Исследование по оценке эффективности и переносимости второго поддерживающего лечения у участников с раком яичников, которые ранее получали лечение полиаденозин-5'дифосфорибозой [поли (АДФ-рибоза)] ингибитором полимеразы (PARPi). (DUETTE)

Критерии включения:

• Возможность предоставить подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в Протоколе клинических исследований (CSP).
• Предоставление подписанной и датированной письменной МКФ до проведения любых обязательных специальных процедур исследования, отбора проб и анализов.
• Женщина ≥18 лет на момент подписания МКФ.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1 в течение 28 дней после рандомизации.
• Участники с рецидивом эпителиального рака яичников с гистологически подтвержденным диагнозом (включая первичный рак брюшины и/или фаллопиевой трубы), с рецидивом заболевания во время или после завершения поддерживающей терапии PARPi и которые не получали какого-либо промежуточного системного лечения после прекращения приема PARPi (это исключает химиотерапию на основе платины, полученную во время скрининговой части 1 этого исследования).
• Минимум 6 месяцев предшествующего лечения PARPi, полученного в условиях поддерживающей терапии рака яичников PSR (требуется минимум 12 месяцев, если участник получал поддерживающее лечение PARPi после химиотерапии первой линии). Если ранее использовавшимся PARPi был олапариб, то участники должны были получить лечение без значительной токсичности или необходимости в постоянном снижении дозы.
• Рецидив заболевания в условиях второй линии (первый рецидив) или третьей линии (второй рецидив).
• Способен предоставить и дать согласие на забор одновременной биопсии опухолевой ткани и образца крови.
• Возможность предоставить блок архивной опухолевой ткани, фиксированный формалином и залитый парафином, с момента постановки диагноза первичной опухоли (в идеале взятый до получения какого-либо системного лечения и, безусловно, до первого лечения PARPi) для проспективного тестирования статуса гена предрасположенности к раку молочной железы (BRCA). Если опухолевые блоки недоступны, приемлемы срезы тканей с минимальным требованием не менее 20 неокрашенных срезов на незаряженных предметных стеклах без покровных стекол. Тонкоигольные аспираты неприемлемы.
• Если пациент ранее был проверен на зародышевые или соматические изменения BRCA с использованием проверенного и хорошо валидированного теста в соответствии с местными правилами, проведенного в местной аккредитованной лаборатории (например, в лаборатории Колледжа американских патологоанатомов/лаборатории изменений в клинической лаборатории, если таковая имеется) и подписали согласие на предоставление копии отчета BRCA.
• Чувствительное к платине заболевание во время рецидива заболевания, то есть выживаемость без лечения платиной более 6 месяцев, как определено Межгруппой гинекологического рака (Wilson et al 2017).
• Для курса химиотерапии на основе платины, полученного после предварительного скрининга (Часть 1) и перед началом основного скрининга (Часть 2).
• Любое предыдущее паллиативное облучение должно быть завершено не менее чем за 7 дней до начала приема исследуемых препаратов, и участники должны оправиться от любых острых побочных эффектов до начала исследуемого лечения.
• Нормальная функция органов и костного мозга измерялась в течение 28 дней до рандомизации.
• Участник желает и может соблюдать CSP на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и осмотры.
• Участники должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥16 недель.
• Участники должны быть в состоянии глотать таблетки целиком.
• Для включения в необязательное генетическое исследование (дезоксирибонуклеиновая кислота) участники исследования должны соответствовать следующему критерию:

Дать информированное согласие на генетическое взятие образцов и анализы. Если участник отказывается от участия в генетическом исследовании, он не будет наказан или упущенной выгоды для участника. Участник, который отказывается от участия в генетическом исследовании, не будет исключен из любого другого аспекта основного исследования.

• Масса тела участника должна быть >30 кг.
• Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин детородного возраста.
• Женщины детородного возраста и их партнеры, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование 2 высокоэффективных форм контрацепции в сочетании с момента подписания информированного согласия (скрининг, часть 1), в течение всего периода приема исследуемого препарата и в течение не менее чем через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов).

Критерий исключения:

• Участники, у которых был дренаж их асцита во время последних 2 циклов их последнего режима химиотерапии или в период между завершением химиотерапии и первой дозой исследуемого лечения.
• Участники с текущими признаками или симптомами кишечной непроходимости, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием.
• История лептоменингеального карциноматоза.

• Участники с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг.

  1. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется.
  2. Участники, у которых были вылечены метастазы в головной мозг, могут участвовать при условии, что они продемонстрируют рентгенологическую стабильность. Кроме того, любые неврологические симптомы, развившиеся либо в результате метастазов в головной мозг, либо в результате их лечения, должны исчезнуть или быть стабильными (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], степень <2) либо без применения стероидов, либо быть стабильными. при дозе стероидов ≤10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента и стабильности на противосудорожных препаратах, если это необходимо, в течение как минимум 14 дней до начала лечения.
  3. Участники со сдавлением спинного мозга не имеют права участвовать, если только не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и имеют клинические признаки СЗ в течение > 28 дней и не получали лечение стероидами в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения.

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

  1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива;
  2. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания;
  3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
• Обширные хирургические вмешательства (по определению исследователя) ≤28 дней от начала исследуемого лечения или малые хирургические вмешательства ≤7 дней. После катетеризации или другого центрального венозного доступа период ожидания не требуется.
• Стойкая токсичность (≥CTCAE Grade 2), вызванная предыдущей противораковой терапией, за исключением алопеции и периферической нейропатии CTCAE Grade 2. Примечание: участники с признаками продолжающихся осложнений лучевой терапии не имеют права на участие в этом исследовании.
• Участники с миелодиспластическим синдромом (МДС)/острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
• Электрокардиограмма в покое, указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные заболевания, по оценке исследователя, или на участников с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• История аллогенной трансплантации органов, включая предшествующую аллогенную трансплантацию костного мозга или двойную трансплантацию пуповинной крови.
• История активного первичного иммунодефицита.
• Активная инфекция, включая туберкулез (ТБ), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg]), гепатит С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Участники с прошлой или разрешенной инфекцией HBV имеют право. Участники с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту ВГС.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, активное интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации .
• Текущая зависимость от полного парентерального питания или внутривенной (в/в) гидратации.
• Переливание цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование.
• Цитотоксическая химиотерапия, гормональная или негормональная таргетная терапия в течение 21 дня цикла 1, день 1 не разрешены. Участник может получать стабильную дозу бисфосфонатов или деносумаба при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 5 дней до исследуемого лечения.
• Участие в другом клиническом исследовании с ИП во время курса химиотерапии непосредственно перед рандомизацией или в ходе исследования.
• Предшествующее лечение цераласертибом или другой атаксией-телеангиэктазией и белком, связанным с Rad3, контрольной точкой киназы 1 или ингибитором реакции на повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты (за исключением PARPi).
• Воздействие низкомолекулярного IP в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации. Минимальный период вымывания для иммунотерапии и бевацизумаба должен составлять 42 дня.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Одновременное применение известных сильных ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 3A или умеренных ингибиторов CYP3A. Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 2 недели.
• Одновременное применение известных сильных индукторов CYP3A или умеренных индукторов CYP3A. Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится к персоналу спонсора и/или персоналу исследовательского центра).
• Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.
• Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
• Беременные или кормящие женщины.