Vliv poškození jater na farmakokinetiku aprocitentanu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas v jazyce srozumitelném subjektu před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
• Ženy ve fertilním věku (WoCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den -1 a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce ze screeningu do 30 dnů po studijní léčbě.

• Ženy s potenciálem neplodit děti (WoNCBP) musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  • Předchozí bilaterální salpingektomie, salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie.
  • Předčasné selhání vaječníků potvrzené odborným gynekologem.
  • Postmenopauza, definovaná jako 12 po sobě jdoucích měsíců s amenoreou před screeningem bez alternativní lékařské příčiny a potvrzená testem na folikuly stimulující hormon.
• Index tělesné hmotnosti 18,0 až 35,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.
• Normální funkce ledvin potvrzená clearance kreatininu při screeningu podle Cockcrofta a Gaulta přizpůsobená věku.

• Další hlavní kritéria pro zařazení pro subjekty se středně těžkou poruchou funkce jater (skupina 1)

  • Střední porucha funkce jater v důsledku jaterní cirhózy definovaná jako skóre 7-9 (včetně) podle Child-Pugh klasifikace.
  • Systolický krevní tlak 95 až 160 mmHg, diastolický krevní tlak 60 až 95 mmHg a tepová frekvence 50 až 100 tepů za minutu (včetně), měřeno na stejné paži, po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu a 1. den před podáním dávky.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr rovný nebo menší než 2,5 při screeningu.
  • Stabilní souběžná medikace po dobu alespoň 3 týdnů před screeningem a až do dne 1 a očekává se, že budou stabilní během provádění studie.

• Další hlavní kritéria zařazení pro zdravé subjekty (skupina 2)

  • Zdravý na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, kardiovaskulárních vyšetření a klinických laboratorních testů.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Předchozí expozice aprocitentanu a/nebo macitentanu.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku lékové formy.
• Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
• Jakékoli známky nebo příznaky aktivní probíhající infekce, které zkoušející považuje za klinicky relevantní (zvláštní pozornost by měla být věnována COVID-19, např. horečka, suchý kašel, dušnost, bolest v krku nebo únava).
• Subjekty musí dodržovat domácí pravidla klinického pracoviště, která mimo jiné zahrnují testování polymerázové řetězové reakce na SARS-CoV-2 při screeningu a přijetí.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu.

• Další vylučovací kritéria pro subjekty se středně těžkou poruchou funkce jater (skupina 1)

  • Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním (ADME) studijní léčby, s výjimkou těch, které souvisí s cirhózou jater (povolena je apendektomie a herniotomie , cholecystektomie není povolena).
  • Rakovina jater, primární biliární cirhóza nebo jakákoli forma cholestatického onemocnění.
  • Klinický důkaz nebo podezření na akutní selhání jater podle posouzení zkoušejícího.
  • Stupeň encefalopatie vyšší než 2.
  • Těžký ascites a/nebo pleurální výpotek.
  • Klinicky relevantní nálezy v klinických laboratorních testech (hematologie, koagulace, klinická chemie a analýza moči) při screeningu a v den -1, kromě těch, které souvisí s cirhózou jater.

• Další kritéria vyloučení pro zdravé subjekty (skupina 2)

  • Klinicky relevantní nálezy při fyzikálním vyšetření při screeningu.
  • Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním (ADME) studijní léčby (apendektomie a herniotomie povolena, cholecystektomie není povolena).
  • Klinicky relevantní nálezy v klinických laboratorních testech (hematologie, koagulace, klinická chemie a analýza moči) při screeningu a v den -1.
  • Klinicky relevantní abnormality na 12svodovém EKG, zaznamenané po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu a v den 1 před podáním dávky.