Glucose Trnsporter ja PEDF psoriaasissa
Glukoosinkuljettajan (GLUT) geenien ilmentymisen rooli psoriaasipotilailla
Psoriasis on krooninen uusiutuva ihon immuunivälitteinen tulehdussairaus (IMID). Joissa on ihovaurioita, joille on ominaista eryteema, paksuus ja suomumuodostus, joiden koko vaihtelee neulanpäästä 20 cm:n halkaisijaan. Psoriaasin esiintyvyys on 2–4 prosenttia maailmanlaajuisesti. Psoriaasi esiintyy missä tahansa iässä kahdella huipulla: 15-20 vuoden ja 55-60 vuoden välillä. Naiset saavat psoriaasin nuorempana kuin miehet, mutta vähemmän vaikeusasteella. leesiot, joita esiintyy yleensä polvessa, kyynärpäässä, päänahassa ja ristin alueella, tämä voi johtua suuremmasta traumaattisesta tapahtumasta.
Psoriasis vulgaris on yleisin tyyppi, ja se on 90 % tapauksista. Psoriaasi vulgaris -potilaat aiheuttavat kipua, kutinaa ja verenvuotoa ihovaurioista.
Psoriaasin patogeneesistä on monia teorioita: angiogeneesi, keratinosyyttien apoptoosin väheneminen, hyperproliferaatio, solujen välisen adheesion muuttuminen ja immuunivälitteinen tulehdus.
Potilaat, joilla on immuunivälitteinen tulehdussairaus (IMID), ovat alttiita diabetes mellitukselle, metaboliselle oireyhtymälle, hyperlipidemialle ja verenpainetautille. Aikaisemmassa tutkimuksessa havaittiin, että psoriaattiset potilaat ovat alttiimpia tyypin 2 diabetekselle verrattuna kontrolliin.
Glukoosinkuljettajan tyyppi 1 (GLUT1) säätely lisääntyy psoriaasipotilailla, mikä johtuu angiogeneesistä ja liiallisesta solujen lisääntymisestä näillä potilailla. Myös GLUT 1:n ilmentyminen on korkea hyperglykemian yhteydessä. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että raskausdiabetesta sairastavien naisten istukan GLUT 1 -tiheys oli kaksinkertainen kontrolliin verrattuna.
Pigmentepiteeliperäisellä tekijällä (PEDF) on antiangiogeeninen vaikutus. PEDF:n paikallinen käyttö psoriaattisen sairauden hiirimallissa auttaa vähentämään ihon proliferaatiota ja angiogeneesiä.
GLUT 1:n yli-ilmentymisen havaittiin liittyvän PEDF:n ilmentymisen vähenemiseen diabeettisessa retinopatiassa.
Tätä silmällä pitäen verrataan GLUT 1 -geenin tasoa psoriaattisilla potilailla ja psoriaattisilla diabeetikoilla sekä terveillä verrokeilla ja havaitaan PEDF:n vaikutus GLUT 1:n ilmentymiseen in vitro käyttäen ihmisen keratinosyyttisolulinjaa .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
ensimmäinen ryhmä (N=25): Potilaat, joilla on psoriasis vulgaris toinen ryhmä (N=25) : Potilaat, joilla on psoriasis vulgaris ja tyypin 2 diabetes Kolmas ryhmä (N=25): terve kontrolli
tiedonkeruu :
- Seksiä
- Ikä
- BMI
- Veren glukoositaso HA1c korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC)
- Sairauden kesto (T2D ja psoriasis)
- Psoriaasin vakavuus psoriaasin alueen vaikeusindeksin (PASI) mukaan
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on psoriasis vulgaris Potilaat, joilla on psoriasis vulgaris ja tyypin 2 diabetes
Poissulkemiskriteerit:
- Tekijät vaikuttavat GLUT 1:n ilmentymiseen Kuten: hyvän- tai pahanlaatuiset kasvaimet lisäävät GLUT 1:n ilmentymistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
tervettä kontrollia
|
GLUT 1 -geenin ilmentyminen tehdään verinäytteistä, jotka on otettu kolmesta ryhmästä käyttäen reaaliaikaista PCR:ää. Pigmenttiepiteelistä peräisin olevaa tekijää käytetään keratinosyyttisolulinjassa ja verrataan GLUT 1 -geenin ilmentymistä ennen käsittelyä ja sen jälkeen. |
|
vain psoriasis vulgaris -potilaat
|
GLUT 1 -geenin ilmentyminen tehdään verinäytteistä, jotka on otettu kolmesta ryhmästä käyttäen reaaliaikaista PCR:ää. Pigmenttiepiteelistä peräisin olevaa tekijää käytetään keratinosyyttisolulinjassa ja verrataan GLUT 1 -geenin ilmentymistä ennen käsittelyä ja sen jälkeen. |
|
potilailla, joilla on psoriasis vulgaris ja tyypin 2 diabetes
|
GLUT 1 -geenin ilmentyminen tehdään verinäytteistä, jotka on otettu kolmesta ryhmästä käyttäen reaaliaikaista PCR:ää. Pigmenttiepiteelistä peräisin olevaa tekijää käytetään keratinosyyttisolulinjassa ja verrataan GLUT 1 -geenin ilmentymistä ennen käsittelyä ja sen jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GLUT1:n ilmentyminen psoriaasipotilailla, joilla on tai ei ole tyypin 2 diabetesta.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
arvioimalla GLUT1-ekspression kerta-muutoksia verinäytteissä käyttämällä reaaliaikaista PCR:ää.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
|
GLUT1:n ilmentyminen keratinosyyteissä ennen ja jälkeen käsittelyn pigmenttiepiteeliperäisellä tekijällä (PEDF)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Naglaa K Idriss, asst. prof, Assiut University
- Opintojohtaja: Ayaat ِA Sayed, asst. prof, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Abdou AG, Maraee AH, Eltahmoudy M, El-Aziz RA. Immunohistochemical expression of GLUT-1 and Ki-67 in chronic plaque psoriasis. Am J Dermatopathol. 2013 Oct;35(7):731-7. doi: 10.1097/DAD.0b013e3182819da6.
- Sondermann W, Djeudeu Deudjui DA, Korber A, Slomiany U, Brinker TJ, Erbel R, Moebus S. Psoriasis, cardiovascular risk factors and metabolic disorders: sex-specific findings of a population-based study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Apr;34(4):779-786. doi: 10.1111/jdv.16029. Epub 2019 Dec 3.
- Sarac G, Koca TT, Baglan T. A brief summary of clinical types of psoriasis. North Clin Istanb. 2016 Jun 14;3(1):79-82. doi: 10.14744/nci.2016.16023. eCollection 2016.
- Holm JG, Thomsen SF. Type 2 diabetes and psoriasis: links and risks. Psoriasis (Auckl). 2019 Jan 17;9:1-6. doi: 10.2147/PTT.S159163. eCollection 2019.
- Granata M, Skarmoutsou E, Trovato C, Rossi GA, Mazzarino MC, D'Amico F. Obesity, Type 1 Diabetes, and Psoriasis: An Autoimmune Triple Flip. Pathobiology. 2017;84(2):71-79. doi: 10.1159/000447777. Epub 2016 Sep 17.
- Hagg D, Sundstrom A, Eriksson M, Schmitt-Egenolf M. Severity of Psoriasis Differs Between Men and Women: A Study of the Clinical Outcome Measure Psoriasis Area and Severity Index (PASI) in 5438 Swedish Register Patients. Am J Clin Dermatol. 2017 Aug;18(4):583-590. doi: 10.1007/s40257-017-0274-0.
- Li Y, Song Y, Zhu L, Wang X, Yang B, Lu P, Chen Q, Bin L, Deng L. Interferon Kappa Is Up-Regulated in Psoriasis and It Up-Regulates Psoriasis-Associated Cytokines in vivo. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019 Nov 29;12:865-873. doi: 10.2147/CCID.S218243. eCollection 2019.
- Matsuura T, Sato M, Nagai K, Sato T, Arito M, Omoteyama K, Suematsu N, Okamoto K, Kato T, Soma Y, Kurokawa MS. Serum peptides as putative modulators of inflammation in psoriasis. J Dermatol Sci. 2017 Jul;87(1):36-49. doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.03.014. Epub 2017 Mar 27.
- Lee JH, Kim JS, Park SY, Lee YJ. Resveratrol induces human keratinocyte damage via the activation of class III histone deacetylase, Sirt1. Oncol Rep. 2016 Jan;35(1):524-9. doi: 10.3892/or.2015.4332. Epub 2015 Oct 16.
- Shaker O, Abdel-Halim M. Connexin 26 in psoriatic skin before and after two conventional therapeutic modalities: methotrexate and PUVA. Eur J Dermatol. 2012 Mar-Apr;22(2):218-24. doi: 10.1684/ejd.2012.1649.
- Gaither K, Quraishi AN, Illsley NP. Diabetes alters the expression and activity of the human placental GLUT1 glucose transporter. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Feb;84(2):695-701. doi: 10.1210/jcem.84.2.5438.
- Calado SM, Alves LS, Simao S, Silva GA. GLUT1 activity contributes to the impairment of PEDF secretion by the RPE. Mol Vis. 2016 Jul 14;22:761-70. eCollection 2016.
- Abe R, Yamagishi S, Fujita Y, Hoshina D, Sasaki M, Nakamura K, Matsui T, Shimizu T, Bucala R, Shimizu H. Topical application of anti-angiogenic peptides based on pigment epithelium-derived factor can improve psoriasis. J Dermatol Sci. 2010 Mar;57(3):183-91. doi: 10.1016/j.jdermsci.2009.12.010. Epub 2010 Jan 8.
- Pyla R, Poulose N, Jun JY, Segar L. Expression of conventional and novel glucose transporters, GLUT1, -9, -10, and -12, in vascular smooth muscle cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2013 Mar;304(6):C574-89. doi: 10.1152/ajpcell.00275.2012. Epub 2013 Jan 9.
- Shurman DL, Glazewski L, Gumpert A, Zieske JD, Richard G. In vivo and in vitro expression of connexins in the human corneal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Jun;46(6):1957-65. doi: 10.1167/iovs.04-1364.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PGLUTPEDF
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .