難治性クロストリジウム・ディフィシル感染症の素因に関する前向き研究。腸内細菌叢の影響

クロストリジウム ディフィシル感染症 (CDI) は現在、優先度の高い公衆衛生上の問題です。 ここ数十年で、CDI の発生率と重症度が指数関数的に増加したため、感染の治療と制御のための新しくより良い方法の開発が余儀なくされました。 現在、それは院内感染性下痢の最も一般的な原因であり、100,000 人あたり 20 例/年、または 1000 病院の退院あたり 15 例です。

CDI の危険因子の特定は、疫学的制御を改善するために研究する基本的な柱の 1 つになりました。 CDI に関連する古典的に知られている危険因子 (入院、高齢、抗生物質の処方、胃腸手術) は、最近の研究 (例えば、プロトンポンプ阻害剤の使用) の結果として近年加わりました。

CDI の管理によってもたらされる主な問題の 1 つは、再発の役割です。 国際的な CDI 管理ガイドラインにおける再発の定義についてはコンセンサスがありませんが、通常、CDI が陽性の毒素を示した後 30 日以内に下痢が存在することとして確立されます。

CDI の再発は、この感染症の管理に対処する際の新しいレベルの複雑さを意味します。最初のエピソード後の再発率は 15 ～ 50% の範囲であり、最近の研究では 20 ～ 25% と推定することが合理的であることが確立されています。の患者は、CDI の抗生物質治療を終了してから最初の 30 日以内に再発を示します。 さらに、最初の再発後、新しいものを提示するリスクは最大 45% 増加し、その後の再発のリスクは 2 回以上の再発後に 2 倍になります。

CDI の再発の研究は、複数の研究の目的です。 その重要性は、疫学的および経済的理由の両方に基づいています。なぜなら、再発のたびに病院の費用が増加するからです (2013 年にスペイン保健省によって実施された研究では、新たな再発のエピソードごとに医療費の増加が伴うと推定されました)。 1000ユーロ）

CDI の再発研究の新しいラインは、再発を予測する臨床モデルを開発することによってそれを予測しようとするために、重症度、マイクロバイオーム、人口統計学的所見、および新しい危険因子と再発の可能性との間の関連性を見つけようとします。非常に限られた役割しかありません。

私たちのワーキンググループによって収集された以前のデータは、アストゥリアス中央大学病院 (HUCA) とカブエネス大学病院 (HUCAB) の間のクロストリジウム・ディフィシル感染の挙動における重要な違いを示しています。後者は、最後の治療資源として糞便移植でさえも必要です。

2017 年には、HUCAB で 27 人のクロストリジウム ディフィシル感染患者がおり、そのうち 8 人 (33.3%) が再発しました。 2018 年には、18 人の患者のうち 4 人 (22.2%) が再発し、そのうち 3 人は 3 回以上再発しました。 2017年から2018年の間にHUCAB内で再発した患者の特徴を分析したところ、メトロニダゾールで治療された患者では再発が有意に頻繁であることがわかりました。 、および他の治療法との違いなしに肝障害と診断されました。これは、違いは患者の臨床的特徴よりも菌株の挙動によるものであるという仮説を支持しています。

カブエネス大学病院 (HUCAB) では、アストゥリアス中央大学病院 (HUCA) を含む、私たちの地域の他の病院よりも再発率が高いことがわかっています。 この増加は、基礎疾患、年齢、性別、またはこのタイプの感染症で古典的に説明されている素因とは関係がないようです。 この高い再発率は、従来使用されているすべての抗生物質治療に反応しないことと相まって、患者の罹患率と死亡率、重大な重症度の菌株の伝染のリスクによる病院の生態系、およびこれらの患者の入院日数の増加に伴う高額な費用、および糞便移植に特化した他の組織への最終的な移送に関連する高コスト。

報告されたより高い頻度を説明するために、2 つの仮説が提案されています。

仮説1。 これらの出現を支持する重度の再発を伴う患者のマイクロバイオームの変化があります。

仮説 2. 病院で循環している菌株には、病原性や多剤耐性因子の存在など、病原性を高める固有の特徴があります。 2020 年から 2021 年の間、アストゥリアス中央大学病院とカブエネス大学病院