Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику апроцитентана

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие на языке, понятном субъекту, до любой обязательной для исследования процедуры.
• Женщины детородного возраста (WoCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день -1 и должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции с момента скрининга до 30 дней после исследуемого лечения.

• Женщины с недетородным потенциалом (WoNCBP) должны соответствовать одному из следующих критериев:

  • Предыдущая двусторонняя сальпингэктомия, сальпингоовариэктомия или гистерэктомия.
  • Преждевременная недостаточность яичников, подтвержденная специалистом-гинекологом.
  • Постменопауза, определяемая как 12 месяцев подряд с аменореей до скрининга без альтернативных медицинских причин и подтвержденная тестом на фолликулостимулирующий гормон.
• Индекс массы тела от 18,0 до 35,0 кг/м2 (включительно) при скрининге.
• Нормальная функция почек, подтвержденная клиренсом креатинина при скрининге по Кокрофту и Голту с поправкой на возраст.

• Дополнительные основные критерии включения для субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (группа 1)

  • Умеренное нарушение функции печени вследствие цирроза печени, определяемое как 7-9 баллов (включительно) по классификации Чайлд-Пью.
  • Систолическое артериальное давление от 95 до 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление от 60 до 95 мм рт. ст. и частота пульса от 50 до 100 ударов в минуту (включительно), измеренные на той же руке через 5 минут в положении лежа на спине при скрининге и в день 1 перед введением дозы.
  • Международное нормализованное отношение равно или меньше 2,5 при скрининге.
  • Стабильность сопутствующих препаратов в течение как минимум 3 недель до скрининга и до 1-го дня, и ожидается, что она будет стабильной во время проведения исследования.

• Дополнительные основные критерии включения для здоровых субъектов (группа 2)

  • Здоров на основании анамнеза, физического осмотра, оценок сердечно-сосудистой системы и клинических лабораторных тестов.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Предшествующее воздействие апроцитентана и/или мацитентана.
• Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам лекарственной формы.
• Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.
• Любые признаки или симптомы активной продолжающейся инфекции, признанные исследователем клинически значимыми (особое внимание следует уделять COVID-19, например лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле или утомляемость).
• Субъекты должны соблюдать внутренние правила клиники, которые включают, среди прочего, тестирование полимеразной цепной реакции на SARS-CoV-2 при скрининге и поступлении.
• Недееспособность или ограниченная дееспособность при проверке.

• Дополнительные критерии исключения для субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (группа 1)

  • История или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния, которое может повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение (ADME) исследуемого препарата, за исключением тех, которые связаны с циррозом печени (разрешены аппендэктомия и грыжесечение). , холецистэктомия не допускается).
  • Рак печени, первичный билиарный цирроз или любая форма холестатического заболевания.
  • Клинические признаки или подозрение на острую печеночную недостаточность по оценке исследователя.
  • Энцефалопатия более 2 степени.
  • Тяжелый асцит и/или плевральный выпот.
  • Клинически значимые результаты клинических лабораторных тестов (гематология, коагуляция, клиническая биохимия и анализ мочи) при скрининге и в день -1, за исключением тех, которые связаны с циррозом печени.

• Дополнительные критерии исключения для здоровых лиц (группа 2)

  • Клинически значимые результаты физического осмотра при скрининге.
  • Анамнез или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния, которые могут повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение (ADME) исследуемого препарата (разрешены аппендэктомия и грыжесечение, холецистэктомия не разрешена).
  • Клинически значимые результаты клинических лабораторных тестов (гематология, коагуляция, клиническая биохимия и анализ мочи) при скрининге и в день -1.
  • Клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях, зарегистрированные через 5 минут в положении лежа на спине при скрининге и в день 1 до введения дозы.