- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04259931
TULEVAISUUDEN TUTKIMUKSEN ALUSTAVAT TEKIJÄT TULEVAISUUDEN Clostridium Difficile -infektioon. SUOLEN MIKROBIOOMAN VAIKUTUS
Cabueñesin yliopistollisessa sairaalassa (HUCAB) on todettu useammin uusiutumista kuin muissa alueemme sairaaloissa, mukaan lukien Asturian yliopistollinen keskussairaala (HUCA). Tämä kasvu ei näytä liittyvän taustalla oleviin sairauksiin, ikään, sukupuoleen tai altistaviin tekijöihin, jotka on kuvattu tämän tyyppisille infektioille. Tällä korkealla uusiutumisasteella sekä siihen, että kaikki tavanomaisesti käytetyt antibioottihoidot eivät anna vastetta, on merkittäviä vaikutuksia potilaiden sairastumiseen ja kuolleisuuteen, sairaalan ekologiaan vakavan kannan leviämisriskin vuoksi ja korkeat kustannukset, jotka liittyvät näiden potilaiden sairaalahoitopäivien pidentämiseen sekä näiden mahdolliseen siirtoon muihin ulosteensiirtoihin erikoistuneisiin rakenteisiin.
Kahta hypoteesia ehdotetaan selittämään raportoitua korkeampaa esiintymistiheyttä:
Hypoteesi 1. Vaikeaa uusiutumista sairastavien potilaiden mikrobiomissa on muutoksia, jotka edistävät niiden ilmaantumista.
Hypoteesi 2. Sairaalassa kiertävällä kannalla on luontaisia ominaisuuksia, jotka tekevät siitä virulenttimman, kuten virulenssi- tai moniresistenssitekijöiden esiintyminen.
Tästä syystä suunnittelemme kuvaavan, prospektiivisen monikeskisen tutkimuksen, joka sisältää kaikki yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu C difficile -infektio Asturian yliopistollisessa keskussairaalassa ja Cabueñesin yliopistollisessa sairaalassa vuosina 2020-2021.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Clostridium difficile -infektio (CDI) on tällä hetkellä ensisijainen kansanterveysongelma. Viime vuosikymmeninä räjähdysmäisesti lisääntynyt CDI:n ilmaantuvuus ja vakavuus on pakottanut kehittämään uusia ja parempia menetelmiä infektion hoitoon ja valvontaan. Tällä hetkellä se on yleisin sairaalahoitoon liittyvän tarttuvan ripulin aiheuttaja, 20 tapausta 100 000 ihmistä kohti vuodessa tai 15 tapausta 1000 sairaalasta kotiutettua kohden.
CDI:n riskitekijöiden tunnistamisesta on tullut yksi peruspilareista epidemiologisen valvonnan parantamiseksi. Klassisesti tunnetut CDI:hen liittyvät riskitekijät (sairaalahoito, korkea ikä, antibioottiresepti, maha-suolikanavan leikkaus) ovat viime vuosina liittyneet viime vuosina viimeaikaisen tutkimuksen tuloksena (esim. protonipumpun estäjien käyttö).
Yksi CDI:n johdon tarjoamista suurimmista ongelmista on toistumisen rooli. Kansainvälisten CDI:n hallintaohjeiden uusiutumisen määritelmästä ei ole yksimielisyyttä, mutta se on yleensä todettu ripulin esiintymiseksi 30 päivän aikana positiivista toksiinia esittäneen CDI:n jälkeen.
CDI:n uusiutuminen merkitsee uuden tason monimutkaisuutta tämän infektion hallinnassa: uusiutumisprosentit vaihtelevat 15-50 % välillä ensimmäisen episodin jälkeen, mikä osoittaa viimeaikaisissa tutkimuksissa, että voisi olla järkevää arvioida, että 20-25 %. potilaista uusiutuu ensimmäisten 30 päivän aikana CDI:n antibioottihoidon päättymisen jälkeen. Lisäksi ensimmäisen toistumisen jälkeen riski uuden esiintymisestä kasvaa jopa 45 % ja myöhempien uusiutumisten riski kaksinkertaistuu 2 tai useamman toistumisen jälkeen.
CDI:n uusiutumisen tutkimus on useiden tutkimusten tavoitteena. Sen merkitys perustuu sekä epidemiologisiin että taloudellisiin syihin, koska jokainen uusiutumisjakso lisää sairaalakustannuksia (Espanjan terveysministeriön vuonna 2013 tekemässä tutkimuksessa arvioitiin, että jokainen uusi uusiutumisjakso lisäsi sairaalan kustannuksia. 1000 euroa)
CDI:n uusiutumistutkimuksen uudet linjat yrittävät löytää assosiaatioita vakavuuden, mikrobiomin, demografisten löydösten ja uusien riskitekijöiden sekä uusiutumisen mahdollisuuden välillä, jotta se voidaan ennustaa kehittämällä uusiutumista ennustavia kliinisiä malleja, jotka tähän asti ovat niillä on vain hyvin rajallinen rooli.
Aiemmat työryhmämme keräämät tiedot osoittavat merkittäviä eroja Clostridium difficile -infektion käyttäytymisessä Asturiasin yliopistollisen keskussairaalan (HUCA) ja Cabueñesin yliopistollisen sairaalan (HUCAB) välillä. Näihin lukeutuvat mm. jälkimmäinen on välttämätön jopa ulosteensiirto viimeisenä terapeuttisena voimavarana.
Vuonna 2017 HUCAB:ssa oli 27 potilasta, joilla oli Clostridium difficile -infektio, joista 8 (33,3 %) uusiutui. Vuonna 2018 4 (22,2 %) 18 potilaasta uusiutui, heistä kolme yli kolme kertaa. Analysoimalla vuosien 2017-2018 aikana HUCAB:ssa uusiutuneiden potilaiden ominaisuuksia havaitsimme, että uusiutumiset ovat merkittävästi yleisempiä metronidatsolilla hoidetuilla potilailla, vaikka tämä saattaa johtua siitä, että se on järjestelmällisesti ensisijainen lääke. , ja diagnosoitu hepatopatia ilman eroja muiden hoitojen välillä, mikä tukee hypoteesia, että erot johtuvat enemmän kannan käyttäytymisestä kuin potilaiden kliinisistä ominaisuuksista.
Cabueñesin yliopistollisessa sairaalassa (HUCAB) on todettu useammin uusiutumista kuin muissa alueemme sairaaloissa, mukaan lukien Asturian yliopistollinen keskussairaala (HUCA). Tämä kasvu ei näytä liittyvän taustalla oleviin sairauksiin, ikään, sukupuoleen tai altistaviin tekijöihin, jotka on kuvattu tämän tyyppisille infektioille. Tällä korkealla uusiutumisasteella sekä siihen, että kaikki tavanomaisesti käytetyt antibioottihoidot eivät anna vastetta, on merkittäviä vaikutuksia potilaiden sairastumiseen ja kuolleisuuteen, sairaalan ekologiaan vakavan kannan leviämisriskin vuoksi ja korkeat kustannukset, jotka liittyvät näiden potilaiden sairaalahoitopäivien pidentämiseen sekä näiden mahdolliseen siirtoon muihin ulosteensiirtoihin erikoistuneisiin rakenteisiin.
Kahta hypoteesia ehdotetaan selittämään raportoitua korkeampaa esiintymistiheyttä:
Hypoteesi 1. Vaikeaa uusiutumista sairastavien potilaiden mikrobiomissa on muutoksia, jotka edistävät niiden ilmaantumista.
Hypoteesi 2. Sairaalassa kiertävällä kannalla on luontaisia ominaisuuksia, jotka tekevät siitä virulenttimman, kuten virulenssi tai moniresistenssitekijät Suunnittelemme kuvaavan, prospektiivisen monikeskisen tutkimuksen, joka sisältää kaikki yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu C difficile -infektio klo. Asturiasin yliopistollinen keskussairaala ja Cabueñesin yliopistollinen sairaala vuosina 2020-2021
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Suunnittelemme kuvailevan, prospektiivisen monikeskisen tutkimuksen, joka sisältää kaikki yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu C difficile -infektio Asturian yliopistollisessa keskussairaalassa ja Cabueñesin yliopistollisessa sairaalassa vuosina 2020-2021.
Tutkimusta varten määrittelemme tapauksen potilaaksi, jolla on C. difficile -infektio, joka on osoitettu ulostenäytteissä yhteensopivien maha-suolikanavan sairauksien läsnä ollessa.
Määritämme positiivisen mikrobiologisen tuloksen, jos potilaalta on määritetty toksiini ja GDH-positiiviset tulokset tai jos on kolonoskopia tai histopatologisia todisteita pseudomembranoottisesta paksusuolentulehduksesta. Ristiriitaiset tapaukset vahvistetaan PCR:llä ja katsomme, että infektio poistuu, jos se on positiivinen. Uusiutuminen otetaan huomioon, jos potilaalla on uusi C. difficile -infektio, jos hän esittää uudelleen yhteensopivan kliinisen ja positiivisen mikrobiologisen diagnoosin 60-vuotiaana päivää edellisen jakson jälkeen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnosoitu C. difficile -infektio
- Ikä yli 18 vuotta vanha.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei täytä sisällyttämiskriteerejä
- Jos positiiviset mikrobiologiset tulokset eivät liittyneet maha-suolikanavan infektion kliinisiin piirteisiin.
- Potilaat, joiden tiedot ovat puutteelliset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei uusiutumista
Potilaat, joilla on Clostridium difficile -infektio ilman uusiutumista
|
C. difficile -tartunnan saaneiden potilaiden suoliston mikrobiomikoostumus, joilla on uusiutuminen (perus, ensimmäisen hoidon lopussa, pahenemisvaiheiden alussa ja neljän ja kahdentoista viikon kuluttua lopullisesta hoidosta) ja ei-relapsoituva (perus- ja neljä ja kaksitoista viikkoa hoidon jälkeen ), analysoidaan.
|
|
Uusiutuvat potilaat
Potilaat, joilla on Clostridium difficile -infektio, johon liittyy uusiutumista
|
C. difficile -tartunnan saaneiden potilaiden suoliston mikrobiomikoostumus, joilla on uusiutuminen (perus, ensimmäisen hoidon lopussa, pahenemisvaiheiden alussa ja neljän ja kahdentoista viikon kuluttua lopullisesta hoidosta) ja ei-relapsoituva (perus- ja neljä ja kaksitoista viikkoa hoidon jälkeen ), analysoidaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riskitekijöiden tunnistaminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
tunnistaa riskitekijät, jotka liittyvät vakavien uusiutumisten ilmaantuvuuteen Clostridium difficile -tartunnan saaneilla potilailla, painottaen erityisesti suhdetta potilaan mikrobiotassa tapahtuvien muutosten ja näiden uusiutumisten ilmaantumisen välillä.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiertävän kannan karakterisointi: resistenssiprofiili, ribotyyppi ja virulenssitekijöiden esiintyminen.
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Kiertävän kannan karakterisointi: resistenssiprofiili, ribotyyppi ja virulenssitekijöiden esiintyminen.
|
16 viikkoa
|
|
Tutkimus Clostridium difficile -tartunnan saaneiden potilaiden mikrobiomin muutoksista, joilla on uusiutuvia ja ei-relapsoituvia.
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
Tutkimus Clostridium difficile -tartunnan saaneiden potilaiden mikrobiomin muutoksista, joilla on uusiutuvia ja ei-relapsoituvia.
|
kuusi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Azucena Rodriguez Guardado, MdPhd, Hospital Universitario de Cabueñes
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bradley CW, Burdett H, Holden KL, Holden E, Garvey MI. How do we define recurrence in Clostridium difficile infection? J Hosp Infect. 2019 Jun;102(2):171-173. doi: 10.1016/j.jhin.2018.07.026. Epub 2018 Jul 26. No abstract available.
- Pakpour S, Bhanvadia A, Zhu R, Amarnani A, Gibbons SM, Gurry T, Alm EJ, Martello LA. Identifying predictive features of Clostridium difficile infection recurrence before, during, and after primary antibiotic treatment. Microbiome. 2017 Nov 13;5(1):148. doi: 10.1186/s40168-017-0368-1.
- Petrosillo N. Tackling the recurrence of Clostridium difficile infection. Med Mal Infect. 2018 Feb;48(1):18-22. doi: 10.1016/j.medmal.2017.10.007. Epub 2018 Jan 12.
- Falcone M, Tiseo G, Iraci F, Raponi G, Goldoni P, Delle Rose D, Santino I, Carfagna P, Murri R, Fantoni M, Fontana C, Sanguinetti M, Farcomeni A, Antonelli G, Aceti A, Mastroianni C, Andreoni M, Cauda R, Petrosillo N, Venditti M. Risk factors for recurrence in patients with Clostridium difficile infection due to 027 and non-027 ribotypes. Clin Microbiol Infect. 2019 Apr;25(4):474-480. doi: 10.1016/j.cmi.2018.06.020. Epub 2018 Jun 28.
- Song JH, Kim YS. Recurrent Clostridium difficile Infection: Risk Factors, Treatment, and Prevention. Gut Liver. 2019 Jan 15;13(1):16-24. doi: 10.5009/gnl18071.
- Ford DC, Schroeder MC, Ince D, Ernst EJ. Cost-effectiveness analysis of initial treatment strategies for mild-to-moderate Clostridium difficile infection in hospitalized patients. Am J Health Syst Pharm. 2018 Aug 1;75(15):1110-1121. doi: 10.2146/ajhp170554. Epub 2018 Jun 14.
- Tieu JD, Williams RJ 2nd, Skrepnek GH, Gentry CA. Clinical outcomes of fidaxomicin vs oral vancomycin in recurrent Clostridium difficile infection. J Clin Pharm Ther. 2019 Apr;44(2):220-228. doi: 10.1111/jcpt.12771. Epub 2018 Oct 22.
- Asensio A, Bouza E, Grau S, Rubio-Rodriguez D, Rubio-Terres C. [Cost of Clostridium difficile associated diarrhea in Spain]. Rev Esp Salud Publica. 2013 Jan-Feb;87(1):25-33. doi: 10.4321/S1135-57272013000100004. Spanish.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLOSTRI PROJECT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .