PROSPEKTIV UNDERSØGELSE AF PREDISPONENDE FAKTORER FOR REFRAKTÆR Clostridium Difficile-INFEKTION. INDFLYDELSE AF TARMENS MIKROBIOMA

Clostridium difficile-infektion (CDI) er i øjeblikket et prioriteret folkesundhedsproblem. I de seneste årtier har den eksponentielle stigning i forekomsten og sværhedsgraden af ​​CDI tvunget til at udvikle nye og bedre metoder til behandling og kontrol af infektionen. I øjeblikket er det den mest almindelige årsag til nosokomiel infektiøs diarré, med 20 tilfælde pr. 100.000 personer/år eller 15 tilfælde pr. 1.000 hospitalsudskrivninger.

Identifikationen af ​​risikofaktorer for CDI er blevet en af ​​de grundlæggende søjler at studere for at forbedre den epidemiologiske kontrol. Klassisk kendte risikofaktorer forbundet med CDI (hospitalisering, fremskreden alder, antibiotikaordination, mave-tarmkirurgi) er kommet til i de senere år som følge af nyere forskning (f.eks. brugen af ​​protonpumpehæmmere).

Et af de vigtigste problemer, som ledelsen af ​​CDI tilbyder, er gentagelsernes rolle. Der er ingen konsensus om definitionen af ​​recidiv i de internationale retningslinjer for CDI-håndtering, men det er normalt fastslået som tilstedeværelsen af ​​diarré i de 30 dage efter en CDI, der havde præsenteret positivt toksin.

Gentagelsen af ​​CDI indebærer et nyt niveau af kompleksitet i håndteringen af ​​denne infektion: gentagelsesprocenterne varierer mellem 15-50 % efter en indledende episode, hvilket i nyere undersøgelser fastslår, at det kunne være rimeligt at anslå, at 20-25 % af patienterne vil præsentere et recidiv i de første 30 dage efter endt antibiotikabehandling for CDI. Derudover stiger risikoen for at præsentere en ny efter det første recidiv op til 45 %, og risikoen for efterfølgende recidiv fordobles efter 2 eller flere recidiv.

Studiet af recidiv i CDI er formålet med flere undersøgelser. Dets betydning er baseret på både epidemiologiske og økonomiske årsager, eftersom hver episode med tilbagefald øger hospitalsomkostningerne (i en undersøgelse udført af det spanske sundhedsministerium i 2013 blev det estimeret, at hver ny episode af recidiv indebar en stigning i omkostningerne ved 1000 euro)

De nye linjer for recidivforskning i CDI forsøger at finde sammenhænge mellem sværhedsgrad, mikrobiom, demografiske fund og nye risikofaktorer og muligheden for recidiv, for at forsøge at forudsige det ved at udvikle kliniske modeller, der forudsiger recidiv, som de indtil nu har kun har en meget begrænset rolle.

Tidligere data indsamlet af vores arbejdsgruppe viser vigtige forskelle i adfærden af ​​Clostridium difficile-infektion mellem det centrale universitetshospital i Asturias (HUCA) og universitetshospitalet i Cabueñes (HUCAB), herunder det høje antal gentagelser og svigt af konventionelle behandlinger i sidstnævnte er nødvendig selv fækal transplantation som en sidste terapeutisk ressource.

I 2017 var der 27 patienter med Clostridium difficile-infektion i HUCAB, hvoraf 8 (33,3%) fik tilbagefald. I 2018 fik 4 (22,2%) af 18 patienter tilbagefald, tre af dem mere end tre gange. Ved at analysere karakteristika for patienter med recidiv inden for HUCAB i årene 2017-2018 fandt vi, at recidiv er signifikant hyppigere hos patienter behandlet med metronidazol, selvom dette muligvis skyldes, at det er det lægemiddel, der systematisk anvendes som førstevalg. , og diagnosticeret med hepatopati uden forskelle mellem de andre behandlinger, hvilket understøtter hypotesen om, at forskellene mere skyldes stammens adfærd end patienternes kliniske karakteristika.

Der er fundet en højere frekvens af tilbagefald på universitetshospitalet i Cabueñes (HUCAB) end på andre hospitaler i vores område, herunder Central University Hospital of Asturias (HUCA). Denne stigning ser ikke ud til at være relateret til underliggende sygdomme, alder, køn eller disponerende faktorer, der er klassisk beskrevet i denne type infektion. Denne høje forekomst af tilbagefald, sammen med fraværet af respons på alle konventionelt anvendte antibiotikabehandlinger, har vigtige konsekvenser for patienternes sygelighed og dødelighed, i hospitalets økologi på grund af risikoen for overførsel af en belastning af større sværhedsgrad og i de høje omkostninger forbundet med en stigning i disse patienters indlæggelsesdage, samt i en eventuel overførsel af disse til andre strukturer specialiseret i fækal transplantation.

To hypoteser foreslås for at forklare den højere rapporterede frekvens:

Hypotese 1. Der er ændringer i mikrobiomet hos patienter med alvorlige tilbagefald, der favoriserer udseendet af disse.

Hypotese 2. Den cirkulerende stamme på hospitalet har iboende egenskaber, der gør den mere virulent, såsom tilstedeværelsen af ​​virulens eller multiresistensfaktorer. Vi designer et beskrivende, prospektivt multicentrisk studie, der vil omfatte alle patienter ældre end 18 år diagnosticeret med C difficile infektion kl. det centrale universitetshospital i Asturias og universitetshospitalet i Cabueñes i løbet af året 2020-2021