PROSPECTIEVE STUDIE VAN PREDISPOSERENDE FACTOREN VAN REFRACTAIRE Clostridium Difficile-INFECTIE. INVLOED VAN HET DARMMICROBIOM

Clostridium difficile-infectie (CDI) is momenteel een prioritair probleem voor de volksgezondheid. In de afgelopen decennia heeft de exponentiële toename van de incidentie en ernst van CDI gedwongen om nieuwe en betere methoden voor behandeling en controle van de infectie te ontwikkelen. Momenteel is het de meest voorkomende oorzaak van nosocomiale infectieuze diarree, met 20 gevallen per 100.000 mensen/jaar of 15 gevallen per 1000 ziekenhuisontslagen.

De identificatie van risicofactoren voor de CDI is een van de basispijlers geworden om te bestuderen om de epidemiologische controle te verbeteren. Klassiek bekende risicofactoren geassocieerd met CDI (hospitalisatie, hoge leeftijd, antibioticavoorschrift, gastro-intestinale chirurgie) zijn de laatste jaren bijgekomen als gevolg van recent onderzoek (bijvoorbeeld het gebruik van protonpompremmers).

Een van de belangrijkste problemen die het management van de CDI biedt, is de rol van recidieven. Er bestaat geen consensus over de definitie van recidief in de internationale richtlijnen voor het behandelen van CDI, maar het wordt meestal vastgesteld als de aanwezigheid van diarree in de 30 dagen na een CDI die positief toxine had gepresenteerd.

Het opnieuw optreden van de CDI impliceert een nieuw niveau van complexiteit bij het behandelen van deze infectie: de herhalingspercentages variëren tussen 15-50% na een eerste episode, waarbij in recente studies is vastgesteld dat het redelijk zou kunnen zijn om te schatten dat 20-25% van de patiënten zal een herhaling in de eerste 30 dagen na het beëindigen van de antibiotische behandeling voor CDI presenteren. Bovendien neemt na het eerste recidief het risico op het presenteren van een nieuwe toe tot 45%, en het risico op volgende recidieven verdubbelt na 2 of meer recidieven.

De studie van recidief in de CDI is het doel van meerdere studies. Het belang ervan is gebaseerd op zowel epidemiologische als economische redenen, aangezien elke episode van recidief de ziekenhuiskosten verhoogt (in een studie uitgevoerd door het Spaanse ministerie van Volksgezondheid in 2013 werd geschat dat elke nieuwe episode van recidief een verhoging van de kosten van 1000 euro)

De nieuwe lijnen van recidiefonderzoek in CDI proberen associaties te vinden tussen ernst, microbioom, demografische bevindingen en nieuwe risicofactoren en de mogelijkheid van recidief, om te proberen dit te voorspellen door klinische modellen te ontwikkelen die recidief voorspellen, die ze tot nu toe hebben maar een zeer beperkte rol.

Eerdere gegevens verzameld door onze werkgroep laten belangrijke verschillen zien in het gedrag van Clostridium difficile-infectie tussen het Centraal Universitair Ziekenhuis van Asturias (HUCA) en het Universitair Ziekenhuis van Cabueñes (HUCAB), waaronder het hoge aantal recidieven en mislukkingen van conventionele behandelingen in de laatste, die zelfs fecale transplantatie nodig heeft als laatste therapeutische hulpbron.

In 2017 waren er 27 patiënten met een Clostridium difficile-infectie in de HUCAB, van wie er 8 (33,3%) terugvielen. In 2018 vielen 4 (22,2%) van de 18 patiënten terug, drie van hen meer dan drie keer. Bij het analyseren van de kenmerken van patiënten met recidief binnen de HUCAB gedurende de jaren 2017-2018, ontdekten we dat recidieven significant vaker voorkomen bij patiënten die werden behandeld met metronidazol, hoewel dit mogelijk te wijten is aan het feit dat dit het geneesmiddel is dat systematisch als eerste keuze wordt gebruikt , en gediagnosticeerd met hepatopathie zonder verschillen tussen de andere behandelingen, wat de hypothese ondersteunt dat de verschillen meer te wijten zijn aan het gedrag van de soort dan aan de klinische kenmerken van de patiënten.

Er is een hogere frequentie van recidieven gevonden in het Universitair Ziekenhuis van Cabueñes (HUCAB) dan in andere ziekenhuizen in onze regio, waaronder het Centraal Universitair Ziekenhuis van Asturias (HUCA). Deze toename lijkt geen verband te houden met onderliggende ziekten, leeftijd, geslacht of predisponerende factoren die klassiek worden beschreven bij dit type infectie. Dit hoge recidiefpercentage, samen met het uitblijven van een respons op alle conventioneel gebruikte antibioticabehandelingen, heeft belangrijke gevolgen voor de morbiditeit en mortaliteit van patiënten, voor de ecologie van het ziekenhuis vanwege het risico van overdracht van een zeer ernstige stam en voor de de hoge kosten die gepaard gaan met een toename van het aantal ziekenhuisopnamedagen van deze patiënten, evenals met een eventuele overplaatsing van deze patiënten naar andere structuren die gespecialiseerd zijn in fecale transplantatie.

Er worden twee hypothesen voorgesteld om de gerapporteerde hogere frequentie te verklaren:

Hypothese 1. Er zijn veranderingen van het microbioom bij patiënten met ernstige recidieven die het optreden hiervan bevorderen.

Hypothese 2. De circulerende stam in het ziekenhuis heeft intrinsieke kenmerken die hem virulenter maken, zoals de aanwezigheid van virulentie of multiresistentiefactoren. het Centraal Universitair Ziekenhuis van Asturië en het Universitair Ziekenhuis van Cabueñes gedurende het jaar 2020-2021