Wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę aprocitentanu

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda w języku zrozumiałym dla uczestnika przed jakąkolwiek procedurą zleconą w badaniu.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WoCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i negatywnego testu ciążowego z moczu w dniu -1 oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po leczeniu badanym lekiem.

• Kobiety niebędące w wieku rozrodczym (WoNCBP) muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

  • Przebyta obustronna salpingektomia, salpingo-ooforektomia lub histerektomia.
  • Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa.
  • Okres pomenopauzalny, zdefiniowany jako 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki przed badaniem przesiewowym bez alternatywnej przyczyny medycznej i potwierdzony testem na hormon folikulotropowy.
• Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 35,0 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.
• Prawidłowa czynność nerek potwierdzona klirensem kreatyniny w badaniu przesiewowym według skali Cockcrofta i Gaulta z uwzględnieniem wieku.

• Dodatkowe główne kryteria włączenia pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (grupa 1)

  • Umiarkowane upośledzenie czynności wątroby spowodowane marskością wątroby określane jako wynik 7-9 (włącznie) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.
  • Skurczowe ciśnienie krwi od 95 do 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi od 60 do 95 mmHg i tętno od 50 do 100 uderzeń na minutę (włącznie), mierzone na tym samym ramieniu, po 5 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i w dniu 1 przed podaniem dawki.
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany równy lub mniejszy niż 2,5 podczas badania przesiewowego.
  • Stabilne leki towarzyszące przez co najmniej 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym i do dnia 1 oraz oczekuje się, że będą stabilne podczas prowadzenia badania.

• Dodatkowe główne kryteria włączenia dla osób zdrowych (Grupa 2)

  • Zdrowy na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, oceny układu sercowo-naczyniowego i klinicznych badań laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wcześniejsza ekspozycja na aprocitentan i/lub macitentan.
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu.
• Wszelkie okoliczności lub warunki, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na pełne uczestnictwo w badaniu lub przestrzeganie protokołu.
• Wszelkie oznaki lub objawy czynnej, trwającej infekcji uznane przez badacza za istotne klinicznie (szczególną uwagę należy zwrócić na COVID-19, np. gorączkę, suchy kaszel, duszność, ból gardła lub zmęczenie).
• Pacjenci muszą przestrzegać regulaminu placówki klinicznej, który obejmuje między innymi testy reakcji łańcuchowej polimerazy na SARS-CoV-2 podczas badań przesiewowych i przyjęć.
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych w momencie sprawdzania.

• Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Grupa 1)

  • Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienia jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który mógłby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie (ADME) badanego leczenia, z wyjątkiem tych związanych z marskością wątroby (dozwolone wycięcie wyrostka robaczkowego i herniotomia) cholecystektomia niedozwolona).
  • Rak wątroby, pierwotna marskość żółciowa lub jakakolwiek postać cholestazy.
  • Dowody kliniczne lub podejrzenie ostrej niewydolności wątroby w ocenie badacza.
  • Stopień encefalopatii większy niż 2.
  • Ciężkie wodobrzusze i/lub wysięk opłucnowy.
  • Klinicznie istotne wyniki klinicznych badań laboratoryjnych (hematologia, krzepnięcie, chemia kliniczna i analiza moczu) podczas badania przesiewowego i w dniu -1, z wyjątkiem tych związanych z marskością wątroby.

• Dodatkowe kryteria wykluczenia dla osób zdrowych (Grupa 2)

  • Klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego podczas badania przesiewowego.
  • Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienie jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie (ADME) badanego leczenia (dozwolone wycięcie wyrostka robaczkowego i herniotomia, niedozwolona cholecystektomia).
  • Istotne klinicznie wyniki klinicznych badań laboratoryjnych (hematologia, krzepnięcie, chemia kliniczna i analiza moczu) podczas badania przesiewowego i w dniu -1.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, zarejestrowane po 5 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i w dniu 1 przed podaniem dawki.