ПРОспективное изучение предрасполагающих факторов к рефрактерной инфекции Clostridium difficile. ВЛИЯНИЕ МИКРОБИОМЫ КИШЕЧНИКА

Clostridium difficile инфекция (CDI) в настоящее время является приоритетной проблемой общественного здравоохранения. Экспоненциальный рост заболеваемости и тяжести ИКД в последние десятилетия вынуждает разрабатывать новые и более совершенные методы лечения и контроля инфекции. В настоящее время это наиболее частая причина внутрибольничной инфекционной диареи, с 20 случаями на 100 000 человек в год или 15 случаями на 1000 выписок из стационара.

Выявление факторов риска ИКД стало одним из основных направлений изучения для улучшения эпидемиологического контроля. К классически известным факторам риска, связанным с ИКД (госпитализация, пожилой возраст, назначение антибиотиков, операции на желудочно-кишечном тракте), в последние годы присоединились в результате последних исследований (например, применение ингибиторов протонной помпы).

Одной из основных проблем, предлагаемых руководством CDI, является роль рецидивов. Нет единого мнения об определении рецидива в международных руководствах по ведению ИКД, однако обычно он определяется как наличие диареи в течение 30 дней после ИКД, вызвавшей положительный токсин.

Рецидив ИКД подразумевает новый уровень сложности при лечении этой инфекции: процент рецидивов колеблется в пределах 15-50% после начального эпизода, а в недавних исследованиях установлено, что было бы разумно оценить, что 20-25% пациентов представит рецидив в первые 30 дней после окончания лечения антибиотиками для CDI. Кроме того, после первого рецидива риск предъявления нового увеличивается до 45%, а риск последующих рецидивов удваивается после 2 и более рецидивов.

Изучение рецидивов ИКД является целью многочисленных исследований. Его важность обусловлена ​​как эпидемиологическими, так и экономическими причинами, поскольку каждый эпизод рецидива увеличивает госпитальные расходы (в исследовании, проведенном Министерством здравоохранения Испании в 2013 г., было подсчитано, что каждый новый эпизод рецидива влечет за собой увеличение стоимости лечения). 1000 евро)

Новые направления исследований рецидивов при ИКД пытаются найти связи между тяжестью, микробиомом, демографическими данными и новыми факторами риска и возможностью рецидива, чтобы попытаться предсказать его путем разработки клинических моделей, предсказывающих рецидив, которые до сих пор они играют лишь очень ограниченную роль.

Предыдущие данные, собранные нашей рабочей группой, показывают важные различия в поведении инфекции Clostridium difficile между Центральной университетской больницей Астурии (HUCA) и университетской больницей Кабуэньес (HUCAB), среди которых большое количество рецидивов и неудач традиционного лечения в последнее, поскольку необходима даже фекальная трансплантация в качестве последнего терапевтического средства.

В 2017 г. в HUCAB было 27 пациентов с инфекцией Clostridium difficile, из которых у 8 (33,3%) возник рецидив. В 2018 г. у 4 (22,2%) из 18 больных возник рецидив, причем у троих более трех раз. Анализируя характеристики пациентов с рецидивами в рамках HUCAB в течение 2017-2018 гг., мы обнаружили, что рецидивы значительно чаще встречаются у пациентов, получавших метронидазол, хотя, возможно, это связано с тем, что это препарат систематически используется как препарат первого выбора. , и диагностирована гепатопатия без различий между другими видами лечения, что подтверждает гипотезу о том, что различия в большей степени связаны с поведением штамма, чем с клиническими характеристиками пациентов.

Обнаружена более высокая частота рецидивов в Университетской больнице Кабуэньес (HUCAB), чем в других больницах в нашем районе, включая Центральную университетскую больницу Астурии (HUCA). Это увеличение, по-видимому, не связано с основными заболеваниями, возрастом, полом или предрасполагающими факторами, классически описанными для этого типа инфекции. Эта высокая частота рецидивов вместе с отсутствием ответа на все традиционно используемые антибиотики имеют важные последствия для заболеваемости и смертности пациентов, для экологии больницы из-за риска передачи штамма тяжелой степени тяжести и для высокие затраты, связанные с увеличением количества дней госпитализации этих пациентов, а также с возможным переводом их в другие структуры, специализирующиеся на фекальной трансплантации.

Предлагаются две гипотезы, объясняющие более высокую частоту сообщений:

Гипотеза 1. У пациентов с тяжелыми рецидивами наблюдаются изменения микробиома, которые способствуют их появлению.

Гипотеза 2. Циркулирующий в больнице штамм имеет внутренние характеристики, которые делают его более вирулентным, такие как наличие факторов вирулентности или полирезистентности. Центральная университетская больница Астурии и Университетская больница Кабуэньес в течение 2020-2021 гг.