PROSPEKTIV STUDIE AV PREDISPOSITIONSFAKTORER FÖR REFRAKTÄR Clostridium Difficile-INFEKTION. PÅVERKAN AV TARMMIKROBIOMA

Clostridium difficile-infektion (CDI) är för närvarande ett prioriterat folkhälsoproblem. Under de senaste decennierna har den exponentiella ökningen av incidensen och svårighetsgraden av CDI tvingat fram nya och bättre metoder för behandling och kontroll av infektionen. För närvarande är det den vanligaste orsaken till nosokomiell infektiös diarré, med 20 fall per 100 000 personer/år eller 15 fall per 1000 sjukhusutskrivningar.

Identifieringen av riskfaktorer för CDI har blivit en av grundpelarna att studera för att förbättra den epidemiologiska kontrollen. Klassiskt kända riskfaktorer förknippade med CDI (sjukhusvård, hög ålder, antibiotikarecept, mag-tarmkirurgi) har anslutit sig under senare år som ett resultat av nyare forskning (till exempel användning av protonpumpshämmare).

Ett av de största problemen som ledningen för CDI erbjuder är återkommandes roll. Det finns ingen konsensus om definitionen av återfall i de internationella riktlinjerna för CDI-hantering, men det är vanligtvis fastställt som förekomsten av diarré under de 30 dagarna efter en CDI som hade visat positivt toxin.

Upprepningen av CDI innebär en ny nivå av komplexitet när det gäller hanteringen av denna infektion: återfallsprocenten varierar mellan 15-50 % efter en första episod, vilket i nya studier fastställer att det kan vara rimligt att uppskatta att 20-25 % av patienterna kommer att presentera ett återfall under de första 30 dagarna efter avslutad antibiotikabehandling för CDI. Dessutom ökar risken för att presentera en ny upp till 45 % efter det första recidiv, och risken för efterföljande recidiv fördubblas efter 2 eller fler recidiv.

Studien av återfall i CDI är syftet med flera studier. Dess betydelse är baserad på både epidemiologiska och ekonomiska skäl, eftersom varje återfallsepisod ökar sjukhuskostnaderna (i en studie utförd av det spanska hälsoministeriet 2013 uppskattades att varje ny återfallsepisod innebar en ökning av kostnaden för 1000 euro)

De nya linjerna för återfallsforskning inom CDI försöker hitta samband mellan svårighetsgrad, mikrobiom, demografiska fynd och nya riskfaktorer och möjligheten till återfall, för att försöka förutsäga det genom att utveckla kliniska modeller som förutsäger återfall, som de hittills har har bara en mycket begränsad roll.

Tidigare data som samlats in av vår arbetsgrupp visar viktiga skillnader i beteendet hos Clostridium difficile-infektion mellan Central University Hospital of Asturias (HUCA) och University Hospital of Cabueñes (HUCAB), bland annat det höga antalet återfall och misslyckanden med konventionella behandlingar i det senare, vilket är nödvändigt även fekal transplantation som en sista terapeutisk resurs.

Under 2017 fanns det 27 patienter med Clostridium difficile-infektion i HUCAB, varav 8 (33,3%) fick återfall. Under 2018 fick 4 (22,2%) av 18 patienter återfall, tre av dem fler än tre gånger. Genom att analysera egenskaperna hos patienter med recidiv inom HUCAB under åren 2017-2018 fann vi att recidiv är betydligt vanligare hos patienter som behandlas med metronidazol, även om detta möjligen beror på att det är det läkemedel som systematiskt används som förstahandsval. , och diagnostiserats med hepatopati utan skillnader mellan de andra behandlingarna, vilket stödjer hypotesen att skillnaderna beror mer på stammens beteende än på patienternas kliniska egenskaper.

En högre frekvens av återfall på universitetssjukhuset i Cabueñes (HUCAB) än på andra sjukhus i vårt område, inklusive Central University Hospital of Asturias (HUCA) har hittats. Denna ökning verkar inte vara relaterad till underliggande sjukdomar, ålder, kön eller predisponerande faktorer som klassiskt beskrivs i denna typ av infektion. Denna höga återfallsfrekvens, tillsammans med frånvaron av svar på alla konventionellt använda antibiotikabehandlingar, har viktiga återverkningar på sjuklighet och dödlighet hos patienter, på sjukhusets ekologi på grund av risken för överföring av en stam av större svårighetsgrad och i de höga kostnaderna förknippade med en ökning av antalet inläggningsdagar för dessa patienter, såväl som i en eventuell överföring av dessa till andra strukturer specialiserade på fekal transplantation.

Två hypoteser föreslås för att förklara den högre rapporterade frekvensen:

Hypotes 1. Det finns förändringar av mikrobiomet hos patienter med allvarliga återfall som gynnar utseendet av dessa.

Hypotes 2. Den cirkulerande stammen på sjukhuset har inneboende egenskaper som gör den mer virulent, såsom närvaron av virulens eller multiresistensfaktorer. Vi utformar en beskrivande, prospektiv multicentrisk studie som kommer att omfatta alla patienter äldre än 18 år diagnostiserade med C difficile-infektion vid det centrala universitetssjukhuset i Asturien och universitetssjukhuset i Cabueñes under år 2020-2021