一项评估先前接受过聚腺苷 5'二磷酸核糖 [聚 (ADP 核糖)] 聚合酶抑制剂 (PARPi) 治疗的卵巢癌患者第二次维持治疗的有效性和耐受性的研究。 (DUETTE)

纳入标准：

• 能够提供签署的知情同意书，其中包括遵守 ICF 和临床研究协议 (CSP) 中列出的要求和限制。
• 在任何强制性研究特定程序、取样和分析之前提供已签名并注明日期的书面 ICF。
• 女性在签署 ICF 时年满 18 岁。
• Eastern Cooperative Oncology Group 在随机分组后 28 天内的表现状态为 0 至 1。
• 经组织学确诊为高级别上皮性卵巢癌（包括原发性腹膜癌和/或输卵管癌）的复发性参与者，在 PARPi 维持治疗期间或完成后疾病复发，并且自 PARPi 停药后未接受任何干预性全身治疗（这不包括在本研究的筛选第 1 部分期间接受的基于铂的化疗）。
• 在 PSR 卵巢癌的维持治疗中接受至少 6 个月的先前 PARPi 治疗（如果参与者在一线化疗后接受 PARPi 维持治疗，则至少需要 12 个月）。 如果之前使用的 PARPi 是奥拉帕尼，那么参与者必须接受没有显着毒性或需要永久减少剂量的治疗。
• 二线（第一次复发）或三线（第二次复发）设置中的疾病复发。
• 能够提供并同意收集同期的肿瘤组织活检和血液样本。
• 能够提供从原发性肿瘤诊断时起的福尔马林固定石蜡包埋档案肿瘤组织块（理想情况下在接受任何全身治疗之前进行，并且绝对在第一次 PARPi 治疗之前进行）以进行前瞻性乳腺癌易感基因 (BRCA) 状态检测。 如果肿瘤块不可用，组织切片是可以接受的，最低要求是在没有盖玻片的不带电荷的载玻片上至少有 20 个未染色的切片。 细针抽吸是不可接受的。
• 如果患者之前已根据当地法规使用经过验证和充分验证的测试对患者进行了种系或体细胞 BRCA 改变测试，并在当地认可的实验室（例如，美国病理学家学院/临床实验室改进修正实验室，如有）进行, 并签署同意提供 BRCA 报告的副本。
• 疾病复发时对铂敏感的疾病，即妇科癌症组间定义的超过 6 个月的无铂治疗生存期（Wilson 等人，2017 年）。
• 对于在预筛选（第 1 部分）之后和进入主要筛选（第 2 部分）之前接受的含铂化疗疗程。
• 任何先前的姑息性放疗必须在研究药物开始前至少 7 天完成，并且参与者必须在研究治疗开始前从任何急性不良反应中恢复过来。
• 随机化前 28 天内测量的正常器官和骨髓功能。
• 参与者愿意并能够在研究期间遵守 CSP，包括接受治疗和安排的访问和检查。
• 参与者的预期寿命必须≥16 周。
• 参与者必须能够吞服整个药片。
• 要纳入可选（脱氧核糖核酸）遗传学研究，研究参与者必须满足以下标准：

为基因采样和分析提供知情同意。 如果参与者拒绝参与遗传学研究，参与者不会受到惩罚或利益损失。 拒绝参与遗传学研究的参与者不会被排除在主要研究的任何其他方面之外。

• 参加者的体重必须 >30 公斤。
• 有生育潜力的妇女的绝经后或非生育状态的证据。
• 具有生育潜力的女性及其性活跃的伴侣必须同意从签署知情同意书（筛选第 1 部分）起，在整个接受研究治疗期间并在最后一次服用研究药物后至少 6 个月。

排除标准：

• 在最后一个化疗方案的最后 2 个周期或在完成化疗和研究治疗的第一剂之间的期间进行过腹水引流的参与者。
• 目前有肠梗阻体征或症状的参与者，包括与潜在疾病相关的亚闭塞性疾病。
• 软脑膜癌病史。

• 有症状的不受控制的脑转移的参与者。

  1. 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。
  2. 脑转移瘤已接受治疗的参与者可以参加，前提是他们表现出放射学稳定性。 此外，由于脑转移或其治疗而出现的任何神经系统症状必须已经解决或稳定（不良事件通用术语标准 [CTCAE] <2 级），不使用类固醇，或者是稳定的类固醇剂量≤10 mg/天的泼尼松或其等效物，并且如果需要在治疗开始前至少 14 天使用抗惊厥药是稳定的。
  3. 脊髓受压的参与者不符合条件，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有证据表明临床 SD 超过 28 天并且在研究治疗开始前至少 14 天没有接受类固醇治疗。

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低；
  2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗；
  3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗。
• 大型外科手术（由研究者定义）≤开始研究治疗后 28 天，或小型外科手术≤7 天。 端口导管或其他中央静脉通路放置后无需等待期。
• 先前癌症治疗引起的持续性毒性（≥CTCAE 2 级），不包括脱发和 CTCAE 2 级周围神经病变。 注意：有放射治疗持续并发症迹象的参与者不符合本研究的条件。
• 患有骨髓增生异常综合征 (MDS) / 急性髓系白血病 (AML) 或具有提示 MDS/AML 特征的参与者。
• 静息心电图表明不受控制的、潜在可逆的心脏病，由研究者判断，或患有先天性长 QT 综合征的参与者。
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
• 异基因器官移植史，包括既往异基因骨髓移植或双脐带血移植。
• 活动性原发性免疫缺陷病史。
• 活动性感染包括结核病 (TB)、乙型肝炎（已知乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 结果阳性）、丙型肝炎 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体阳性）。 过去或已解决 HBV 感染的参与者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的参与者才有资格参加。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、活动性间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社会状况.
• 目前依赖于全胃肠外营养或静脉内 (iv) 液体水化。
• 在进入研究前的最后 120 天内输过全血。
• 不允许在第 1 周期第 1 天的 21 天内进行细胞毒性化疗、激素或非激素靶向治疗。 参与者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦治疗骨转移，只要这些是在研究治疗前至少 5 天开始的。
• 在随机分组前的化疗过程中或在研究过程中参与另一项具有 IP 的临床研究。
• 既往接受过 ceralasertib 或其他共济失调性毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白、检查点激酶 1 或脱氧核糖核酸损伤反应抑制剂（不包括 PARPi）的治疗。
• 在随机分组前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内暴露于小分子 IP。 免疫疗法和贝伐珠单抗的最短清除期应为 42 天。
• 在研究治疗的首剂给药前 30 天内收到减毒活疫苗。
• 同时使用已知的强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂或中度 CYP3A 抑制剂。 开始研究治疗之前所需的清除期为 2 周。
• 同时使用已知的强 CYP3A 诱导剂或中等 CYP3A 诱导剂。 开始研究治疗之前所需的清除期对于恩杂鲁胺或苯巴比妥为 5 周，对于其他药物为 3 周。
• 参与研究的计划和/或实施（适用于申办方员工和/或研究地点的员工）。
• 本研究中的先前随机化。
• 如果参与者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断参与者不应参加研究。
• 孕妇或哺乳期妇女。