PROSPEKTIV STUDIE AV PREDISPOSISERENDE FAKTORER FOR REFRAKTÆR Clostridium Difficile-INFEKSJON. PÅVIRKNING AV TARMMIKROBIOMA

Clostridium difficile-infeksjon (CDI) er for tiden et prioritert folkehelseproblem. De siste tiårene har den eksponentielle økningen i forekomst og alvorlighetsgrad av CDI tvunget til å utvikle nye og bedre metoder for behandling og kontroll av infeksjonen. For tiden er det den vanligste årsaken til sykehusdiaré, med 20 tilfeller per 100 000 personer / år eller 15 tilfeller per 1000 sykehusutskrivninger.

Identifikasjon av risikofaktorer for CDI har blitt en av de grunnleggende pilarene å studere for å forbedre epidemiologisk kontroll. Klassisk kjente risikofaktorer knyttet til CDI (sykehusinnleggelse, høy alder, antibiotikaresept, gastrointestinal kirurgi) har sluttet seg til de siste årene som følge av nyere forskning (for eksempel bruk av protonpumpehemmere).

Et av hovedproblemene som tilbys av ledelsen av CDI er rollen til gjentakelser. Det er ingen konsensus om definisjonen av tilbakefall i de internasjonale retningslinjene for CDI-håndtering, men det er vanligvis etablert som tilstedeværelsen av diaré i løpet av 30 dager etter en CDI som hadde presentert positivt toksin.

Gjentakelsen av CDI innebærer et nytt nivå av kompleksitet når man håndterer denne infeksjonen: gjentaksprosentene varierer mellom 15-50 % etter en innledende episode, og fastslår i nyere studier at det kan være rimelig å anslå at 20-25 % av pasientene vil presentere et residiv i løpet av de første 30 dagene etter avsluttet antibiotikabehandling for CDI. I tillegg, etter det første residiv øker risikoen for å presentere en ny opp til 45 %, og risikoen for påfølgende residiv dobles etter 2 eller flere tilbakefall.

Studiet av tilbakefall i CDI er målet for flere studier. Dens betydning er basert på både epidemiologiske og økonomiske årsaker, siden hver tilbakefallsepisode øker sykehuskostnadene (i en studie utført av det spanske helsedepartementet i 2013 ble det anslått at hver ny tilbakefallsepisode innebar en økning i kostnadene for 1000 euro)

De nye linjene for residivforskning i CDI prøver å finne assosiasjoner mellom alvorlighetsgrad, mikrobiom, demografiske funn og nye risikofaktorer og muligheten for residiv, for å prøve å forutsi det ved å utvikle kliniske modeller som predikerer residiv, som til nå har de har kun en svært begrenset rolle.

Tidligere data samlet inn av arbeidsgruppen vår viser viktige forskjeller i oppførselen til Clostridium difficile-infeksjon mellom Central University Hospital of Asturias (HUCA) og University Hospital of Cabueñes (HUCAB), blant annet det høye antallet tilbakefall og svikt i konvensjonelle behandlinger i sistnevnte, er nødvendig selv fekal transplantasjon som en siste terapeutisk ressurs.

I 2017 var det 27 pasienter med Clostridium difficile-infeksjon i HUCAB, hvorav 8 (33,3 %) fikk tilbakefall. I 2018 fikk 4 (22,2 %) av 18 pasienter tilbakefall, tre av dem mer enn tre ganger. Ved å analysere egenskapene til pasienter med residiv i HUCAB i løpet av årene 2017-2018, fant vi at residiv er betydelig hyppigere hos pasienter behandlet med metronidazol, selv om dette muligens skyldes at det er stoffet som brukes systematisk som førstevalg. , og diagnostisert med hepatopati uten forskjeller mellom de andre behandlingene, noe som støtter hypotesen om at forskjellene skyldes mer stammens oppførsel enn de kliniske egenskapene til pasientene.

Det er funnet en høyere frekvens av tilbakefall på universitetssykehuset i Cabueñes (HUCAB) enn på andre sykehus i vårt område, inkludert Central University Hospital of Asturias (HUCA). Denne økningen ser ikke ut til å være relatert til underliggende sykdommer, alder, kjønn eller disponerende faktorer som er klassisk beskrevet ved denne typen infeksjon. Denne høye frekvensen av tilbakefall, sammen med fravær av respons på alle konvensjonelt brukte antibiotikabehandlinger, har viktige konsekvenser for sykelighet og dødelighet hos pasienter, i sykehusets økologi på grunn av risikoen for overføring av en belastning av alvorlig alvorlighetsgrad og de høye kostnadene forbundet med en økning i innleggelsesdagene til disse pasientene, samt en eventuell overføring av disse til andre strukturer spesialisert på fekal transplantasjon.

To hypoteser er foreslått for å forklare den høyere rapporterte frekvensen:

Hypotese 1. Det er endringer i mikrobiomet hos pasienter med alvorlige tilbakefall som favoriserer utseendet til disse.

Hypotese 2. Den sirkulerende belastningen på sykehuset har iboende egenskaper som gjør den mer virulent, slik som tilstedeværelse av virulens eller multiresistensfaktorer Vi designer en beskrivende, prospektiv multisentrisk studie som vil inkludere alle pasienter eldre enn 18 år diagnostisert med C difficile-infeksjon kl. det sentrale universitetssykehuset i Asturias og universitetssykehuset i Cabueñes i løpet av året 2020-2021