En studie för att utvärdera effektiviteten och tolerabiliteten av en andra underhållsbehandling hos deltagare med äggstockscancer, som tidigare har fått behandling med polyadenosin 5'difosforibos [poly (ADP ribos)] polymerashämmare (PARPi). (DUETTE)

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i Clinical Study Protocol (CSP).
• Tillhandahållande av undertecknad och daterad, skriftlig ICF före eventuella obligatoriska studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
• Kvinna ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 till 1 inom 28 dagar efter randomisering.
• Deltagare med återfallande histologiskt bekräftad diagnos av höggradig epitelial äggstockscancer (inklusive primär peritoneal- och/eller äggledarecancer), med sjukdomsåterfall vid eller efter avslutad PARPi underhållsbehandling och som inte har fått någon intervenerande systemisk behandling sedan PARPi avbröts (detta exkluderar den platinabaserade kemoterapin som erhölls under screening del 1 av denna studie).
• Minst 6 månaders tidigare PARPi-behandling mottagits i underhållsinställningen för PSR äggstockscancer (minst 12 månader krävs om deltagaren fick PARPi-underhåll efter första linjens kemoterapi). Om den tidigare använda PARPi var olaparib måste deltagarna ha fått behandling utan signifikant toxicitet eller behov av en permanent dosreduktion.
• Sjukdomsrecidiv i den andra raden (första skov) eller tredje raden (andra skov).
• Kunna tillhandahålla och samtycka till insamling av en samtidig tumörvävnadsbiopsi och blodprov.
• Kan tillhandahålla ett Formalin Fixed Paraffin Embedded arkiverat tumörvävnadsblock från tidpunkten för primär tumördiagnos (tagen helst innan någon systemisk behandling, och definitivt före första PARPi-behandling) för prospektiv bröstcancerkänslighetsgen (BRCA) statustestning. Om tumörblock inte är tillgängliga är vävnadssnitt acceptabla med ett minimikrav på minst 20 ofärgade sektioner på oladdade objektglas utan täckglas. Finnålaspirater är inte acceptabelt.
• Om patienten tidigare har testats för könsceller eller somatiska BRCA-förändringar med ett verifierat och välvaliderat test i enlighet med lokala bestämmelser, utfört i ett lokalt ackrediterat laboratorium (t.ex. College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments-laboratorium, där tillgängligt) och undertecknat samtycke att tillhandahålla en kopia av BRCA-rapporten.
• Platinakänslig sjukdom vid tidpunkten för sjukdomsåterfall, dvs platinabehandlingsfri överlevnad på mer än 6 månader enligt definitionen av Gynecological Cancer Intergroup (Wilson et al 2017).
• För den platinabaserade kemoterapikursen erhölls efter förscreening (del 1) och innan huvudscreeningen (del 2).
• All tidigare palliativ strålning måste ha genomförts minst 7 dagar innan studieläkemedel påbörjas, och deltagarna måste ha återhämtat sig från eventuella akuta biverkningar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Normal organ- och benmärgsfunktion uppmätt inom 28 dagar före randomisering.
• Deltagaren är villig och kapabel att följa CSP under hela studien, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
• Deltagarna måste ha en förväntad livslängd på ≥16 veckor.
• Deltagarna måste kunna svälja tabletter hela.
• För inkludering i den frivilliga (deoxiribonukleinsyra) genetiska forskningen måste studiedeltagare uppfylla följande kriterium:

Ge informerat samtycke för den genetiska provtagningen och analyserna. Om en deltagare vägrar att delta i den genetiska forskningen, kommer det inte att bli någon påföljd eller förlorad nytta för deltagaren. En deltagare som tackar nej till deltagande i genetisk forskning kommer inte att uteslutas från någon annan aspekt av huvudstudien.

• Deltagarens kroppsvikt måste vara >30 kg.
• Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder.
• Kvinnor i fertil ålder och deras partner, som är sexuellt aktiva, måste gå med på användningen av 2 mycket effektiva former av preventivmedel i kombination från undertecknandet av det informerade samtycket (Screening Del 1), under hela studieperioden och till kl. minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har haft dränering av sin ascites under de sista 2 cyklerna av sin senaste kemoterapibehandling eller under perioden mellan avslutad kemoterapi och den första dosen av studiebehandlingen.
• Deltagare med aktuella tecken eller symtom på tarmobstruktion, inklusive subocklusiv sjukdom, relaterad till underliggande sjukdom.
• Historik av leptomeningeal karcinomatos.

• Deltagare med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser.

  1. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte.
  2. Deltagare vars hjärnmetastaser har behandlats får delta förutsatt att de visar röntgenstabilitet. Dessutom måste alla neurologiska symtom som utvecklats antingen som ett resultat av hjärnmetastaserna eller deras behandling ha försvunnit eller vara stabila (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad <2) antingen utan användning av steroider, eller vara stabila på en steroiddos på ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande och stabil på antikonvulsiva medel vid behov i minst 14 dagar före behandlingsstart.
  3. Deltagare med ryggmärgskompression är inte berättigade om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och har bevis för kliniskt SD i >28 dagar och inte har fått steroidbehandling under minst 14 dagar före start av studiebehandling.

• Historik om en annan primär malignitet förutom:

  1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall;
  2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom;
  3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) ≤28 dagar efter påbörjad studiebehandling, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar. Ingen väntetid krävs efter hamn i en kat eller annan central venös åtkomstplacering.
• Ihållande toxicitet (≥CTCAE grad 2) orsakad av tidigare cancerbehandling, exklusive alopeci och CTCAE grad 2 perifer neuropati. Obs: deltagare med tecken på pågående komplikationer från strålbehandling är inte berättigade till denna studie.
• Deltagare med myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller med drag som tyder på MDS/AML.
• Vilande elektrokardiogram som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd, enligt bedömningen av utredaren, eller deltagare med medfött långt QT-syndrom.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
• Historik av allogen organtransplantation inklusive tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation.
• Historik med aktiv primär immunbrist.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (TB), hepatit B (känd positivt hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] resultat), hepatit C (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2 antikroppar). Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion är berättigade. Deltagare som är positiva för HCV-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, aktiv interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom .
• Aktuellt beroende av total parenteral näring eller intravenös (iv) vätskehydrering.
• Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien.
• Cytotoxisk kemoterapi, hormonell eller icke-hormonell riktad terapi inom 21 dagar efter cykel 1, dag 1 är inte tillåten. Deltagaren kan få en stabil dos av bisfosfonater eller denosumab för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 5 dagar före studiebehandlingen.
• Deltagande i en annan klinisk studie med IP under kemoterapikursen omedelbart före randomiseringen eller under studiens gång.
• Tidigare behandling med ceralasertib eller annan ataxi telangiectasia och Rad3-relaterat protein, Checkpoint kinas 1 eller deoxiribonukleinsyra-skaderesponshämmare (exklusive PARPi).
• Exponering för en liten molekyl IP inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före randomisering. Minsta uttvättningsperiod för immunterapi och bevacizumab ska vara 42 dagar.
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Samtidig användning av kända starka cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare eller måttliga CYP3A-hämmare. Den nödvändiga tvättperioden innan studiebehandlingen påbörjas är 2 veckor.
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-inducerare eller måttliga CYP3A-inducerare. Den nödvändiga tvättperioden innan studiebehandlingen påbörjas är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller sponsorpersonal och/eller personal på studieplatsen).
• Tidigare randomisering i föreliggande studie.
• Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
• Gravida eller ammande kvinnor.