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Une étude de plate-forme multi-cancer et multi-états du durvalumab (MEDI4736) et de l'oleclumab (MEDI9447) dans l'adénocarcinome pancréatique, le cancer du poumon non à petites cellules et le carcinome épidermoïde de la tête et du cou pour corréler les paramètres cliniques, moléculaires et immunologiques avec l'ADN Méthylation (DOME)

13 novembre 2020 mis à jour par: University Health Network, Toronto

Une étude de plate-forme multi-cancer et multi-états du durvalumab (MEDI4736) et de l'oleclumab (MEDI9447) dans l'adénocarcinome pancréatique, le cancer du poumon non à petites cellules et le carcinome épidermoïde de la tête et du cou pour corréler les paramètres cliniques, moléculaires et immunologiques avec l'ADN Méthylation (DOME)

Il s'agit d'une étude de plate-forme de phase II, monocentrique, ouverte et multi-cohorte pour identifier une signature dans les tissus tumoraux, le sang ou les selles qui pourrait aider à identifier les participants qui sont plus susceptibles de subir un rétrécissement tumoral ou des effets secondaires de la combinaison de l'étude médicaments durvalumab et oleclumab. En outre, cette étude déterminera si les participants atteints de certains types de cancer avancé bénéficient de l'association médicamenteuse expérimentale du durvalumab et de l'oléclumab, évaluera l'innocuité et la tolérabilité du durvalumab et de l'oléclumab, et comprendra les effets du durvalumab et de l'oléclumab au niveau moléculaire. niveau dans les cellules tumorales et leurs effets sur le système immunitaire. Cette étude portera sur des sujets atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) localement avancé ou récurrent/métastatique, d'un carcinome non à petites cellules (NSCLC) et d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN).

Au sein de chaque type de cancer, 40 patients seront recrutés (pour un total de 120 patients à l'étude) : 20 patients seront recrutés avec une maladie localement avancée ("fenêtre") et traités par durvalumab 1 500 mg administré par voie IV x 1 dose et oleclumab 3 000 mg x 2 doses toutes les 2 semaines avant le traitement définitif (par ex. chirurgie), et 20 patients seront recrutés avec une maladie récurrente/métastatique (« métastatique ») et traités par durvalumab 1 500 mg administré par voie IV toutes les 4 semaines et oleclumab 3 000 mg administré par voie IV toutes les 2 semaines x 4 doses puis IV toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité, retrait du consentement du sujet ou autre motif d'arrêt. Pour les patients PDAC localement avancés, environ 10 des 20 sujets peuvent recevoir 6 à 8 cycles de FOLFIRINOX modifié (mFFX) avant l'administration de durvalumab et d'oleclumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypothèse de l'étude est que la combinaison de l'oléclumab (anti-cluster de différenciation [CD]73) avec le durvalumab (ligand anti-mort cellulaire programmée 1 [PD-L1]) démontrera une sécurité, une tolérabilité et une activité antitumorale adéquates chez les sujets atteints d'un cancer localement avancé. ou récurrent/métastatique : adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), et que l'immunoprécipitation de l'ADN méthylé libre circulant et le séquençage à haut débit (cfMeDIP-seq ) peuvent produire des biomarqueurs prédictifs de réponse et/ou de toxicité, indépendants du type de cancer, chez les sujets recevant cette association.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage ou âge du consentement
  2. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, la confidentialité des données) obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
  3. ECOG de 0 ou 1
  4. Poids ≥ 35 kg
  5. Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
  6. Confirmation histologique ou cytologique
  7. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST version 1.1
  8. Des échantillons d'archives tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) pour les études de biomarqueurs corrélatifs sont nécessaires (1 H&E et 15 lames non colorées) à moins qu'aucun échantillon de ce type ne soit disponible ou qu'il n'y ait pas suffisamment d'échantillon. Les sujets dont les échantillons de tumeurs archivés sont insuffisants sont toujours éligibles
  9. Fonction adéquate des organes et de la moelle
  10. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
  11. - Les sujets masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin avec spermicide du dépistage à 180 jours après réception de la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. - Réception de toute thérapie anticancéreuse conventionnelle ou expérimentale dans les 21 jours ou radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude.
  2. Réception antérieure de toute thérapie à médiation immunitaire
  3. Inscription simultanée dans une autre étude clinique thérapeutique. L'inscription à des études d'observation sera autorisée
  4. Toute toxicité (à l'exclusion de l'alopécie) d'un traitement standard antérieur qui n'a pas été complètement résolue par rapport à la ligne de base au moment du consentement
  5. - Sujets ayant des antécédents d'événements thromboemboliques de grade 3 ou plus au cours des 12 mois précédents ou d'événements thromboemboliques de tout grade avec des symptômes persistants
  6. - Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire, d'insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe 3 basée sur la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois avant la première dose prévue du traitement à l'étude
  7. Troubles auto-immuns actifs ou antérieurs documentés au cours des 3 dernières années avant la première dose prévue du traitement à l'étude
  8. VIH, hépatite A, B ou C
  9. Antécédents d'immunodéficience primaire, de transplantation d'organe solide ou de tuberculose active
  10. Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans
  11. Allergie ou hypersensibilité connue aux formulations de produits expérimentaux
  12. Antécédents de plus d'un événement de réactions liées à la perfusion (IRR) nécessitant l'arrêt définitif du traitement médicamenteux IV
  13. Œdème actif de grade 3 ou supérieur
  14. Maladie intercurrente non contrôlée
  15. Tout antécédent de maladie leptoméningée ou de compression du cordon
  16. Maladie métastatique du SNC non traitée.
  17. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude.
  18. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude
  19. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude ou encore en convalescence après une chirurgie antérieure
  20. Femmes enceintes, allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude
  21. Sujets involontairement incarcérés ou incapables de donner volontairement leur consentement ou incapables de se conformer aux procédures du protocole
  22. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'administration ou l'évaluation en toute sécurité des produits expérimentaux ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fenêtre
Au sein de chaque type de cancer, 40 patients seront recrutés (pour un total de 120 patients à l'étude) : 20 patients seront recrutés avec une maladie localement avancée ("fenêtre") et traités par durvalumab 1 500 mg administré par voie IV x 1 dose et oleclumab 3 000 mg x 2 doses toutes les 2 semaines avant le traitement définitif (par ex. chirurgie).
Biologique: Durvalumab
Le durvalumab est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G (IgG)1 kappa dirigé contre la PD-L1 humaine. Le durvalumab se lie sélectivement au PD-L1 humain avec une haute affinité et bloque sa capacité à se lier au PD-1 et au cluster de différenciation (CD)80. Le domaine fragment cristallisable (Fc) du durvalumab contient une triple mutation dans le domaine constant de la chaîne lourde de l'IgG1 qui réduit la liaison au composant du complément C1q et aux récepteurs Fc gamma responsables de la médiation de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps.
Autres noms:
  • IMFINZI
Biologique: Olélumab
Oleclumab est un anticorps monoclonal (mAb) d'immunoglobuline humaine G1 lambda avec une triple mutation dans la région constante de la chaîne lourde pour une fonction effectrice réduite. Oleclumab se lie sélectivement au cluster de différenciation 73 (ecto-5'-nucléotidase) (CD73) et inhibe l'activité ectonucléotidase associée à CD73, inhibant ainsi la production médiée par CD73 d'adénosine immunosuppressive. L'adénosine extracellulaire contribue aux effets immunosuppresseurs des cellules T régulatrices et des cellules suppressives dérivées de myéloïdes, entre autres. Ceci, à son tour, conduit à une immunité antitumorale accrue.
Expérimental: Métastatique
Au sein de chaque type de cancer, 40 patients seront recrutés (pour un total de 120 patients à l'étude) : 20 patients seront recrutés avec une maladie récurrente/métastatique ("métastatique") et seront traités par durvalumab 1 500 mg administré par voie intraveineuse toutes les 4 semaines et oléclumab 3000 mg administrés par IV toutes les 2 semaines x 4 doses puis IV toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité, retrait du consentement du sujet ou autre raison d'arrêt.
Biologique: Durvalumab
Le durvalumab est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline humaine G (IgG)1 kappa dirigé contre la PD-L1 humaine. Le durvalumab se lie sélectivement au PD-L1 humain avec une haute affinité et bloque sa capacité à se lier au PD-1 et au cluster de différenciation (CD)80. Le domaine fragment cristallisable (Fc) du durvalumab contient une triple mutation dans le domaine constant de la chaîne lourde de l'IgG1 qui réduit la liaison au composant du complément C1q et aux récepteurs Fc gamma responsables de la médiation de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps.
Autres noms:
  • IMFINZI
Biologique: Olélumab
Oleclumab est un anticorps monoclonal (mAb) d'immunoglobuline humaine G1 lambda avec une triple mutation dans la région constante de la chaîne lourde pour une fonction effectrice réduite. Oleclumab se lie sélectivement au cluster de différenciation 73 (ecto-5'-nucléotidase) (CD73) et inhibe l'activité ectonucléotidase associée à CD73, inhibant ainsi la production médiée par CD73 d'adénosine immunosuppressive. L'adénosine extracellulaire contribue aux effets immunosuppresseurs des cellules T régulatrices et des cellules suppressives dérivées de myéloïdes, entre autres. Ceci, à son tour, conduit à une immunité antitumorale accrue.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dosages basés sur cfMeDIP-seq d'échantillons de sang prélevés en série lors de l'étude. Association entre le cfMeDIP et la toxicité (définie comme un événement indésirable immunitaire (EI) de grade ≥ 2 selon CTCAE 5.0)
Délai: 2 années
Identifier la ou les signatures prédictives basées sur cfMeDIP-seq qui sont corrélées avec des résultats spécifiques au durvalumab et à l'oleclumab, tels que la réponse/résistance ou la survenue d'une toxicité dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), le carcinome non à petites cellules (NSCLC) et les cellules squameuses carcinome de la tête et du cou (SCCHN).
2 années
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: 2 années
2 années
Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: 2 années
2 années
Durée de la réponse (DoR)
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 2 années
2 années
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
2 années
Incidence des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: 2 années
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du durvalumab et de l'oleclumab dans des états pathologiques spécifiques de PDAC, NSCLC et SCCHN
2 années
Survie sans rechute (RFS)
Délai: 2 années
2 années
Taux de réponse pathologique dans les cohortes "Window"
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Collaborateurs

AstraZeneca

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2020

Première publication (Réel)

10 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DOME
  • 19-6280 (Autre identifiant: University Health Network)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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