Effekten av nedsatt leverfunktion på Aprocitentans farmakokinetik

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke på ett språk som är förståeligt för ämnet före varje studiebeordrat förfarande.
• Kvinnor i fertil ålder (WoCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på Dag -1 och måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder från screening upp till 30 dagar efter studiebehandlingen.

• En kvinna i icke-fertil ålder (WoNCBP) måste uppfylla ett av följande kriterier:

  • Tidigare bilateral salpingektomi, salpingo-ooforektomi eller hysterektomi.
  • För tidig ovariesvikt bekräftad av en specialistgynekolog.
  • Postmenopausal, definierad som 12 månader i följd med amenorré före screening utan alternativ medicinsk orsak och bekräftad med ett follikelstimulerande hormontest.
• Body mass index på 18,0 till 35,0 kg/m2 (inklusive) vid screening.
• Normal njurfunktion bekräftad av ett kreatininclearance vid screening enligt Cockcroft och Gault anpassad till ålder.

• Ytterligare huvudsakliga inklusionskriterier för försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion (Grupp 1)

  • Måttlig nedsatt leverfunktion på grund av levercirros definierat som en poäng på 7-9 (inklusive) enligt Child-Pugh-klassificeringen.
  • Systoliskt blodtryck 95 till 160 mmHg, diastoliskt blodtryck 60 till 95 mmHg och pulsfrekvens 50 till 100 bpm (inklusive), mätt på samma arm, efter 5 minuter i ryggläge vid screening och på dag 1 före dos.
  • Internationellt normaliserat förhållande lika med eller mindre än 2,5 vid screening.
  • Stabil samtidig medicinering i minst 3 veckor före screening och fram till dag 1 och förväntas vara stabil under genomförandet av studien.

• Ytterligare huvudsakliga inklusionskriterier för friska försökspersoner (Grupp 2)

  • Frisk på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, kardiovaskulära bedömningar och kliniska laboratorietester.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Tidigare exponering för aprocitentan och/eller macitentan.
• Känd överkänslighet mot något hjälpämne i läkemedelsformuleringen.
• Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet.
• Alla tecken eller symtom på aktiv, pågående infektion som bedöms vara kliniskt relevant av utredaren (särskild uppmärksamhet bör ägnas covid-19, t.ex. feber, torrhosta, dyspné, halsont eller trötthet).
• Försökspersonerna måste följa den kliniska platsens husregler, som bland annat inkluderar polymeraskedjereaktionstestning för SARS-CoV-2 vid screening och intagning.
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening.

• Ytterligare uteslutningskriterier för försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion (Grupp 1)

  • Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring (ADME) av studiebehandlingen förutom de som är relaterade till levercirros (appendektomi och herniotomi tillåten) , kolecystektomi inte tillåten).
  • Levercancer, primär biliär cirros eller någon form av kolestatisk sjukdom.
  • Kliniska bevis eller misstänkt akut leversvikt enligt bedömningen av utredaren.
  • Encefalopati grad högre än 2.
  • Svår ascites och/eller pleurautgjutning.
  • Kliniskt relevanta fynd i kliniska laboratorietester (hematologi, koagulation, klinisk kemi och urinanalys) vid screening och på dag -1, förutom de som är relaterade till levercirros.

• Ytterligare uteslutningskriterier för friska försökspersoner (Grupp 2)

  • Kliniskt relevanta fynd på den fysiska undersökningen vid screening.
  • Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring (ADME) av studiebehandlingen (appendektomi och herniotomi tillåten, kolecystektomi inte tillåten).
  • Kliniskt relevanta fynd i kliniska laboratorietester (hematologi, koagulation, klinisk kemi och urinanalys) vid screening & på Dag -1.
  • Kliniskt relevanta avvikelser på ett 12-avlednings-EKG, registrerat efter 5 minuter i ryggläge vid screening och på dag 1 före dos.