ETUDE PROSPECTIVE DES FACTEURS PREDISPOSANTS A L'INFECTION REFRACTAIRE A Clostridium Difficile. INFLUENCE DU MICROBIOME INTESTINAL

L'infection à Clostridium difficile (ICD) est actuellement un problème prioritaire de santé publique. Au cours des dernières décennies, l'augmentation exponentielle de l'incidence et de la gravité de l'ICD a obligé à développer de nouvelles et meilleures méthodes de traitement et de contrôle de l'infection. Actuellement, c'est la cause la plus fréquente de diarrhée infectieuse nosocomiale, avec 20 cas pour 100 000 personnes/an ou 15 cas pour 1000 sorties d'hôpital.

L'identification des facteurs de risque de l'ICD est devenue l'un des piliers fondamentaux à étudier pour améliorer le contrôle épidémiologique. Les facteurs de risque classiquement connus associés aux ICD (hospitalisation, âge avancé, prescription d'antibiotiques, chirurgie gastro-intestinale) se sont joints ces dernières années à la suite de recherches récentes (par exemple, l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons).

L'une des principales problématiques posées par la gestion des CDI est le rôle des récidives. Il n'y a pas de consensus sur la définition de la récidive dans les directives internationales de prise en charge des ICD, cependant, elle est généralement établie comme la présence de diarrhée dans les 30 jours suivant un ICD qui avait présenté une toxine positive.

La récurrence de l'ICD implique un nouveau niveau de complexité dans la prise en charge de cette infection : les pourcentages de récidive varient entre 15 et 50 % après un premier épisode, établissant dans des études récentes qu'il pourrait être raisonnable d'estimer que 20 à 25 % des patients présenteront une récidive dans les 30 premiers jours suivant la fin du traitement antibiotique de l'ICD. De plus, après la première récidive, le risque d'en présenter une nouvelle augmente jusqu'à 45 %, et le risque de récidives ultérieures double après 2 récidives ou plus.

L'étude de la récidive dans le CDI est l'objectif de multiples études. Son importance repose à la fois sur des raisons épidémiologiques et économiques, puisque chaque épisode de récidive augmente les coûts hospitaliers (dans une étude réalisée par le ministère espagnol de la Santé en 2013, il a été estimé que chaque nouvel épisode de récidive entraînait une augmentation du coût des 1000 euros)

Les nouvelles lignes de recherche sur la récidive en CDI tentent de trouver des associations entre la gravité, le microbiome, les découvertes démographiques et les nouveaux facteurs de risque et la possibilité de récidive, afin d'essayer de la prédire en développant des modèles cliniques prédictifs de récidive, qui, jusqu'à présent, ils n'ont qu'un rôle très limité.

Les données antérieures recueillies par notre groupe de travail montrent des différences importantes dans le comportement de l'infection à Clostridium difficile entre l'hôpital universitaire central des Asturies (HUCA) et l'hôpital universitaire de Cabueñes (HUCAB), parmi lesquelles le nombre élevé de récidives et d'échecs aux traitements conventionnels dans ce dernier, étant nécessaire même la transplantation fécale comme dernière ressource thérapeutique.

En 2017, il y avait 27 patients infectés par Clostridium difficile dans le HUCAB, dont 8 (33,3 %) ont rechuté. En 2018, 4 (22,2%) des 18 patients ont rechuté, dont trois plus de trois fois. En analysant les caractéristiques des patients en récidive au sein de l'HUCAB au cours des années 2017-2018, nous avons constaté que les récidives sont significativement plus fréquentes chez les patients traités par métronidazole, bien que cela soit peut-être dû au fait qu'il s'agit du médicament utilisé systématiquement en premier choix. , et diagnostiqué une hépatopathie sans différences entre les autres traitements, ce qui conforte l'hypothèse que les différences sont davantage dues au comportement de la souche qu'aux caractéristiques cliniques des patients.

Une fréquence plus élevée de récidives à l'hôpital universitaire de Cabueñes (HUCAB) que dans d'autres hôpitaux de notre région, y compris l'hôpital universitaire central des Asturies (HUCA) a été constatée. Cette augmentation ne semble pas liée aux maladies sous-jacentes, à l'âge, au sexe ou aux facteurs prédisposants classiquement décrits à ce type d'infection. Ce taux élevé de récidive, associé à l'absence de réponse à tous les traitements antibiotiques conventionnels, a des répercussions importantes sur la morbidité et la mortalité des patients, sur l'écologie de l'hôpital en raison du risque de transmission d'une souche de gravité majeure et sur les coûts élevés liés à une augmentation des jours d'hospitalisation de ces patients, ainsi qu'à un éventuel transfert de ceux-ci vers d'autres structures spécialisées dans la transplantation fécale.

Deux hypothèses sont proposées pour expliquer la fréquence plus élevée signalée :

Hypothèse 1. Il existe des altérations du microbiome chez les patients présentant des récidives sévères qui favorisent l'apparition de celles-ci.

Hypothèse 2. La souche circulante à l'hôpital a des caractéristiques intrinsèques qui la rendent plus virulente, telles que la présence de facteurs de virulence ou de multirésistance. l'hôpital universitaire central des Asturies et l'hôpital universitaire de Cabueñes au cours de l'année 2020-2021