Tanulmány a második fenntartó kezelés hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelésére olyan petefészekrákos résztvevők esetében, akik korábban poliadenozin 5'-difoszforibóz [poli (ADP ribóz)] polimeráz gátló (PARPi) kezelésben részesültek. (DUETTE)

Bevételi kritériumok:

• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja az ICF-ben és a Clinical Study Protocolban (CSP) felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Aláírt és keltezett, írásos ICF biztosítása minden kötelező vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.
• Nő az ICF aláírásakor legalább 18 éves.
• A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítménye 0-tól 1-ig terjed a randomizálást követő 28 napon belül.
• Azok a résztvevők, akiknél kiújult, szövettanilag megerősített, magas fokú epiteliális petefészekrák (beleértve az elsődleges hashártya- és/vagy petevezetékrákot) diagnosztizáltak, a PARPi fenntartó terápia befejezése után vagy azt követően a betegség visszaesett, és akik a PARPi-kezelés abbahagyása óta nem kaptak semmilyen közbeiktatott szisztémás kezelést (ezt). kizárja a vizsgálat 1. részének szűrése során kapott platina alapú kemoterápiát).
• Legalább 6 hónapos előzetes PARPi-kezelésben részesült a PSR petefészekrák fenntartó keretein belül (legalább 12 hónap szükséges, ha a résztvevő PARPi-kezelésben részesült az első vonalbeli kemoterápia után). Ha a korábban alkalmazott PARPi olaparib volt, akkor a résztvevőknek jelentős toxicitás vagy tartós dóziscsökkentés szükségessége nélkül kellett kezelést kapniuk.
• A betegség visszaesése a második sor (első relapszus) vagy a harmadik vonal (második relapszus) beállításban.
• Képes egyidejű daganatszövet biopszia és vérminta vételére és hozzájárulására.
• Képes Formalin Fixed Paraffin Beágyazott archív tumorszövet blokkot biztosítani az elsődleges tumordiagnózis időpontjától (ideálisan bármilyen szisztémás kezelés megkezdése előtt, és mindenképpen az első PARPi-kezelés előtt) a prospektív Breast cancer susceptibility gene (BRCA) állapotvizsgálathoz. Ha nem állnak rendelkezésre tumorblokkok, akkor a szövetmetszetek elfogadhatók legalább 20 festetlen metszet minimumkövetelményével töltetlen tárgylemezeken, fedőlemezek nélkül. A finom tűvel történő leszívás nem elfogadható.
• Ha a pácienst korábban csíravonal- vagy szomatikus BRCA-elváltozásokra tesztelték egy, a helyi előírásokkal összhangban ellenőrzött és jól validált teszttel, amelyet egy helyileg akkreditált laboratóriumban végeztek (pl. College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Changes Laboratórium, ahol elérhető) , és aláírta a hozzájárulását a BRCA-jelentés másolatának átadásához.
• Platina-érzékeny betegség a betegség kiújulása idején, azaz 6 hónapnál hosszabb platinakezelés nélküli túlélés a Gynecological Cancer Intergroup (Wilson és mtsai, 2017) meghatározása szerint.
• Az előszűrést követően (1. rész) és a főszűrésre való belépés előtt (2. rész) kapott platina alapú kemoterápiás tanfolyamra.
• Minden korábbi palliatív besugárzást legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt be kell fejezni, és a résztvevőknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fel kell gyógyulniuk minden akut káros hatásból.
• Normális szerv- és csontvelőfunkciót mértek a randomizálást megelőző 28 napon belül.
• A résztvevő hajlandó és képes betartani a CSP-t a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.
• A résztvevők várható élettartama legalább 16 hét.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük a tablettákat egészben lenyelni.
• Az opcionális (dezoxiribonukleinsav) genetikai kutatásban való részvételhez a vizsgálatban résztvevőknek teljesíteniük kell a következő kritériumokat:

Adjon tájékozott hozzájárulást a genetikai mintavételhez és az elemzésekhez. Ha egy résztvevő megtagadja a genetikai kutatásban való részvételt, a résztvevőt nem sújtja büntetés vagy előny elvesztése. Az a résztvevő, aki visszautasítja a genetikai kutatásban való részvételt, nem zárható ki a fő vizsgálat egyetlen más aspektusából sem.

• A résztvevő testsúlyának 30 kg-nál nagyobbnak kell lennie.
• Posztmenopauzális vagy nem gyermekvállalási státusz bizonyítéka fogamzóképes korú nőknél.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és szexuálisan aktív partnereiknek bele kell egyeznie a két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinált használatába a tájékozott beleegyezés aláírásától (1. szűrési rész), a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és legalább 6 hónappal a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akiknél az utolsó kemoterápiás kezelés utolsó 2 ciklusa során, vagy a kemoterápia befejezése és a vizsgálati kezelés első adagja között eltelt időszakban az ascites kiürült.
• Azok a résztvevők, akiknél a bélelzáródás jelenlegi jelei vagy tünetei vannak, beleértve a szubokkluzív betegséget, amely az alapbetegséghez kapcsolódik.
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.

• Tüneti, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők.

  1. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre.
  2. Azok a résztvevők, akiknek agyi metasztázisait kezelték, részt vehetnek, feltéve, hogy radiográfiai stabilitást mutatnak. Ezen túlmenően minden olyan neurológiai tünetnek, amely akár az agyi metasztázisok, akár azok kezelésének eredményeként alakult ki, meg kell oldódnia vagy stabilnak kell lennie (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade <2), vagy szteroidok alkalmazása nélkül, vagy stabilnak kell lennie. ≤10 mg/nap prednizon vagy ennek megfelelő szteroid dózissal, és szükség esetén görcsoldókkal stabilan a kezelés megkezdése előtt legalább 14 napig.
  3. A gerincvelő-kompresszióban szenvedő résztvevők nem jogosultak, kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy végleges kezelésben részesültek erre, és klinikailag SD-vel több mint 28 napig bizonyított, és nem részesültek szteroid kezelésben legalább 14 napig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynek aktív betegsége nem ismert ≥5 évvel az IP első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata;
  2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül;
  3. Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
• Főbb sebészeti eljárások (a vizsgáló meghatározása szerint) ≤28 nap a vizsgálati kezelés megkezdése után, vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤7 nap. Nincs szükség várakozási időre a kath vagy más központi vénás bejutást követően.
• Perzisztens toxicitás (≥ CTCAE 2. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okozott, kivéve az alopeciát és a CTCAE 2. fokozatú perifériás neuropátiát. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknél a sugárterápia folyamatos szövődményeinek jelei vannak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• Myelodysplasiás szindrómában (MDS) / akut myeloid leukémiában (AML) vagy MDS-re/AML-re utaló tünetekkel rendelkező résztvevők.
• Nyugalmi elektrokardiogram, amely a vizsgáló vagy a veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő résztvevők megítélése szerint ellenőrizetlen, potenciálisan reverzibilis szívbetegségeket jelez.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
• Allogén szervátültetés a kórtörténetében, beleértve a korábbi allogén csontvelő-transzplantációt vagy kettős köldökzsinórvér transzplantációt.
• Aktív primer immunhiány anamnézisében.
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (TB), a hepatitis B-t (ismert pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén [HBsAg] eredménye), a hepatitis C-t (HCV) vagy a humán immunhiány vírust (HIV) (pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok a résztvevők, akiknek múltbeli vagy megoldott HBV-fertőzése van, jogosultak. A HCV antitestre pozitív résztvevők csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan szívritmuszavart, az aktív intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket .
• Jelenlegi függőség a teljes parenterális táplálástól vagy intravénás (iv) folyadékpótlástól.
• Teljes vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban.
• Citotoxikus kemoterápia, hormonális vagy nem hormonális célzott terápia az 1. ciklus 1. napjától számított 21 napon belül nem megengedett. A résztvevő stabil adag biszfoszfonátot vagy denosumabot kaphat csontmetasztázisok kezelésére a vizsgálat előtt és alatt mindaddig, amíg ezeket legalább 5 nappal a vizsgálati kezelés előtt elkezdték.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban IP-vel a kemoterápia során közvetlenül a randomizációt megelőzően vagy a vizsgálat során.
• Korábbi ceralasertib vagy más ataxia telangiectasia és Rad3-rokon fehérje, Checkpoint kináz 1 vagy dezoxiribonukleinsav károsodás válasz inhibitorral végzett kezelés (kivéve PARPi).
• Expozíció egy kis molekula IP-vel 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a randomizálás előtt. Az immunterápia és a bevacizumab minimális kiürülési ideje 42 nap.
• Élő, legyengített vakcina beérkezése a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
• Ismert erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlók vagy mérsékelt CYP3A gátlók egyidejű alkalmazása. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a szükséges kimosódási időszak 2 hét.
• Ismert erős CYP3A induktorok vagy mérsékelt CYP3A induktorok egyidejű alkalmazása. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 5 hét az enzalutamid vagy fenobarbitál, és 3 hét más szerek esetében.
• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (a szponzor személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
• Korábbi randomizáció a jelen tanulmányban.
• A vizsgáló döntése, amely szerint a résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
• Terhes vagy szoptató nők.