难治性艰难梭菌感染诱发因素的前瞻性研究。肠道菌群的影响
卡布埃内斯大学医院 (HUCAB) 的复发率高于我们地区的其他医院,包括阿斯图里亚斯中央大学医院 (HUCA)。 这种增加似乎与此类感染中经典描述的潜在疾病、年龄、性别或易感因素无关。 这种高复发率,加上对所有常规使用的抗生素治疗均无反应,对患者的发病率和死亡率、由于存在传播严重菌株的风险而对医院的生态系统以及与这些患者住院天数增加相关的高昂费用,以及最终将这些患者转移到其他专门从事粪便移植的机构。
提出了两个假设来解释报告的更高频率:
假设 1。 严重复发患者的微生物组发生了变化,有利于这些现象的出现。
假设 2. 医院中的流行菌株具有使其更具毒性的内在特征,例如存在毒力或多重耐药因子。
出于这个原因,我们设计了一项描述性、前瞻性的多中心研究,该研究将包括 2020-2021 年期间在阿斯图里亚斯中央大学医院和卡布埃涅斯大学医院诊断为艰难梭菌感染的所有 18 岁以上的患者
研究概览
详细说明
艰难梭菌感染 (CDI) 目前是一个优先考虑的公共卫生问题。 近几十年来,CDI 的发病率和严重程度呈指数增长,迫使开发新的更好的治疗和控制感染的方法。 目前,它是院内感染性腹泻的最常见原因,每年每 10 万人中有 20 例,或每 1000 名出院患者中有 15 例。
确定 CDI 的风险因素已成为研究以改善流行病学控制的基本支柱之一。 近年来,由于最近的研究(例如,质子泵抑制剂的使用),与 CDI 相关的经典已知风险因素(住院、高龄、抗生素处方、胃肠道手术)已经加入。
CDI 管理提出的主要问题之一是复发的作用。 国际CDI管理指南对复发的定义没有达成共识,但通常将其确定为在呈阳性的CDI后30天内出现腹泻。
在处理这种感染时,CDI 的复发意味着新的复杂程度:初次发作后的复发百分比在 15-50% 之间,最近的研究表明估计 20-25% 是合理的患者在完成 CDI 抗生素治疗后的前 30 天内会出现复发。 此外,在第一次复发后,出现新的风险增加高达 45%,并且在 2 次或更多次复发后,后续复发的风险加倍。
CDI 复发的研究是多项研究的目标。 它的重要性基于流行病学和经济原因,因为每次复发都会增加住院费用(在西班牙卫生部 2013 年进行的一项研究中,据估计,每次新的复发都会增加住院费用1000 欧元)
CDI 复发研究的新方向试图找到严重程度、微生物组、人口统计学发现和新风险因素与复发可能性之间的关联,以便通过开发预测复发的临床模型来尝试预测它,直到现在,他们只能起到非常有限的作用。
我们工作组以前收集的数据显示,阿斯图里亚斯中央大学医院 (HUCA) 和卡布埃内斯大学医院 (HUCAB) 在艰难梭菌感染行为方面存在重要差异,其中复发率高且常规治疗失败后者,甚至将粪便移植作为最后的治疗资源也是必要的。
2017年,HUCAB共有27例艰难梭菌感染患者,其中8例(33.3%)复发。 2018年18例患者中有4例(22.2%)复发,其中3例复发3次以上。 分析 2017-2018 年 HUCAB 内复发患者的特征,我们发现使用甲硝唑治疗的患者复发率明显更高,尽管这可能是因为它是系统使用的首选药物, 并被诊断为肝病而其他治疗之间没有差异, 这支持了差异更多是由于菌株的行为而不是患者的临床特征引起的假设。
卡布埃内斯大学医院 (HUCAB) 的复发率高于我们地区的其他医院,包括阿斯图里亚斯中央大学医院 (HUCA)。 这种增加似乎与此类感染中经典描述的潜在疾病、年龄、性别或易感因素无关。 这种高复发率,加上对所有常规使用的抗生素治疗均无反应,对患者的发病率和死亡率、由于存在传播严重菌株的风险而对医院的生态系统以及与这些患者住院天数增加相关的高昂费用,以及最终将这些患者转移到其他专门从事粪便移植的机构。
提出了两个假设来解释报告的更高频率:
假设 1。 严重复发患者的微生物组发生了变化,有利于这些现象的出现。
假设 2. 医院中的循环菌株具有使其更具毒性的内在特征,例如存在毒性或多重耐药因子 我们设计了一项描述性、前瞻性多中心研究,将包括所有 18 岁以上诊断为艰难梭菌感染的患者2020-2021 年阿斯图里亚斯中央大学医院和卡布埃内斯大学医院
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
我们设计了一项描述性、前瞻性的多中心研究,该研究将包括 2020-2021 年期间在阿斯图里亚斯中央大学医院和卡布埃尼斯大学医院诊断为艰难梭菌感染的所有 18 岁以上患者
出于研究的目的,我们将病例定义为在存在兼容的胃肠道疾病的情况下在粪便样本中显示出艰难梭菌感染的患者。
如果患者确定毒素加 GDH 阳性或有伪膜性结肠炎的结肠镜检查或组织病理学证据,我们定义为阳性微生物学结果。 不一致的病例将通过 PCR 确认,如果呈阳性,我们认为感染已经存在 如果患者出现新的艰难梭菌感染发作,如果他/她在 60 年内再次出现相符的临床和阳性微生物学诊断,则将考虑复发上一集之后的几天。
描述
纳入标准:
- 诊断为艰难梭菌感染
- 年龄超过 18 岁。
排除标准:
- 不符合纳入标准
- 如果阳性微生物学结果与胃肠道感染的临床特征无关。
- 患者资料不全。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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没有复发
未复发的艰难梭菌感染患者
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艰难梭菌感染复发(基础、第一次治疗结束、复发开始以及最终治疗后 4 周和 12 周)和非复发(基础以及治疗后 4 周和 12 周)患者的肠道微生物组组成) , 将被分析。
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复发患者
艰难梭菌感染复发患者
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艰难梭菌感染复发(基础、第一次治疗结束、复发开始以及最终治疗后 4 周和 12 周)和非复发(基础以及治疗后 4 周和 12 周)患者的肠道微生物组组成) , 将被分析。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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识别风险因素
大体时间:12周
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确定与艰难梭菌感染患者出现严重复发相关的风险因素,特别强调患者微生物群变化与这些复发出现之间的关系。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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循环菌株的特征:耐药性概况、核糖型和毒力因子的存在。
大体时间:16周
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循环菌株的特征:耐药性概况、核糖型和毒力因子的存在。
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16周
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难辨梭状芽孢杆菌感染复发和非复发患者微生物组变化的研究。
大体时间:六个月
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难辨梭状芽孢杆菌感染复发和非复发患者微生物组变化的研究。
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六个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Azucena Rodriguez Guardado, MdPhd、Hospital Universitario de Cabueñes
出版物和有用的链接
一般刊物
- Bradley CW, Burdett H, Holden KL, Holden E, Garvey MI. How do we define recurrence in Clostridium difficile infection? J Hosp Infect. 2019 Jun;102(2):171-173. doi: 10.1016/j.jhin.2018.07.026. Epub 2018 Jul 26. No abstract available.
- Pakpour S, Bhanvadia A, Zhu R, Amarnani A, Gibbons SM, Gurry T, Alm EJ, Martello LA. Identifying predictive features of Clostridium difficile infection recurrence before, during, and after primary antibiotic treatment. Microbiome. 2017 Nov 13;5(1):148. doi: 10.1186/s40168-017-0368-1.
- Petrosillo N. Tackling the recurrence of Clostridium difficile infection. Med Mal Infect. 2018 Feb;48(1):18-22. doi: 10.1016/j.medmal.2017.10.007. Epub 2018 Jan 12.
- Falcone M, Tiseo G, Iraci F, Raponi G, Goldoni P, Delle Rose D, Santino I, Carfagna P, Murri R, Fantoni M, Fontana C, Sanguinetti M, Farcomeni A, Antonelli G, Aceti A, Mastroianni C, Andreoni M, Cauda R, Petrosillo N, Venditti M. Risk factors for recurrence in patients with Clostridium difficile infection due to 027 and non-027 ribotypes. Clin Microbiol Infect. 2019 Apr;25(4):474-480. doi: 10.1016/j.cmi.2018.06.020. Epub 2018 Jun 28.
- Song JH, Kim YS. Recurrent Clostridium difficile Infection: Risk Factors, Treatment, and Prevention. Gut Liver. 2019 Jan 15;13(1):16-24. doi: 10.5009/gnl18071.
- Ford DC, Schroeder MC, Ince D, Ernst EJ. Cost-effectiveness analysis of initial treatment strategies for mild-to-moderate Clostridium difficile infection in hospitalized patients. Am J Health Syst Pharm. 2018 Aug 1;75(15):1110-1121. doi: 10.2146/ajhp170554. Epub 2018 Jun 14.
- Tieu JD, Williams RJ 2nd, Skrepnek GH, Gentry CA. Clinical outcomes of fidaxomicin vs oral vancomycin in recurrent Clostridium difficile infection. J Clin Pharm Ther. 2019 Apr;44(2):220-228. doi: 10.1111/jcpt.12771. Epub 2018 Oct 22.
- Asensio A, Bouza E, Grau S, Rubio-Rodriguez D, Rubio-Terres C. [Cost of Clostridium difficile associated diarrhea in Spain]. Rev Esp Salud Publica. 2013 Jan-Feb;87(1):25-33. doi: 10.4321/S1135-57272013000100004. Spanish.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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