PROSPEKTIVNÍ STUDIE PREDISPOZNÍCH FAKTORŮ REFRAKTARÁRNÍ INFEKCE Clostridium Difficile. VLIV STŘEVNÍHO MIKROBIOMU

Infekce Clostridium difficile (CDI) je v současnosti prioritním problémem veřejného zdraví. V posledních desetiletích si exponenciální nárůst výskytu a závažnosti CDI vynutil vývoj nových a lepších metod léčby a kontroly infekce. V současné době je nejčastější příčinou nozokomiálních infekčních průjmů s 20 případy na 100 000 lidí / rok nebo 15 případy na 1 000 propuštění z nemocnice.

Identifikace rizikových faktorů pro CDI se stala jedním ze základních pilířů studia za účelem zlepšení epidemiologické kontroly. Klasicky známé rizikové faktory spojené s CDI (hospitalizace, pokročilý věk, preskripce antibiotik, operace trávicího traktu) se v posledních letech přidaly v důsledku posledních výzkumů (například užívání inhibitorů protonové pumpy).

Jedním z hlavních problémů, které nabízí vedení CDI, je role recidiv. Neexistuje konsenzus ohledně definice recidivy v mezinárodních směrnicích pro management CDI, nicméně je obvykle stanovena jako přítomnost průjmu během 30 dnů po CDI, která vykazovala pozitivní toxin.

Recidiva CDI znamená novou úroveň složitosti při řešení této infekce: procento recidivy se pohybuje mezi 15–50 % po počáteční epizodě, což v nedávných studiích prokázalo, že by mohlo být rozumné odhadnout, že 20–25 % u pacientů dojde k recidivě během prvních 30 dnů po ukončení antibiotické léčby CDI. Navíc po první recidivě se riziko vzniku nového zvyšuje až na 45 % a riziko dalších recidiv se po 2 a více recidivách zdvojnásobuje.

Studium recidivy v CDI je cílem mnoha studií. Jeho význam je založen na epidemiologických i ekonomických důvodech, protože každá epizoda recidivy zvyšuje náklady nemocnic (ve studii provedené španělským ministerstvem zdravotnictví v roce 2013 se odhadovalo, že každá nová epizoda recidivy vedla ke zvýšení nákladů na 1000 eur)

Nové linie výzkumu recidivy v CDI se snaží najít souvislosti mezi závažností, mikrobiomem, demografickými nálezy a novými rizikovými faktory a možností recidivy, aby se ji pokusily predikovat vývojem klinických modelů predikujících recidivu, které dosud mají jen velmi omezenou roli.

Předchozí údaje shromážděné naší pracovní skupinou ukazují důležité rozdíly v chování infekce Clostridium difficile mezi Central University Hospital of Asturias (HUCA) a University Hospital of Cabueñes (HUCAB), mezi nimiž je vysoký počet recidiv a selhání konvenční léčby v posledně jmenovaný je nezbytný dokonce i fekální transplantace jako poslední terapeutický zdroj.

V roce 2017 bylo v HUCAB 27 pacientů s infekcí Clostridium difficile, z nichž 8 (33,3 %) relabovalo. V roce 2018 recidivovali 4 (22,2 %) z 18 pacientů, z toho tři více než třikrát. Analýzou charakteristik pacientů s recidivou v rámci HUCAB v letech 2017-2018 jsme zjistili, že recidivy jsou významně častější u pacientů léčených metronidazolem, i když je to možná způsobeno tím, že je to lék systematicky používaný jako první volba. a diagnostikovali hepatopatii bez rozdílů mezi ostatními způsoby léčby, což podporuje hypotézu, že rozdíly jsou způsobeny spíše chováním kmene než klinickými charakteristikami pacientů.

Ve Fakultní nemocnici v Cabueñes (HUCAB) byla zjištěna vyšší frekvence recidiv než v jiných nemocnicích v naší oblasti, včetně Central University Hospital of Asturias (HUCA). Zdá se, že toto zvýšení nesouvisí se základními chorobami, věkem, pohlavím nebo predisponujícími faktory klasicky popisovanými u tohoto typu infekce. Tato vysoká míra recidivy spolu s absencí odezvy na všechny konvenčně používané antibiotické léčby má významné důsledky v morbiditě a mortalitě pacientů, v ekologii nemocnice kvůli riziku přenosu kmene velké závažnosti a v vysoké náklady spojené s prodlužováním doby hospitalizace těchto pacientů i s jejich případným přesunem do jiných struktur specializovaných na fekální transplantace.

Pro vysvětlení vyšší frekvence jsou navrženy dvě hypotézy:

Hypotéza 1. U pacientů se závažnými recidivami dochází ke změnám mikrobiomu, které podporují jejich výskyt.

Hypotéza 2. Cirkulující kmen v nemocnici má vnitřní vlastnosti, které jej činí virulentnějším, jako je přítomnost virulence nebo multirezistentních faktorů Navrhujeme deskriptivní, prospektivní multicentrickou studii, která bude zahrnovat všechny pacienty starší 18 let s diagnózou C difficile infekce v Ústřední fakultní nemocnice v Asturii a Fakultní nemocnice v Cabueñes v letech 2020-2021