Maksan vajaatoiminnan vaikutus Aprocitentanin farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus koehenkilön ymmärtämällä kielellä ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WoCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä -1, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta 30 päivään tutkimushoidon jälkeen.

• Naisen, joka ei ole raskaana (WoNCBP) on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

  • Edellinen kahdenvälinen salpingektomia, salpingo-ooforektomia tai kohdunpoisto.
  • Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, jonka on vahvistanut erikoistunut gynekologi.
  • Postmenopausaalinen, määritelty 12 peräkkäisenä kuukautena amenorreaa ennen seulontaa ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin testillä.
• Painoindeksi 18,0-35,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
• Normaali munuaisten toiminta vahvistetaan seulonnassa Cockcroftin ja Gaultin mukaisella kreatiniinipuhdistumalla ikään sovitettuna.

• Pääasialliset lisäkriteerit potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (ryhmä 1)

  • Maksakirroosista johtuva kohtalainen maksan vajaatoiminta, joka määritellään Child-Pugh-luokituksen mukaan pisteiksi 7-9 (mukaan lukien).
  • Systolinen verenpaine 95 - 160 mmHg, diastolinen verenpaine 60 - 95 mmHg ja pulssi 50 - 100 lyöntiä minuutissa (mukaan lukien), mitattuna samasta käsivarresta, 5 minuutin makuuasennossa seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä ennen annosta.
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde on yhtä suuri tai pienempi kuin 2,5 seulonnassa.
  • Stabiilit samanaikaiset lääkkeet vähintään 3 viikkoa ennen seulontaa ja päivään 1 asti ja niiden odotetaan olevan stabiileja tutkimuksen aikana.

• Pääasialliset lisäkriteerit terveille koehenkilöille (ryhmä 2)

  • Terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, sydän- ja verisuoniarviointien ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Aiempi altistuminen aprocitentaanille ja/tai macitentaanille.
• Tunnettu yliherkkyys lääkevalmisteen apuaineille.
• Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
• Kaikki aktiivisen, jatkuvan infektion merkit tai oireet, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi (erityistä huomiota tulee kiinnittää COVID-19:ään, esim. kuume, kuiva yskä, hengenahdistus, kurkkukipu tai väsymys).
• Tutkittavien on noudatettava kliinisen paikan sääntöjä, joihin kuuluu muun muassa SARS-CoV-2-polymeraasiketjureaktiotesti seulonnan ja sisäänpääsyn yhteydessä.
• Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus seulonnassa.

• Muut poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (ryhmä 1)

  • Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, joka saattaa häiritä tutkimushoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (ADME), paitsi maksakirroosiin liittyvät sairaudet (umpilisäkkeen poisto ja herniotomia sallittu). , kolekystektomia ei sallittu).
  • Maksasyöpä, primaarinen sappikirroosi tai mikä tahansa kolestaattinen sairaus.
  • Kliiniset todisteet tai epäilty akuutti maksan vajaatoiminta tutkijan arvioiden mukaan.
  • Enkefalopatian aste yli 2.
  • Vaikea askites ja/tai pleuraeffuusio.
  • Kliinisesti merkitykselliset löydökset kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (hematologia, koagulaatio, kliininen kemia ja virtsaanalyysi) seulonnassa ja päivänä -1, paitsi ne, jotka liittyvät maksakirroosiin.

• Muut poissulkemiskriteerit terveille koehenkilöille (ryhmä 2)

  • Kliinisesti merkitykselliset löydökset seulonnan yhteydessä tehdyssä fyysisessä tutkimuksessa.
  • Aiempi tai kliininen näyttö mistä tahansa sairaudesta ja/tai kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, joka saattaa häiritä tutkimushoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (ADME) (umpilisäkkeen ja herniotomia sallittu, kolekystektomia ei sallittu).
  • Kliinisesti merkitykselliset löydökset kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (hematologia, koagulaatio, kliininen kemia ja virtsaanalyysi) seulonnassa ja päivänä -1.
  • Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä, joka kirjattiin 5 minuutin jälkeen makuuasennossa seulonnassa ja päivänä 1 ennen annosta.