Virkningen af ​​nedsat leverfunktion på Aprocitentans farmakokinetik

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke på et sprog, der er forståeligt for forsøgspersonen forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1 og skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra screening op til 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen.

• En kvinde i ikke-fertil alder (WoNCBP) skal opfylde et af følgende kriterier:

  • Tidligere bilateral salpingektomi, salpingo-ooforektomi eller hysterektomi.
  • For tidlig ovariesvigt bekræftet af en specialist gynækolog.
  • Postmenopausal, defineret som 12 på hinanden følgende måneder med amenoré før screening uden alternativ medicinsk årsag og bekræftet med en follikelstimulerende hormontest.
• Body mass index på 18,0 til 35,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
• Normal nyrefunktion bekræftet af en kreatininclearance ved screening i henhold til Cockcroft og Gault justeret til alder.

• Yderligere principielle inklusionskriterier for forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion (Gruppe 1)

  • Moderat nedsat leverfunktion på grund af levercirrhose defineret som en score på 7-9 (inklusive) i henhold til Child-Pugh klassifikationen.
  • Systolisk blodtryk 95 til 160 mmHg, diastolisk blodtryk 60 til 95 mmHg og pulsfrekvens 50 til 100 bpm (inklusive), målt på samme arm, efter 5 minutter i liggende stilling ved screening og på dag 1 før dosis.
  • International normaliseret ratio lig med eller mindre end 2,5 ved screening.
  • Stabil samtidig medicin i mindst 3 uger før screening og op til dag 1 og forventes at være stabil under udførelsen af ​​undersøgelsen.

• Yderligere principielle inklusionskriterier for raske forsøgspersoner (Gruppe 2)

  • Sund på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kardiovaskulære vurderinger og kliniske laboratorieundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Tidligere eksponering for aprocitentan og/eller macitentan.
• Kendt overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i lægemiddelformuleringen.
• Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
• Eventuelle tegn eller symptomer på aktiv, igangværende infektion vurderet til at være klinisk relevant af investigator (særlig opmærksomhed bør gives til COVID-19, f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, ondt i halsen eller træthed).
• Forsøgspersonerne skal overholde det kliniske steds husregler, som blandt andet omfatter polymerasekædereaktionstest for SARS-CoV-2 ved screening og indlæggelse.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening.

• Yderligere eksklusionskriterier for forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion (Gruppe 1)

  • Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (ADME) af undersøgelsesbehandlingen undtagen dem, der er relateret til levercirrhose (appendektomi og herniotomi tilladt , kolecystektomi ikke tilladt).
  • Leverkræft, primær galdecirrhose eller enhver form for kolestatisk sygdom.
  • Klinisk bevis eller mistanke om akut leversvigt som vurderet af investigator.
  • Encefalopati grad større end 2.
  • Alvorlig ascites og/eller pleural effusion.
  • Klinisk relevante fund i kliniske laboratorietests (hæmatologi, koagulation, klinisk kemi og urinanalyse) ved screening og på dag -1, bortset fra dem, der er relateret til levercirrhose.

• Yderligere eksklusionskriterier for raske forsøgspersoner (Gruppe 2)

  • Klinisk relevante fund på den fysiske undersøgelse ved screening.
  • Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (ADME) af undersøgelsesbehandlingen (appendektomi og herniotomi tilladt, kolecystektomi ikke tilladt).
  • Klinisk relevante fund i kliniske laboratorietests (hæmatologi, koagulation, klinisk kemi og urinanalyse) ved screening og på dag -1.
  • Klinisk relevante abnormiteter på et 12-aflednings-EKG, optaget efter 5 minutter i liggende stilling ved screening og på dag 1 før dosis.