Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effektiviteten og toleransen til en andre vedlikeholdsbehandling hos deltakere med eggstokkreft, som tidligere har mottatt behandling med polyadenosin 5'difosforibose [poly (ADP ribose)] polymerasehemmer (PARPi). (DUETTE)

9. mars 2021 oppdatert av: AstraZeneca

En fase 2 randomisert multisenterstudie for å undersøke effektiviteten og tolerabiliteten av en andre vedlikeholdsbehandling hos pasienter med platinasensitiv residiverende epitelial ovariekreft, som tidligere har mottatt vedlikeholdsbehandling med PARP-hemmere

For å undersøke effektiviteten og toleransen til en andre vedlikeholdsbehandling hos deltakere med platinasensitivitetsrelapsing (PSR) epitelial eggstokkreft, som tidligere har mottatt PARPi vedlikeholdsbehandling og som har fordel (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) eller stabil sykdom (SD) fra ytterligere platinabasert kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, randomisert, multisenterstudie for å undersøke effektiviteten og toleransen av en andre vedlikeholdsbehandling hos deltakere med PSR epitelial eggstokkreft, som tidligere har mottatt PARPi vedlikeholdsbehandling og som har nytte (CR eller PR) eller SD fra ytterligere platina basert kjemoterapi.

Deltakere vil bli rekruttert globalt fra omtrent 120 studiesteder i USA, Canada, Midtøsten og Europa.

Omtrent 192 deltakere som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 til følgende 3 behandlingsarmer (64 deltakere per arm):

  • Arm 1 (ceralasertib+olaparib): Ceralasertib 160 mg én gang daglig (QD) oralt eller per os (PO) på dag 1 til 7 pluss olaparib 300 mg to ganger daglig (BD) PO kontinuerlig (28 dagers syklus)
  • Arm 2 (olaparib monoterapi): Olaparib 300 mg BD PO daglig kontinuerlig
  • Arm 3 (placebo): Placebo for å matche olaparib BD PO daglig kontinuerlig

Olaparib- og placeboarmene vil være dobbeltblindede, mens ceralasertib+olaparib-armen vil være åpen. Det forventes at cirka 320 deltakere vil bli screenet.

Studien oppnådde First Subject In-dato, men påmelding tilsvarer 0 ettersom 7 deltakere har signert Informed Consent Form (ICF) og ble senere mislyktes.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Research Site
  • Forente stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0021
        • Research Site
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Forente stater, 97210
        • Research Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Forente stater, 70433
        • Research Site
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
        • Research Site
      • Teaneck, New Jersey, Forente stater, 07666
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Research Site
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Forente stater, 19001
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Research Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Research Site
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105-1599
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Research Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i Clinical Study Protocol (CSP).
  • Levering av signert og datert, skriftlig ICF før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
  • Kvinne ≥18 år på tidspunktet for signering av ICF.
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 til 1 innen 28 dager etter randomisering.
  • Deltakere med residiverende histologisk bekreftet diagnose av høygradig epitelial eggstokkreft (inkludert primær peritoneal- og/eller egglederkreft), med sykdomsresidiv på eller etter fullført PARPi vedlikeholdsbehandling og som ikke har fått noen intervenerende systemisk behandling siden seponering av PARPi (dette ekskluderer platinabasert kjemoterapi mottatt under screening del 1 av denne studien).
  • Minimum 6 måneder med tidligere PARPi-behandling mottatt i vedlikeholdsinnstillingen for PSR eggstokkreft (minimum 12 måneder er nødvendig hvis deltakeren mottok PARPi-vedlikehold etter førstelinjekjemoterapi). Hvis den tidligere brukte PARPi var olaparib, må deltakerne ha mottatt behandling uten signifikant toksisitet eller behov for permanent dosereduksjon.
  • Sykdomstilfall i andre linje (første tilbakefall) eller tredje linje (andre tilbakefall).
  • Kunne gi og samtykke til innsamling av en samtidig tumorvevsbiopsi og blodprøve.
  • I stand til å gi en Formalin Fixed Paraffin Embedded arkiv-tumorvevsblokk fra tidspunktet for primær tumordiagnose (ideelt tatt før mottak av systemisk behandling, og definitivt før første PARPi-behandling) for prospektiv brystkreftfølsomhetsgen (BRCA) statustesting. Hvis tumorblokker ikke er tilgjengelige, er vevssnitt akseptable med et minimumskrav på minst 20 ufargede seksjoner på uladede objektglass uten dekkglass. Finnålaspirater er ikke akseptable.
  • Der pasienten tidligere har blitt testet for kimlinje- eller somatiske BRCA-endringer ved bruk av en verifisert og godt validert test i tråd med lokale forskrifter, utført i et lokalt akkreditert laboratorium (f.eks. College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments-laboratorium, der tilgjengelig) , og signert samtykke til å gi en kopi av BRCA-rapporten.
  • Platinasensitiv sykdom på tidspunktet for tilbakefall av sykdommen, dvs. platinabehandlingsfri overlevelse på mer enn 6 måneder som definert av Gynecological Cancer Intergroup (Wilson et al 2017).
  • For det platinabaserte kjemoterapikurset mottatt etter forhåndsscreening (del 1) og før inn i hovedscreeningen (del 2).
  • Eventuell tidligere palliativ stråling må være fullført minst 7 dager før start av studiemedikamenter, og deltakerne må ha kommet seg etter eventuelle akutte bivirkninger før studiebehandlingen starter.
  • Normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før randomisering.
  • Deltakeren er villig og i stand til å overholde CSP for varigheten av studien, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
  • Deltakerne må ha en forventet levealder på ≥16 uker.
  • Deltakerne må kunne svelge tabletter hele.
  • For inkludering i den valgfrie (deoksyribonukleinsyre) genetikkforskningen, må studiedeltakerne oppfylle følgende kriterium:

Gi informert samtykke til de genetiske prøvetakingene og analysene. Hvis en deltaker nekter å delta i genetikkforskningen, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for deltakeren. En deltaker som avslår deltakelse i genetikkforskning vil ikke bli ekskludert fra noe annet aspekt av hovedstudien.

  • Deltakerens kroppsvekt må være >30 kg.
  • Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder.
  • Kvinner i fertil alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, må godta bruken av 2 svært effektive former for prevensjon i kombinasjon fra signering av informert samtykke (Screening Del 1), gjennom hele studieperioden og til kl. minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er).

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere som har hatt drenering av ascites i løpet av de siste 2 syklusene av deres siste kjemoterapiregime eller i perioden mellom fullført kjemoterapi og første dose av studiebehandlingen.
  • Deltakere med aktuelle tegn eller symptomer på tarmobstruksjon, inkludert sub-okklusiv sykdom, relatert til underliggende sykdom.
  • Historie med leptomeningeal karsinomatose.

  • Deltakere med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser.

    1. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig.
    2. Deltakere hvis hjernemetastaser har blitt behandlet kan delta forutsatt at de viser radiografisk stabilitet. I tillegg må alle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som et resultat av hjernemetastaser eller deres behandling ha forsvunnet eller være stabile (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade <2) enten uten bruk av steroider, eller være stabile på en steroiddose på ≤10 mg/dag av prednison eller tilsvarende og stabil på antikonvulsiva ved behov i minst 14 dager før behandlingsstart.
    3. Deltakere med ryggmargskompresjon er ikke kvalifisert med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og har bevis for klinisk SD i >28 dager og ikke har mottatt steroidbehandling i minst 14 dager før studiebehandlingen startet.

  • Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall;
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom;
    3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
  • Større kirurgiske prosedyrer (som definert av etterforskeren) ≤28 dager etter påbegynt studiebehandling, eller mindre kirurgiske prosedyrer ≤7 dager. Ingen ventetid kreves etter port en kat eller annen plassering av sentral venøs tilgang.
  • Vedvarende toksisitet (≥CTCAE grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia og CTCAE grad 2 perifer nevropati. Merk: Deltakere med tegn på pågående komplikasjoner fra strålebehandling er ikke kvalifisert for denne studien.
  • Deltakere med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller med trekk som tyder på MDS/AML.
  • Hvile-elektrokardiogram som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, bedømt av etterforskeren, eller deltakere med medfødt lang QT-syndrom.
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
  • Anamnese med allogen organtransplantasjon inkludert tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon.
  • Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (TB), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer). Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon er kvalifisert. Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, aktiv interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon .
  • Nåværende avhengighet av total parenteral ernæring eller intravenøs (iv) væskehydrering.
  • Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før inntreden i studien.
  • Cytotoksisk kjemoterapi, hormonell eller ikke-hormonell målrettet behandling innen 21 dager etter syklus 1, dag 1 er ikke tillatt. Deltakeren kan få en stabil dose bisfosfonater eller denosumab for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 5 dager før studiebehandlingen.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med IP under kjemoterapikurset rett før randomisering eller underveis i studien.
  • Tidligere behandling med ceralasertib eller annen ataksi telangiectasia og Rad3-relatert protein, Checkpoint kinase 1 eller deoksyribonukleinsyreskaderesponshemmer (unntatt PARPi).
  • Eksponering for et lite molekyl IP innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før randomisering. Minimum utvaskingsperiode for immunterapi og bevacizumab skal være 42 dager.
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
  • Samtidig bruk av kjente sterke cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmere eller moderate CYP3A-hemmere. Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 2 uker.
  • Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-induktorer eller moderate CYP3A-induktorer. Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
  • Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder sponsoransatte og/eller ansatte på studiestedet).
  • Tidligere randomisering i denne studien.
  • Vurdering fra utrederen om at deltakeren ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.
  • Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 (ceralasertib+olaparib)
Deltakerne fikk ceralasertib 160 mg QD PO på dag 1 til 7 pluss olaparib 300 mg BD PO kontinuerlig (28 dagers syklus).
Legemiddel: Olaparib
Olaparib 300 mg BD (2 × 150 mg tabletter) kontinuerlig i armene olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib.
Andre navn:
  • AZD2281
Legemiddel: Ceralasertib
Ceralasertib 160 mg QD (2 × 80 mg tabletter) fra dag 1 til 7 (inklusive) av hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • AZD6738
Eksperimentell: Arm 2 (olaparib monoterapi)
Olaparib 300 mg BD PO daglig kontinuerlig.
Legemiddel: Olaparib
Olaparib 300 mg BD (2 × 150 mg tabletter) kontinuerlig i armene olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib.
Andre navn:
  • AZD2281
Eksperimentell: Arm 3 (placebo)
Placebo for å matche olaparib BD PO daglig kontinuerlig.
Legemiddel: Placebo for å matche olaparib
Per olaparib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: For å vurdere fra tidspunktet for randomisering til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av årsak i fravær av progresjon) eller ca. opptil 2,5 år.
For å vurdere effekten av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
For å vurdere fra tidspunktet for randomisering til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av årsak i fravær av progresjon) eller ca. opptil 2,5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: For å vurdere hver 8. uke (±7 dager) i de første 72 ukene etter objektiv sykdomsprogresjon eller seponering av behandlingen og deretter hver 12. uke, opptil ca. 2,5 år.
For ytterligere å vurdere effekten av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo; og for å vurdere effekten av vedlikeholdsbehandling med ceralasertib+olaparib-kombinasjon sammenlignet med olaparib-monoterapi.
For å vurdere hver 8. uke (±7 dager) i de første 72 ukene etter objektiv sykdomsprogresjon eller seponering av behandlingen og deretter hver 12. uke, opptil ca. 2,5 år.
Tid til andre progresjon
Tidsramme: For å vurdere hver 8. uke (±7 dager) i de første 72 ukene etter objektiv sykdomsprogresjon eller seponering av behandlingen og deretter hver 12. uke, opptil ca. 2,5 år.
For ytterligere å vurdere effekten av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo; og for å vurdere effekten av vedlikeholdsbehandling med ceralasertib+olaparib-kombinasjon sammenlignet med olaparib-monoterapi. En deltakers andre progresjonsstatus er definert i henhold til lokal standard klinisk praksis og kan involvere noen av; etterforskers vurdering av radiologisk progresjon, progresjon av kreftantigen 125 (CA 125), symptomatisk progresjon eller død.
For å vurdere hver 8. uke (±7 dager) i de første 72 ukene etter objektiv sykdomsprogresjon eller seponering av behandlingen og deretter hver 12. uke, opptil ca. 2,5 år.
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Ved baseline, hver 8. uke de første 72 ukene, deretter hver 12. uke etter randomisering til objektiv sykdomsprogresjon eller ca. opptil 2,5 år.
For ytterligere å vurdere effekten av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo; og for å vurdere effekten av vedlikeholdsbehandling med ceralasertib+olaparib-kombinasjon sammenlignet med olaparib-monoterapi.
Ved baseline, hver 8. uke de første 72 ukene, deretter hver 12. uke etter randomisering til objektiv sykdomsprogresjon eller ca. opptil 2,5 år.
Varighet av svar
Tidsramme: Ved baseline, hver 8. uke de første 72 ukene, deretter hver 12. uke etter randomisering til objektiv sykdomsprogresjon eller ca. opptil 2,5 år.
For ytterligere å vurdere effekten av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo; og for å vurdere effekten av vedlikeholdsbehandling med ceralasertib+olaparib-kombinasjon sammenlignet med olaparib-monoterapi.
Ved baseline, hver 8. uke de første 72 ukene, deretter hver 12. uke etter randomisering til objektiv sykdomsprogresjon eller ca. opptil 2,5 år.
Prosentvis endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Ved baseline, hver 8. uke de første 72 ukene, deretter hver 12. uke etter randomisering til objektiv sykdomsprogresjon eller ca. opptil 2,5 år.
For ytterligere å vurdere effekten av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Ved baseline, hver 8. uke de første 72 ukene, deretter hver 12. uke etter randomisering til objektiv sykdomsprogresjon eller ca. opptil 2,5 år.
Plasmakonsentrasjonsdata for olaparib og ceralasertib
Tidsramme: Ved syklus 1 dag 1 og dag 7
For å evaluere den farmakokinetiske (PK) eksponeringen av ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling.
Ved syklus 1 dag 1 og dag 7
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC-QLQ) C30
Tidsramme: Ved syklus 1 dag 1, hver 4. uke fra syklus 1 dag 1 til seponering av behandlingen, og oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere effekten av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsterapi sammenlignet med placebo på deltakernes symptomer, funksjon og helserelatert livskvalitet (HRQoL). Spørsmål er gruppert i funksjonsskalaer, symptomskalaer, en global helsestatus/livskvalitetsskala (QoL), vurdering av tilleggssymptomer som ofte rapporteres av kreftdeltakere, og den økonomiske konsekvensen av sykdommen. Alle unntatt 2 spørsmål er vurdert på en 4-punkts verbal vurderingsskala: «Ikke i det hele tatt», «Litt», «Ganske mye» og «Veldig mye». De 2 spørsmålene angående global helsestatus og livskvalitet har 7 punkts skalaer med rangeringer fra «Svært dårlig» til «Utmerket». For hvert av de 15 domenene transformeres sluttskårene slik at de varierer fra 0 til 100, der høyere skårer indikerer bedre funksjon, bedre QoL eller verre symptomer.
Ved syklus 1 dag 1, hver 4. uke fra syklus 1 dag 1 til seponering av behandlingen, og oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Endring fra baseline i EORTC-QLQ-OV28
Tidsramme: Ved syklus 1 dag 1, hver 4. uke fra syklus 1 dag 1 til seponering av behandlingen, og oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere effekten av vedlikehold olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsterapi sammenlignet med placebo på deltakernes symptomer, funksjon og HRQoL Den består av 28 elementer som vurderer abdominale/gastrointestinale symptomer (6 elementer), perifer nevropati (2 elementer), annen kjemoterapi bivirkninger (5 stk), hormonelle symptomer (2 stk), kroppsbilde (2 stk), holdninger til sykdom/behandling (3 stk), seksualitet (4 stk) og 4 andre enkeltelementer. Alle spørsmål er vurdert på en 4-punkts verbal vurderingsskala: «Ikke i det hele tatt», «Litt», «Ganske mye» og «Veldig mye». Sluttskårene transformeres slik at de varierer fra 0 til 100, der høyere skårer indikerer høyere funksjon, høyere livskvalitet eller høyere nivå av symptomer.
Ved syklus 1 dag 1, hver 4. uke fra syklus 1 dag 1 til seponering av behandlingen, og oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Tid til tidligste progresjon etter RECIST 1.1 eller CA-125 eller død
Tidsramme: Ved baseline, hver 8. uke de første 72 ukene, deretter hver 12. uke etter randomisering til objektiv sykdomsprogresjon eller ca. opptil 2,5 år.
Tid til progresjon etter RECIST 1.1 eller CA-125 progresjon eller død er definert som tiden fra randomisering til den tidligere datoen for RECIST 1.1 eller CA-125 progresjon eller død uansett årsak.
Ved baseline, hver 8. uke de første 72 ukene, deretter hver 12. uke etter randomisering til objektiv sykdomsprogresjon eller ca. opptil 2,5 år.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal fysisk undersøkelse
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal puls
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal kroppstemperatur
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt elektrokardiogram
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt hemoglobin (Hb)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt antall leukocytter
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt absolutt nøytrofiltall (ANC)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt absolutt antall lymfocytter
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt antall blodplater
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt gjennomsnittlig cellevolum
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt serumkreatinin
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt totalt serumbilirubin
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal serumalaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt serumkalium, kalsium og natrium
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal plasmaglukose
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal serumlaktatdehydrogenase
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal kreatininclearance
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt serum urea eller blod urea nitrogen
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt totalt plasmaprotein
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal urin Hb/erytrocytter/blod
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormalt urinprotein/albumin
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal uringlukose
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormale urinketoner
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal urin pH
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal egenvekt
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Antall deltakere med unormal urinbilirubin
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere sikkerheten og toleransen av vedlikeholdsbehandling med olaparib monoterapi og ceralasertib+olaparib kombinasjonsbehandling sammenlignet med placebo.
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Europeisk livskvalitet 5 dimensjoner, 5 nivå
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.

Å vurdere både europeisk livskvalitetsbeskrivende system og europeisk livskvalitet visuell analog skala (EQ VAS).

Det beskrivende systemet omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Deltakeren blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av i boksen ved siden av den mest passende uttalelsen i hver av de fem dimensjonene. Denne beslutningen resulterer i et 1-sifret tall som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen. Sifrene for de fem dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver deltakerens helsetilstand.

EQ VAS registrerer deltakerens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala, der endepunktene er merket "den beste helsen du kan forestille deg" og "den verste helsen du kan forestille deg".
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Pasientrapporterte utfallsversjon av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere tolerabilitet fra deltakernes perspektiv. PRO-CTCAE er et gjenstandsbibliotek med symptomatiske bivirkninger som pasienter opplever mens de gjennomgår behandling av kreft. PRO-spørreskjemaer utfylt ved besøk på stedet må fylles ut før behandlingsadministrasjon
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere den generelle alvorlighetsgraden av deltakerens kreftsymptomer den siste uken. Varen er vurdert med en 6-punkts verbal vurderingsskala fra "Ingen symptomer" til "Veldig alvorlig".
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Pasient globalt inntrykk av endring
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
For å vurdere generell endring i helsetilstand siden starten av studiebehandling(er). Varen er vurdert ved å bruke en 7-punkts Likert-skala fra "Much Better" til "Much Worse".
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Pasientens globale inntrykksbehandlingstolerabilitet
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Å vurdere generell plager forbundet med symptomatiske AE. Elementet er vurdert med en 6-punkts verbal skala fra "Ikke i det hele tatt" til "Veldig mye".
Fra syklus 1 dag 1 til oppfølging 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
Pasientens globale inntrykk-nytterisiko
Tidsramme: Fra syklus 1 Dag 1 til 12 uker og 16 uker med studiemedisin.
Å vurdere deltakerens oppfatning av de generelle fordelene og risikoene ved behandling. De 5 elementene som skulle vurderes inkluderte samlet prøveerfaring, effekt, bivirkninger, bekvemmelighet og generell vurdering av fordelene og skadene ved behandling. Elementer er vurdert på 5 eller 6 punkts verbal vurdering eller Likert type skalaer.
Fra syklus 1 Dag 1 til 12 uker og 16 uker med studiemedisin.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Parexel

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr Amit Oza, MD (Lon) FRCP FRCPC, Princess Margaret Cancer Centre, UHN and Mt. Sinai Health System

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

25. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

25. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D6018C00004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår forpliktelse om offentliggjøring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eggstokkreft

Kliniske studier på Olaparib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere