Glucose Trnsporter en PEDF bij Psoriasis
De rol van expressie van glucosetransporter (GLUT) genen bij patiënten met psoriasis
Psoriasis is een chronisch recidiverende cutane immuungemedieerde ontstekingsziekte (IMID). Waarbij er huidlaesies zijn die worden gekenmerkt door erytheem, dikte en schilfervorming met verschillende groottes van een speldenknop tot 20 cm in diameter. De prevalentie van psoriasis is wereldwijd 2% tot 4%. Psoriasis komt op elke leeftijd voor met twee pieken: tussen 15-20 jaar en tussen 55-60 jaar. Vrouwen krijgen psoriasis op jongere leeftijd dan mannen, maar met minder ernst. laesies die meestal aanwezig zijn op de knie, elleboog, hoofdhuid en sacrale regio, dit kan worden toegeschreven aan een hoger traumatisch incident.
Psoriasis vulgaris is het meest voorkomende type en vertegenwoordigt 90% van de gevallen. Patiënten met psoriasis vulgaris presenteren zich met pijn, jeuk en bloedingen als gevolg van huidlaesies.
Er zijn veel theorieën over de pathogenese van psoriasis: angiogenese, afname van apoptose van keratinocyten, hyperproliferatie, verandering van cel-tot-celadhesie en immuungemedieerde ontsteking.
Patiënten met immuungemedieerde ontstekingsziekte (IMID) zijn vatbaar voor het ontwikkelen van diabetes mellitus, metabool syndroom, hyperlipidemie en hypertensie. Een eerdere studie toonde aan dat psoriatische patiënten vatbaarder zijn voor diabetes type 2 in vergelijking met controlepatiënten.
Glucosetransporter type 1 (GLUT1) wordt opgereguleerd bij psoriatische patiënten, toegeschreven aan angiogenese en buitensporige celproliferatie bij die patiënten. Ook de expressie van GLUT 1 wordt hoog gevonden bij hyperglykemie. Een studie meldde dat de GLUT 1-dichtheid in de placenta van vrouwen met zwangerschapsdiabetes twee keer hoger bleek te zijn dan in de controlegroep.
Pigmentepitheel-afgeleide factor (PEDF) heeft een anti-angiogeen effect. Topische toepassing van PEDF op muismodel van psoriatische ziekte helpt bij het verminderen van huidproliferatie en angiogenese.
Overexpressie van GLUT 1 bleek geassocieerd te zijn met een afname van PEDF-expressie bij diabetische retinopathie.
Met het oog daarop zullen we het niveau van het GLUT 1-gen vergelijken bij psoriatische patiënten en psoriatische patiënten met diabetes, evenals gezonde controle, en het effect van PEDF op GLUT 1-expressie in vitro detecteren met behulp van menselijke keratinocytencellijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
eerste groep (N=25): patiënten met psoriasis vulgaris tweede groep (N=25): patiënten met psoriasis vulgaris en diabetes type 2 derde groep (N=25): gezonde controle
gegevensverzameling:
- Seks
- Leeftijd
- BMI
- Bloedglucosespiegel, HA1c met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC)
- Duur van de ziekte (T2D en psoriasis)
- Ernst van psoriasis volgens de ernstindex van het psoriasisgebied (PASI)
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met psoriasis vulgaris Patiënten met psoriasis vulgaris en diabetes type 2
Uitsluitingscriteria:
- Factoren die de GLUT 1-expressie beïnvloeden Zoals: goedaardige of kwaadaardige tumoren veroorzaken een verhoogde GLUT 1-expressie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
gezonde controle
|
GLUT 1-genexpressie zal worden gedaan op bloedmonsters van drie groepen met behulp van real-time PCR. Van pigmentepitheel afgeleide factor zal worden gebruikt op de cellijn van keratinocyten en GLUT 1-genexpressie voor en na behandeling vergelijken. |
|
alleen patiënten met psoriasis vulgaris
|
GLUT 1-genexpressie zal worden gedaan op bloedmonsters van drie groepen met behulp van real-time PCR. Van pigmentepitheel afgeleide factor zal worden gebruikt op de cellijn van keratinocyten en GLUT 1-genexpressie voor en na behandeling vergelijken. |
|
patiënten met psoriasis vulgaris en diabetes mellitus type 2
|
GLUT 1-genexpressie zal worden gedaan op bloedmonsters van drie groepen met behulp van real-time PCR. Van pigmentepitheel afgeleide factor zal worden gebruikt op de cellijn van keratinocyten en GLUT 1-genexpressie voor en na behandeling vergelijken. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
GLUT1-expressie bij psoriatische patiënten met of zonder diabetes type 2.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
het beoordelen van vouwveranderingen van GLUT1-expressie in bloedmonsters met behulp van real-time PCR.
|
door afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
GLUT1-expressie in keratinocyten voor en na behandeling met van pigmentepitheel afgeleide factor (PEDF)
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
door afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Naglaa K Idriss, asst. prof, Assiut University
- Studie directeur: Ayaat ِA Sayed, asst. prof, Assiut University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Abdou AG, Maraee AH, Eltahmoudy M, El-Aziz RA. Immunohistochemical expression of GLUT-1 and Ki-67 in chronic plaque psoriasis. Am J Dermatopathol. 2013 Oct;35(7):731-7. doi: 10.1097/DAD.0b013e3182819da6.
- Sondermann W, Djeudeu Deudjui DA, Korber A, Slomiany U, Brinker TJ, Erbel R, Moebus S. Psoriasis, cardiovascular risk factors and metabolic disorders: sex-specific findings of a population-based study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Apr;34(4):779-786. doi: 10.1111/jdv.16029. Epub 2019 Dec 3.
- Sarac G, Koca TT, Baglan T. A brief summary of clinical types of psoriasis. North Clin Istanb. 2016 Jun 14;3(1):79-82. doi: 10.14744/nci.2016.16023. eCollection 2016.
- Holm JG, Thomsen SF. Type 2 diabetes and psoriasis: links and risks. Psoriasis (Auckl). 2019 Jan 17;9:1-6. doi: 10.2147/PTT.S159163. eCollection 2019.
- Granata M, Skarmoutsou E, Trovato C, Rossi GA, Mazzarino MC, D'Amico F. Obesity, Type 1 Diabetes, and Psoriasis: An Autoimmune Triple Flip. Pathobiology. 2017;84(2):71-79. doi: 10.1159/000447777. Epub 2016 Sep 17.
- Hagg D, Sundstrom A, Eriksson M, Schmitt-Egenolf M. Severity of Psoriasis Differs Between Men and Women: A Study of the Clinical Outcome Measure Psoriasis Area and Severity Index (PASI) in 5438 Swedish Register Patients. Am J Clin Dermatol. 2017 Aug;18(4):583-590. doi: 10.1007/s40257-017-0274-0.
- Li Y, Song Y, Zhu L, Wang X, Yang B, Lu P, Chen Q, Bin L, Deng L. Interferon Kappa Is Up-Regulated in Psoriasis and It Up-Regulates Psoriasis-Associated Cytokines in vivo. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019 Nov 29;12:865-873. doi: 10.2147/CCID.S218243. eCollection 2019.
- Matsuura T, Sato M, Nagai K, Sato T, Arito M, Omoteyama K, Suematsu N, Okamoto K, Kato T, Soma Y, Kurokawa MS. Serum peptides as putative modulators of inflammation in psoriasis. J Dermatol Sci. 2017 Jul;87(1):36-49. doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.03.014. Epub 2017 Mar 27.
- Lee JH, Kim JS, Park SY, Lee YJ. Resveratrol induces human keratinocyte damage via the activation of class III histone deacetylase, Sirt1. Oncol Rep. 2016 Jan;35(1):524-9. doi: 10.3892/or.2015.4332. Epub 2015 Oct 16.
- Shaker O, Abdel-Halim M. Connexin 26 in psoriatic skin before and after two conventional therapeutic modalities: methotrexate and PUVA. Eur J Dermatol. 2012 Mar-Apr;22(2):218-24. doi: 10.1684/ejd.2012.1649.
- Gaither K, Quraishi AN, Illsley NP. Diabetes alters the expression and activity of the human placental GLUT1 glucose transporter. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Feb;84(2):695-701. doi: 10.1210/jcem.84.2.5438.
- Calado SM, Alves LS, Simao S, Silva GA. GLUT1 activity contributes to the impairment of PEDF secretion by the RPE. Mol Vis. 2016 Jul 14;22:761-70. eCollection 2016.
- Abe R, Yamagishi S, Fujita Y, Hoshina D, Sasaki M, Nakamura K, Matsui T, Shimizu T, Bucala R, Shimizu H. Topical application of anti-angiogenic peptides based on pigment epithelium-derived factor can improve psoriasis. J Dermatol Sci. 2010 Mar;57(3):183-91. doi: 10.1016/j.jdermsci.2009.12.010. Epub 2010 Jan 8.
- Pyla R, Poulose N, Jun JY, Segar L. Expression of conventional and novel glucose transporters, GLUT1, -9, -10, and -12, in vascular smooth muscle cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2013 Mar;304(6):C574-89. doi: 10.1152/ajpcell.00275.2012. Epub 2013 Jan 9.
- Shurman DL, Glazewski L, Gumpert A, Zieske JD, Richard G. In vivo and in vitro expression of connexins in the human corneal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Jun;46(6):1957-65. doi: 10.1167/iovs.04-1364.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PGLUTPEDF
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .