肝機能障害がアプロシテンタンの薬物動態に及ぼす影響

包含基準:

• 研究で義務付けられた手順の前に、被験者が理解できる言語でインフォームドコンセントに署名すること。
• 妊娠の可能性のある女性（WoCBP）は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性、-1日目の尿妊娠検査が陰性でなければならず、スクリーニングから治験治療後30日までは非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

• A 出産の可能性のない女性 (WoNCBP) は、次の基準のいずれかを満たさなければなりません。

  • -以前の両側卵管切除術、卵管卵巣切除術、または子宮摘出術。
  • 早発卵巣不全は専門の婦人科医によって確認されました。
  • 閉経後。別の医学的原因がなく、卵胞刺激ホルモン検査で確認されたスクリーニング前の無月経が連続12か月であると定義される。
• スクリーニング時の BMI が 18.0 ～ 35.0 kg/m2 (両端を含む)。
• 年齢に合わせて調整されたコッククロフトおよびゴートによるスクリーニング時のクレアチニンクリアランスによって正常な腎機能が確認される。

• 中等度の肝障害のある被験者に対する追加の主な対象基準（グループ 1）

  • 肝硬変による中等度の肝機能障害は、Child-Pugh 分類によるスコア 7 ～ 9 (両端を含む) として定義されます。
  • 収縮期血圧95〜160mmHg、拡張期血圧60〜95mmHg、脈拍数50〜100bpm（両端を含む）。スクリーニング時および1日目の投与前に仰臥位で5分後、同じ腕で測定。
  • スクリーニング時の国際正規化比が 2.5 以下。
  • -スクリーニング前の少なくとも3週間から1日目まで安定した併用薬があり、研究の実施中に安定していると予想される。

• 健康な被験者に対する追加の主な対象基準 (グループ 2)

  • 病歴、身体検査、心血管評価、臨床検査に基づいて健康である。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。
• アプロシテンタンおよび/またはマシテンタンへの以前の曝露。
• 製剤の賦形剤に対する既知の過敏症。
• 研究者の意見によると、研究への完全な参加または治験実施計画書の遵守に影響を与える可能性があるあらゆる状況または条件。
• 研究者によって臨床的に関連があると判断された進行中の活動性感染症の兆候または症状（発熱、空咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労など、新型コロナウイルス感染症には特別な注意を払う必要があります）。
• 被験者は、スクリーニング時および入院時のSARS-CoV-2のポリメラーゼ連鎖反応検査などを含む臨床現場の社内規則に従わなければならない。
• 審査時の法的無能力または制限された法的能力。

• 中等度の肝障害のある被験者に対する追加の除外基準（グループ 1）

  • 肝硬変に関連するものを除く、研究治療の吸収、分布、代謝、または排泄（ADME）を妨げる可能性のあるあらゆる疾患の病歴または臨床的証拠、および/または外科的または病状の存在（虫垂切除術およびヘルニア切開術は許可されています） 、胆嚢摘出術は許可されていません）。
  • 肝臓がん、原発性胆汁性肝硬変、またはあらゆる形態の胆汁うっ滞性疾患。
  • 研究者が判断した臨床的証拠または急性肝不全の疑い。
  • 脳症グレードが2以上。
  • 重度の腹水および/または胸水。
  • 肝硬変に関連するものを除く、スクリーニング時および-1日目の臨床検査（血液学、凝固、臨床化学、および尿検査）における臨床関連の所見。

• 健康な被験者に対する追加の除外基準 (グループ 2)

  • スクリーニング時の身体検査における臨床的に関連する所見。
  • -治験治療の吸収、分布、代謝、または排泄（ADME）を妨げる可能性のある疾患の病歴または臨床的証拠、および/または外科的または医学的状態の存在（虫垂切除術およびヘルニア切開術は許可されますが、胆嚢摘出術は許可されません）。
  • スクリーニング時および-1日目の臨床検査（血液学、凝固、臨床化学、および尿検査）における臨床関連の所見。
  • スクリーニング時および投与前1日目に仰臥位で5分後に記録された12誘導ECG上の臨床的に関連する異常。