STUDIO PROSPETTIVO DEI FATTORI PREDISPOSTIVI DELL'INFEZIONE REFRATTARIA DA CLOSTRIDIUM DIFICILE. INFLUENZA DEL MICROBIOMA INTESTINALE

L'infezione da Clostridium difficile (CDI) è attualmente un problema di salute pubblica prioritario. Negli ultimi decenni, l'aumento esponenziale dell'incidenza e della gravità della CDI ha costretto a sviluppare nuovi e migliori metodi di trattamento e controllo dell'infezione. Attualmente, è la causa più comune di diarrea infettiva nosocomiale, con 20 casi ogni 100.000 persone/anno o 15 casi ogni 1000 dimissioni ospedaliere.

L'identificazione dei fattori di rischio per la CDI è diventata uno dei pilastri fondamentali da studiare per migliorare il controllo epidemiologico. Fattori di rischio classicamente noti associati alla CDI (ospedalizzazione, età avanzata, prescrizione di antibiotici, chirurgia gastrointestinale) si sono aggiunti negli ultimi anni a seguito di recenti ricerche (ad esempio, l'uso di inibitori della pompa protonica).

Uno dei principali problemi offerti dalla gestione del CDI è il ruolo delle recidive. Non c'è consenso sulla definizione di recidiva nelle linee guida internazionali per la gestione del CDI, tuttavia, di solito viene stabilita come la presenza di diarrea nei 30 giorni successivi a un CDI che aveva presentato tossina positiva.

La recidiva della CDI implica un nuovo livello di complessità quando si affronta la gestione di questa infezione: le percentuali di recidiva variano tra il 15-50% dopo un episodio iniziale, stabilendo in recenti studi che potrebbe essere ragionevole stimare che il 20-25% dei pazienti presenterà una recidiva nei primi 30 giorni dopo aver terminato il trattamento antibiotico per il CDI. Inoltre, dopo la prima recidiva il rischio di presentarne una nuova aumenta fino al 45% e il rischio di recidive successive raddoppia dopo 2 o più recidive.

Lo studio delle recidive nel CDI è l'obiettivo di molteplici studi. La sua importanza si basa su ragioni sia epidemiologiche che economiche, poiché ogni episodio di recidiva aumenta i costi ospedalieri (in uno studio condotto dal Ministero della Salute spagnolo nel 2013, è stato stimato che ogni nuovo episodio di recidiva comportava un aumento del costo del 1000 euro)

Le nuove linee di ricerca sulle recidive nelle CDI cercano di trovare associazioni tra gravità, microbioma, reperti demografici e nuovi fattori di rischio e possibilità di recidiva, al fine di provare a prevederla sviluppando modelli clinici predittivi di recidiva, che, fino ad ora, hanno hanno solo un ruolo molto limitato.

I dati precedenti raccolti dal nostro gruppo di lavoro mostrano importanti differenze nel comportamento dell'infezione da Clostridium difficile tra l'Ospedale Universitario Centrale delle Asturie (HUCA) e l'Ospedale Universitario di Cabueñes (HUCAB), tra cui l'elevato numero di recidive e fallimenti ai trattamenti convenzionali in quest'ultimo, essendo necessario anche il trapianto fecale come ultima risorsa terapeutica.

Nel 2017, c'erano 27 pazienti con infezione da Clostridium difficile nell'HUCAB, di cui 8 (33,3%) con recidiva. Nel 2018, 4 (22,2%) pazienti su 18 hanno avuto una ricaduta, tre dei quali più di tre volte. Analizzando le caratteristiche dei pazienti con recidiva all'interno dell'HUCAB negli anni 2017-2018, abbiamo riscontrato che le recidive sono significativamente più frequenti nei pazienti trattati con metronidazolo, anche se ciò è probabilmente dovuto al fatto che è il farmaco utilizzato sistematicamente come prima scelta , e diagnosticato con epatopatia senza differenze tra gli altri trattamenti, il che supporta l'ipotesi che le differenze siano dovute più al comportamento del ceppo che alle caratteristiche cliniche dei pazienti.

È stata riscontrata una maggiore frequenza di recidive nell'Ospedale Universitario di Cabueñes (HUCAB) rispetto ad altri ospedali della nostra zona, incluso l'Ospedale Universitario Centrale delle Asturie (HUCA). Questo aumento non sembra essere correlato a patologie sottostanti, età, sesso o fattori predisponenti classicamente descritti in questo tipo di infezione. Questo alto tasso di recidiva, insieme all'assenza di risposta a tutti i trattamenti antibiotici convenzionalmente utilizzati, ha importanti ripercussioni sulla morbilità e mortalità dei pazienti, sull'ecologia dell'ospedale per il rischio di trasmissione di un ceppo di maggiore gravità e sulla gli elevati costi associati ad un aumento dei giorni di ricovero di questi pazienti, nonché ad un eventuale trasferimento degli stessi ad altre strutture specializzate nel trapianto fecale.

Vengono proposte due ipotesi per spiegare la maggiore frequenza riportata:

Ipotesi 1. Ci sono alterazioni del microbioma in pazienti con gravi recidive che favoriscono la comparsa di queste.

Ipotesi 2. Il ceppo circolante in ospedale ha caratteristiche intrinseche che lo rendono più virulento, come la presenza di fattori di virulenza o di multiresistenza. Progettiamo uno studio descrittivo, prospettico multicentrico che includerà tutti i pazienti di età superiore ai 18 anni con diagnosi di infezione da C difficile a l'Ospedale Universitario Centrale delle Asturie e l'Ospedale Universitario di Cabueñes durante l'anno 2020-2021