Monen syövän monitilatutkimus durvalumabista (MEDI4736) ja oleclumabista (MEDI9447) haiman adenokarsinoomassa, ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä ja pään ja kaulan levyepiteelisyöpässä kliinisten, molekyyliparametrien ja immunologisten parametrien korreloimiseksi Metylointi (DOME)
perjantai 13. marraskuuta 2020 päivittänyt: University Health Network, Toronto
Monen syövän monitilatutkimus durvalumabista (MEDI4736) ja oleclumabista (MEDI9447) haiman adenokarsinoomassa, ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä ja pään ja kaulan levyepiteelisyöpässä kliinisten, molekyyliparametrien ja immunologisten parametrien korreloimiseksi Metylointi (DOME)
Tämä on vaiheen II, yhden keskuksen, avoin, usean kohortin alustatutkimus, jolla tunnistetaan kasvainkudoksissa, veressä tai ulosteessa oleva allekirjoitus, joka saattaa auttaa tunnistamaan osallistujat, jotka todennäköisemmin kokevat kasvaimen kutistumista tai sivuvaikutuksia tutkimuksen yhdistelmästä. lääkkeet durvalumabi ja oleklumabi. Lisäksi tässä tutkimuksessa nähdään, hyötyvätkö osallistujat, joilla on tietyntyyppinen pitkälle edennyt syöpä kokeellisesta durvalumabin ja oleklumabin lääkeyhdistelmästä, durvalumabin ja oleklumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä durvalumabin ja oleklumabin molekyylien vaikutuksia. kasvainsoluissa ja niiden vaikutukset immuunijärjestelmään. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai uusiutuva/metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC), ei-pienisolusyöpä (NSCLC) ja pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN).
Jokaisesta syöpätyypistä otetaan mukaan 40 potilasta (yhteensä 120 tutkimuksessa olevaa potilasta): 20 potilasta, joilla on paikallisesti edennyt sairaus ("ikkuna") ja heitä hoidetaan durvalumabilla 1500 mg IV x 1 annoksella ja oleklumabilla 3000 mg x 2 annosta 2 viikon välein ennen lopullista hoitoa (esim. leikkaus), ja 20 potilasta, joilla on uusiutuva/metastaattinen ("metastaattinen") sairaus, otetaan mukaan ja heitä hoidetaan durvalumabilla 1500 mg IV joka 4. viikko ja oleclumabilla 3000 mg IV joka 2. viikko x 4 annosta ja sitten IV 4 viikon välein, kunnes taudin eteneminen, toksisuus, tutkittavan suostumuksen peruuttaminen tai muu keskeyttämisen syy. Paikallisesti edenneillä PDAC-potilailla noin 10 potilaasta 20:stä voi saada 6-8 sykliä modifioitua FOLFIRINOXia (mFFX) ennen durvalumabin ja oleklumabin antamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen hypoteesi on, että oleklumabin (erilaistumisen estäjä [CD]73) ja durvalumabin (ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1 [PD-L1]) yhdistelmä osoittaa riittävän turvallisuuden, siedettävyyden ja kasvainten vastaisen vaikutuksen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kehitys. tai uusiutuva/metastaattinen: haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN) sekä kiertävä vapaan metyloidun DNA:n immunosaostus ja korkean suorituskyvyn sekvensointi (cfMeDIP-seq) ) voi tuottaa syövän tyypin agnostisia ennustavia vasteen ja/tai toksisuuden biomarkkereita koehenkilöillä, jotka saavat tätä yhdistelmää.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta seulontahetkellä tai suostumusikä
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaaditut luvat (esim. tietosuoja), jotka on saatu koehenkilöltä ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
- ECOG 0 tai 1
- Paino ≥ 35 kg
- Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
- Histologinen tai sytologinen vahvistus
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan
- Korrelatiivisia biomarkkeritutkimuksia varten tarvitaan arkistoidut kasvainformaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) näytteet (1 H&E ja 15 värjäämätöntä objektilasia), ellei tällaista näytettä ole saatavilla tai näytettä ei ole riittävästi. Koehenkilöt, joilla ei ole riittävästi arkistoituja kasvainnäytteitä, ovat edelleen kelvollisia
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Steriloimattomien miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä siittiömyrkkyä sisältävää mieskondomia seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa tavanomaisen tai tutkittavan syöpähoidon vastaanottaminen 21 päivän sisällä tai palliatiivisen sädehoidon 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Ennen kuin olet saanut mitään immuunivälitteistä hoitoa
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen. Havaintotutkimuksiin ilmoittautuminen sallitaan
- Mikä tahansa aiemmasta standardihoidosta johtuva toksisuus (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), joka ei ole täysin ratkennut lähtötasolle suostumuksen ajankohtana
- Potilaat, joilla on ollut 3. asteen tai sitä suurempia tromboembolisia tapahtumia edellisten 12 kuukauden aikana tai minkä tahansa asteen tromboembolisia tapahtumia, joilla on jatkuvia oireita
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ≥ luokka 3 New Yorkin sydänliiton toiminnallisen luokituksen perusteella tai aivohalvaus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet viimeisen kolmen vuoden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- HIV, hep A, B tai C
- Primaarinen immuunipuutos, kiinteä elinsiirto tai aktiivinen tuberkuloosi
- Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimusvalmisteille
- Aiempi kuin yksi infuusioon liittyvien reaktioiden (IRR) tapahtuma, joka vaatii IV-lääkehoidon pysyvän lopettamisen
- Aktiivinen asteen 3 tai suurempi turvotus
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Mikä tahansa leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus
- Hoitamaton keskushermoston metastaattinen sairaus.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai toipumassa aiemmasta leikkauksesta
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisensa aikana
- Kohteet, jotka on vangittu tahattomasti tai jotka eivät voi vapaaehtoisesti antaa suostumusta tai eivät pysty noudattamaan protokollamenettelyjä
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteiden turvallista antoa tai arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ikkuna
Jokaisesta syöpätyypistä otetaan mukaan 40 potilasta (yhteensä 120 tutkimuksessa olevaa potilasta): 20 potilasta, joilla on paikallisesti edennyt sairaus ("ikkuna") ja heitä hoidetaan durvalumabilla 1500 mg IV x 1 annoksella ja oleklumabilla 3000 mg x 2 annosta 2 viikon välein ennen lopullista hoitoa (esim.
leikkaus).
|
Durvalumabi on ihmisen immunoglobuliini G (IgG)1 kappa monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu ihmisen PD-L1:tä vastaan.
Durvalumabi sitoutuu selektiivisesti ihmisen PD-L1:een suurella affiniteetilla ja estää sen kyvyn sitoutua PD-1:een ja erilaistumisklusteriin (CD)80.
Durvalumabin fragmenttikiteytyvä (Fc) -domeeni sisältää kolminkertaisen mutaation IgG1-raskasketjun vakiodomeenissa, mikä vähentää sitoutumista komplementtikomponenttiin C1q ja Fc-gamma-reseptoreihin, jotka ovat vastuussa vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden välittämisestä.
Muut nimet:
Oleklumabi on ihmisen immunoglobuliini G1 lambda monoklonaalinen vasta-aine (mAb), jossa on kolminkertainen mutaatio raskaan ketjun vakioalueella efektoritoiminnan heikkenemiseksi.
Oleklumabi sitoutuu selektiivisesti erilaistumisklusteriin 73 (ekto-5'-nukleotidaasi) (CD73) ja estää CD73:een liittyvää ektonukleotidaasiaktiivisuutta, mikä estää immunosuppressiivisen adenosiinin CD73-välitteisen tuotannon.
Solunulkoinen adenosiini edistää muun muassa sekä säätelevien T-solujen että myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen immunosuppressiivisia vaikutuksia.
Tämä puolestaan johtaa kasvaimenvastaisen immuniteetin lisääntymiseen.
|
|
Kokeellinen: Metastaattinen
Jokaisesta syöpätyypistä otetaan mukaan 40 potilasta (yhteensä 120 tutkimuksessa olevaa potilasta): 20 potilasta, joilla on uusiutuva/metastaattinen ("metastaattinen") sairaus ja joita hoidetaan durvalumabilla 1500 mg IV joka 4. viikko ja oleklumabilla. 3000 mg laskimoon 2 viikon välein x 4 annosta, sitten IV 4 viikon välein taudin etenemiseen, toksisuuteen, koehenkilön suostumuksen peruuttamiseen tai muuhun keskeyttämissyyn asti.
|
Durvalumabi on ihmisen immunoglobuliini G (IgG)1 kappa monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu ihmisen PD-L1:tä vastaan.
Durvalumabi sitoutuu selektiivisesti ihmisen PD-L1:een suurella affiniteetilla ja estää sen kyvyn sitoutua PD-1:een ja erilaistumisklusteriin (CD)80.
Durvalumabin fragmenttikiteytyvä (Fc) -domeeni sisältää kolminkertaisen mutaation IgG1-raskasketjun vakiodomeenissa, mikä vähentää sitoutumista komplementtikomponenttiin C1q ja Fc-gamma-reseptoreihin, jotka ovat vastuussa vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden välittämisestä.
Muut nimet:
Oleklumabi on ihmisen immunoglobuliini G1 lambda monoklonaalinen vasta-aine (mAb), jossa on kolminkertainen mutaatio raskaan ketjun vakioalueella efektoritoiminnan heikkenemiseksi.
Oleklumabi sitoutuu selektiivisesti erilaistumisklusteriin 73 (ekto-5'-nukleotidaasi) (CD73) ja estää CD73:een liittyvää ektonukleotidaasiaktiivisuutta, mikä estää immunosuppressiivisen adenosiinin CD73-välitteisen tuotannon.
Solunulkoinen adenosiini edistää muun muassa sekä säätelevien T-solujen että myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen immunosuppressiivisia vaikutuksia.
Tämä puolestaan johtaa kasvaimenvastaisen immuniteetin lisääntymiseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
cfMeDIP-seq-pohjaiset verinäytteet, jotka on kerätty sarjassa tutkimuksessa. cfMeDIP:n ja toksisuuden välinen yhteys (määritelty ≥ asteen 2 immuunihaitalliseksi tapahtumaksi (AE) CTCAE 5.0:n mukaan)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tunnista cfMeDIP-seq-pohjaiset ennakoivat allekirjoitukset, jotka korreloivat durvalumabin ja oleklumabin spesifisen tuloksen kanssa, kuten vaste/resistenssi tai toksisuuden esiintyminen haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC), ei-pienisolukarsinooman (NSCLC) ja okasolusyövän kanssa pään ja kaulan syöpä (SCCHN).
|
2 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Disease Control rate (DCR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida durvalumabin ja oleklumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä tietyissä PDAC-, NSCLC- ja SCCHN-sairauksissa
|
2 vuotta
|
|
Relapse-free survival (RFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Patologinen vasteprosentti "ikkuna"-kohorteissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 10. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Karsinooma
- Adenokarsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Durvalumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DOME
- 19-6280 (Muu tunniste: University Health Network)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .