ESTUDO PROSPECTIVO DE FATORES PREDISPONENTES DE INFECÇÃO REFRATÁRIA por Clostridium Difficile. INFLUÊNCIA DO MICROBIOMA INTESTINAL

A infecção por Clostridium difficile (CDI) é atualmente um problema prioritário de saúde pública. Nas últimas décadas, o aumento exponencial da incidência e gravidade da ICD obrigou ao desenvolvimento de novos e melhores métodos de tratamento e controlo da infeção. Atualmente, é a causa mais comum de diarreia infecciosa nosocomial, com 20 casos por 100.000 pessoas/ano ou 15 casos por 1.000 altas hospitalares.

A identificação dos fatores de risco para a ICD tornou-se um dos pilares básicos a serem estudados para melhorar o controle epidemiológico. Fatores de risco classicamente conhecidos associados à ICD (hospitalização, idade avançada, prescrição de antibióticos, cirurgia gastrointestinal) têm se juntado nos últimos anos como resultado de pesquisas recentes (por exemplo, o uso de inibidores da bomba de prótons).

Um dos principais problemas oferecidos pela gestão do CDI é o papel das recorrências. Não há consenso sobre a definição de recidiva nas diretrizes internacionais de manejo da ICD, porém, geralmente é estabelecida como a presença de diarreia nos 30 dias após uma ICD que apresentou toxina positiva.

A recorrência da CDI implica um novo nível de complexidade no manejo desta infecção: as porcentagens de recorrência variam entre 15-50% após um episódio inicial, estabelecendo em estudos recentes que seria razoável estimar que 20-25% dos pacientes apresentará recidiva nos primeiros 30 dias após o término do tratamento antibiótico para a CDI. Além disso, após a primeira recorrência o risco de apresentar uma nova aumenta em até 45%, e o risco de recorrências subsequentes dobra após 2 ou mais recorrências.

O estudo da recidiva no CDI é objeto de múltiplos estudos. A sua importância baseia-se tanto em razões epidemiológicas como económicas, uma vez que cada episódio de recorrência aumenta os custos hospitalares (num estudo realizado pelo Ministério da Saúde espanhol em 2013, estimou-se que cada novo episódio de recorrência implicava um aumento no custo de 1000 euros)

As novas linhas de pesquisa de recorrência em CDI tentam encontrar associações entre gravidade, microbioma, achados demográficos e novos fatores de risco e a possibilidade de recorrência, para tentar predizê-la desenvolvendo modelos clínicos preditivos de recorrência, que, até agora, eles têm apenas um papel muito limitado.

Dados anteriores coletados por nosso grupo de trabalho mostram diferenças importantes no comportamento da infecção por Clostridium difficile entre o Hospital Universitário Central das Astúrias (HUCA) e o Hospital Universitário de Cabueñes (HUCAB), entre as quais o alto número de recorrências e falhas nos tratamentos convencionais em este último, sendo necessário até mesmo o transplante fecal como último recurso terapêutico.

Em 2017, havia 27 pacientes com infecção por Clostridium difficile no HUCAB, dos quais 8 (33,3%) recidivaram. Em 2018, 4 (22,2%) dos 18 pacientes recaíram, três deles mais de três vezes. Analisando as características dos pacientes com recorrência no HUCAB durante os anos de 2017-2018, verificamos que as recidivas são significativamente mais frequentes em pacientes tratados com metronidazol, embora isso possivelmente se deva ao fato de ser o medicamento utilizado sistematicamente como primeira escolha , e diagnosticados com hepatopatia sem diferenças entre os demais tratamentos, o que sustenta a hipótese de que as diferenças se devem mais ao comportamento da cepa do que às características clínicas dos pacientes.

Encontrou-se maior frequência de recidivas no Hospital Universitário de Cabueñes (HUCAB) do que em outros hospitais de nossa área, incluindo o Hospital Universitário Central de Astúrias (HUCA). Este aumento não parece estar relacionado com doenças de base, idade, sexo ou fatores predisponentes classicamente descritos neste tipo de infeção. Esta elevada taxa de recorrência, aliada à ausência de resposta a todos os tratamentos antibióticos convencionalmente utilizados, tem repercussões importantes na morbilidade e mortalidade dos doentes, na ecologia hospitalar pelo risco de transmissão de uma estirpe de maior gravidade e na os elevados custos associados ao aumento dos dias de internamento destes doentes, bem como numa eventual transferência destes para outras estruturas especializadas em transplante fecal.

Duas hipóteses são propostas para explicar a maior frequência relatada:

Hipótese 1. Existem alterações do microbioma em pacientes com recidivas graves que favorecem o aparecimento destas.

Hipótese 2. A cepa circulante no hospital possui características intrínsecas que a tornam mais virulenta, como a presença de fatores de virulência ou multirresistência Desenhamos um estudo multicêntrico prospectivo descritivo que incluirá todos os pacientes maiores de 18 anos diagnosticados com infecção por C difficile no o Hospital Universitário Central das Astúrias e o Hospital Universitário de Cabueñes durante o ano 2020-2021