasarjasyövän ylläpitohoidossa (vähintään 12 kuukautta vaaditaan, jos osallistuja on saanut PARPi-ylläpitohoitoa ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen). Jos aiemmin käytetty PARPi oli olaparibi, osallistujien on täytynyt saada hoitoa ilman merkittävää toksisuutta tai tarvetta pienentää annosta pysyvästi.
• Taudin uusiutuminen toisen rivin (ensimmäinen uusiutuminen) tai kolmannen rivin (toinen uusiutuminen) -asetuksessa.
• Pystyy toimittamaan ja suostumaan samanaikaisen kasvainkudosbiopsian ja verinäytteiden keräämiseen.
• Pystyy tarjoamaan formaliinikiinteän parafiiniin upotetun arkiston kasvainkudoslohkon primaarisen kasvaindiagnoosin ajankohdasta (miten mieluiten ennen systeemisen hoidon saamista ja ehdottomasti ennen ensimmäistä PARPi-hoitoa) tulevaa rintasyöpäalttiusgeenin (BRCA) tilatestausta varten. Jos kasvainlohkoja ei ole saatavilla, kudosleikkeet hyväksytään vähintään 20 värjäytymättömän leikkeen vähimmäisvaatimuksena varautumattomilla objektilaseilla ilman peitelaseja. Hienojakoisia neulaaspiraatioita ei hyväksytä.
• Jos potilas on aiemmin testattu ituradan tai somaattisten BRCA-muutosten varalta paikallisesti akkreditoidussa laboratoriossa (esim. College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Changes -laboratoriossa, jos saatavilla) paikallisten määräysten mukaisesti tarkistetulla ja hyvin validoidulla testillä ja allekirjoittanut suostumuksensa kopion toimittamiseen BRCA-raportista.
• Platinaherkkä sairaus taudin uusiutumishetkellä, eli yli 6 kuukauden platinahoitovapaa eloonjääminen Gynecological Cancer Intergroupin (Wilson et al 2017) määrittelemällä tavalla.
• Platinapohjaiselle kemoterapiakurssille, joka on suoritettu esiseulonnan jälkeen (osa 1) ja ennen pääseulonnalle pääsyä (osa 2).
• Kaikki aikaisemmat palliatiiviset säteilyhoidot on täytynyt suorittaa vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, ja osallistujien on oltava toipuneet kaikista akuuteista haittavaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan CSP:tä koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten aikana.
• Osallistujien elinajanodote on oltava ≥16 viikkoa.
• Osallistujien on kyettävä nielemään tabletit kokonaisina.
• Osallistuakseen valinnaiseen (deoksiribonukleiinihappo) geneettiseen tutkimukseen tutkimukseen osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:

Anna tietoinen suostumus geneettiseen näytteenottoon ja analyyseihin. Jos osallistuja kieltäytyy osallistumasta geneettiseen tutkimukseen, osallistujalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Osallistujaa, joka kieltäytyy osallistumasta geneettiseen tutkimukseen, ei suljeta pois päätutkimuksen mistään muusta osa-alueesta.

• Osallistujan painon tulee olla >30 kg.
• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän kumppaninsa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmään tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta (seulontaosa 1) koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joiden askites on tyhjennetty viimeisen kemoterapia-ohjelman kahden viimeisen syklin aikana tai kemoterapian päättymisen ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välisenä aikana.
• Osallistujat, joilla on tämänhetkisiä merkkejä tai oireita suolen tukkeutumisesta, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, joka liittyy perussairauteen.
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.

• Osallistujat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja.

  1. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita.
  2. Osallistujat, joiden aivoetäpesäkkeitä on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat radiografista vakautta. Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka kehittyivät joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on oltava hävinneet tai stabiileja (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade <2) joko ilman steroideja tai ne ovat pysyviä. steroidiannoksella ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa ja stabiili kouristuslääkkeillä tarvittaessa vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista.
  3. Osallistujat, joilla on selkäydinkompressio, eivät ole kelvollisia, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja heillä ei ole kliinistä SD-oiretta yli 28 päivän ajan eivätkä he ole saaneet steroidihoitoa vähintään 14 päivään ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  1. Pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni;
  2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä;
  3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet (tutkijan määrittelemällä tavalla) ≤28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Ei vaadi odotusaikaa kathin tai muun keskuslaskimon asennuksen jälkeen.
• Pysyvät toksisuudet (≥CTCAE Grade 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja CTCAE asteen 2 perifeeristä neuropatiaa. Huomautus: osallistujat, joilla on merkkejä jatkuvista sädehoidon komplikaatioista, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
• Lepoelektrokardiogrammi, joka osoittaa tutkijan arvioiden hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydänsairauksia tai osallistujia, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Aiemmat allogeeniset elinsiirrot, mukaan lukien aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (TB), hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] tulos), hepatiitti C (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio, ovat kelpoisia. HCV-vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon suhteen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet .
• Nykyinen riippuvuus täydellisestä parenteraalisesta ravinnosta tai suonensisäisestä (iv) nesteen nesteytyksestä.
• Kokoverensiirrot viimeisen 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Sytotoksinen kemoterapia, hormonaalinen tai ei-hormonaalinen kohdennettu hoito 21 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1 ei ole sallittua. Osallistuja voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja tai denosumabia luumetastaasien varalta ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 5 päivää ennen tutkimushoitoa.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen IP:llä kemoterapiakurssin aikana välittömästi ennen satunnaistamista tai tutkimuksen aikana.
• Aiempi hoito keralasertibillä tai muulla ataksia-telangiektasialla ja Rad3:een liittyvällä proteiinilla, Checkpoint-kinaasi 1:llä tai deoksiribonukleiinihappovauriovasteen estäjällä (paitsi PARPi).
• Altistuminen pienelle molekyylille IP 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen satunnaistamista. Immunoterapian ja bevasitsumabin poistumisajan vähimmäispituus on 42 päivää.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Tunnettujen vahvojen sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjien tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien samanaikainen käyttö. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-indusoijien tai kohtalaisten CYP3A-indusoijien samanaikainen käyttö. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla aineilla.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sponsorihenkilöstöä ja/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Edellinen satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
• Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.