PROSPEKTYWNE BADANIE CZYNNIKÓW PREDYSPOZYUJĄCYCH DO ZAKAŻENIA ODPORNYM Clostridium Difficile. WPŁYW MIKROBIOMU JELITA

Zakażenie Clostridium difficile (CDI) jest obecnie priorytetowym problemem zdrowia publicznego. Wykładniczy wzrost zachorowalności i nasilenia CDI w ostatnich dziesięcioleciach wymusił opracowanie nowych, lepszych metod leczenia i zwalczania infekcji. Obecnie jest najczęstszą przyczyną szpitalnej biegunki zakaźnej, z 20 przypadkami na 100 000 osób/rok lub 15 przypadkami na 1000 wypisów ze szpitala.

Identyfikacja czynników ryzyka CDI stała się jednym z podstawowych filarów badań w celu poprawy kontroli epidemiologicznej. Klasycznie znane czynniki ryzyka związane z CDI (hospitalizacja, zaawansowany wiek, przepisywanie antybiotyków, operacje przewodu pokarmowego) dołączyły w ostatnich latach w wyniku ostatnich badań (np. stosowanie inhibitorów pompy protonowej).

Jednym z głównych problemów oferowanych przez zarządzanie CDI jest rola nawrotów. Nie ma zgody co do definicji nawrotu w międzynarodowych wytycznych postępowania w przypadku CDI, jednak zwykle przyjmuje się, że biegunka występuje w ciągu 30 dni po CDI, u którego wystąpiła toksyna.

Nawrót CDI oznacza nowy poziom złożoności w postępowaniu z tą infekcją: odsetek nawrotów waha się między 15-50% po początkowym epizodzie, co wykazało w ostatnich badaniach, że rozsądne byłoby oszacowanie, że 20-25% pacjentów będzie miało nawrót w ciągu pierwszych 30 dni po zakończeniu antybiotykoterapii z powodu CDI. Ponadto po pierwszym nawrocie ryzyko pojawienia się nowego wzrasta do 45%, a ryzyko kolejnych nawrotów podwaja się po 2 lub więcej nawrotach.

Badanie nawrotów w CDI jest celem wielu badań. Jego znaczenie opiera się zarówno na przyczynach epidemiologicznych, jak i ekonomicznych, ponieważ każdy epizod nawrotu zwiększa koszty szpitali (w badaniu przeprowadzonym przez hiszpańskie Ministerstwo Zdrowia w 2013 r. oszacowano, że każdy nowy epizod nawrotu pociąga za sobą wzrost kosztów 1000 euro)

Nowe linie badań nad nawrotami w CDI próbują znaleźć powiązania między ciężkością, mikrobiomem, odkryciami demograficznymi i nowymi czynnikami ryzyka a możliwością nawrotu, aby spróbować to przewidzieć, opracowując modele kliniczne przewidujące nawrót, które do tej pory były mają tylko bardzo ograniczoną rolę.

Poprzednie dane zebrane przez naszą grupę roboczą pokazują istotne różnice w zachowaniu infekcji Clostridium difficile między Centralnym Szpitalem Uniwersyteckim w Asturii (HUCA) a Szpitalem Uniwersyteckim w Cabueñes (HUCAB), wśród których jest duża liczba nawrotów i niepowodzeń konwencjonalnych metod leczenia w ta ostatnia, będąca koniecznym nawet przeszczepem kału jako ostatnim środkiem terapeutycznym.

W 2017 roku w HUCAB było 27 pacjentów z zakażeniem Clostridium difficile, z czego u 8 (33,3%) doszło do nawrotu. W 2018 r. u 4 (22,2%) z 18 pacjentów doszło do nawrotu choroby, w tym u trzech więcej niż trzy razy. Analizując charakterystykę pacjentów z nawrotem w ramach HUCAB w latach 2017-2018, stwierdziliśmy, że nawroty choroby są istotnie częstsze u pacjentów leczonych metronidazolem, choć prawdopodobnie wynika to z faktu, że jest to lek stosowany systematycznie jako lek pierwszego wyboru i zdiagnozowano hepatopatię bez różnic między innymi terapiami, co potwierdza hipotezę, że różnice wynikają bardziej z zachowania szczepu niż z cech klinicznych pacjentów.

Stwierdzono większą częstość nawrotów w Szpitalu Uniwersyteckim w Cabueñes (HUCAB) niż w innych szpitalach w naszym regionie, w tym w Centralnym Szpitalu Uniwersyteckim w Asturii (HUCA). Wydaje się, że wzrost ten nie jest związany z chorobami podstawowymi, wiekiem, płcią ani czynnikami predysponującymi klasycznie opisywanymi w tego typu zakażeniach. Ten wysoki odsetek nawrotów, wraz z brakiem odpowiedzi na wszystkie konwencjonalnie stosowane antybiotykoterapie, ma istotne reperkusje w zakresie zachorowalności i śmiertelności pacjentów, ekologii szpitala z powodu ryzyka przeniesienia szczepu o dużym nasileniu oraz w wysokie koszty związane ze wzrostem dni hospitalizacji tych pacjentów, a także z ewentualnym przeniesieniem ich do innych struktur wyspecjalizowanych w transplantacji kału.

Zaproponowano dwie hipotezy wyjaśniające zgłaszaną wyższą częstotliwość:

Hipoteza 1. Istnieją zmiany mikrobiomu u pacjentów z ciężkimi nawrotami, które sprzyjają ich pojawieniu się.

Hipoteza 2. Szczep krążący w szpitalu ma wrodzone cechy, które czynią go bardziej zjadliwym, takie jak obecność czynników wirulencji lub wielooporności. Projektujemy opisowe, prospektywne badanie wieloośrodkowe, które obejmie wszystkich pacjentów w wieku powyżej 18 lat, u których zdiagnozowano zakażenie C. Centralny Szpital Uniwersytecki w Asturii i Szpital Uniwersytecki w Cabueñes w roku 2020-2021