Effekten av nedsatt leverfunksjon på Aprocitentans farmakokinetikk

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke på et språk som er forståelig for faget før enhver studiepålagt prosedyre.
• Kvinner i fertil alder (WoCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1 og må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra screening opp til 30 dager etter studiebehandling.

• En kvinne i ikke-fertil alder (WoNCBP) må oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Tidligere bilateral salpingektomi, salpingo-ooforektomi eller hysterektomi.
  • For tidlig ovariesvikt bekreftet av spesialist gynekolog.
  • Postmenopausal, definert som 12 måneder på rad med amenoré før screening uten alternativ medisinsk årsak og bekreftet med en follikkelstimulerende hormontest.
• Kroppsmasseindeks på 18,0 til 35,0 kg/m2 (inkludert) ved screening.
• Normal nyrefunksjon bekreftet av en kreatininclearance ved screening i henhold til Cockcroft og Gault justert til alder.

• Ytterligere hovedinkluderingskriterier for personer med moderat nedsatt leverfunksjon (gruppe 1)

  • Moderat nedsatt leverfunksjon på grunn av levercirrhose definert som en score på 7-9 (inklusive) i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen.
  • Systolisk blodtrykk 95 til 160 mmHg, diastolisk blodtrykk 60 til 95 mmHg og pulsfrekvens 50 til 100 bpm (inklusive), målt på samme arm, etter 5 minutter i ryggleie ved screening og på dag 1 før dose.
  • Internasjonalt normalisert forhold lik eller mindre enn 2,5 ved screening.
  • Stabile samtidige medisiner i minst 3 uker før screening og opp til dag 1 og forventes å være stabile under gjennomføringen av studien.

• Ytterligere hovedinkluderingskriterier for friske forsøkspersoner (gruppe 2)

  • Frisk på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse, kardiovaskulære vurderinger og kliniske laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Tidligere eksponering for aprocitentan og/eller macitentan.
• Kjent overfølsomhet overfor eventuelle hjelpestoffer i legemiddelformuleringen.
• Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
• Eventuelle tegn eller symptomer på aktiv, pågående infeksjon som vurderes å være klinisk relevant av etterforskeren (spesiell oppmerksomhet bør gis til COVID-19, f.eks. feber, tørr hoste, dyspné, sår hals eller tretthet).
• Forsøkspersonene må følge det kliniske stedets husregler, som blant annet inkluderer polymerasekjedereaksjonstesting for SARS-CoV-2 ved screening og innleggelse.
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening.

• Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med moderat nedsatt leverfunksjon (gruppe 1)

  • Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av en kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (ADME) av studiebehandlingen bortsett fra de som er relatert til levercirrhose (appendektomi og herniotomi tillatt , kolecystektomi ikke tillatt).
  • Leverkreft, primær biliær cirrhose eller noen form for kolestatisk sykdom.
  • Klinisk bevis eller mistanke om akutt leversvikt som bedømt av etterforskeren.
  • Encefalopati grad større enn 2.
  • Alvorlig ascites og/eller pleural effusjon.
  • Klinisk relevante funn i kliniske laboratorietester (hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi og urinanalyse) ved screening og på dag -1, bortsett fra de som er relatert til levercirrhose.

• Ytterligere eksklusjonskriterier for friske forsøkspersoner (gruppe 2)

  • Klinisk relevante funn på den fysiske undersøkelsen ved screening.
  • Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av en kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (ADME) av studiebehandlingen (appendektomi og herniotomi tillatt, kolecystektomi ikke tillatt).
  • Klinisk relevante funn i kliniske laboratorietester (hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi og urinanalyse) ved screening og på dag -1.
  • Klinisk relevante abnormiteter på et 12-avlednings EKG, registrert etter 5 minutter i ryggleie ved screening og på dag 1 før dose.