- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04262388
Um estudo de plataforma multicâncer, multiestado de Durvalumab (MEDI4736) e Oleclumab (MEDI9447) em adenocarcinoma pancreático, câncer de pulmão de células não pequenas e carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço para correlacionar parâmetros clínicos, moleculares e imunológicos com o DNA Metilação (DOME)
Um estudo de plataforma multicâncer, multiestado de Durvalumab (MEDI4736) e Oleclumab (MEDI9447) em adenocarcinoma pancreático, câncer de pulmão de células não pequenas e carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço para correlacionar parâmetros clínicos, moleculares e imunológicos com o DNA Metilação (DOME)
Este é um estudo de plataforma multicoorte, de centro único, de fase II, aberto, para identificar uma assinatura em tecidos tumorais, sangue ou fezes que pode ajudar a identificar os participantes com maior probabilidade de sofrer encolhimento do tumor ou efeitos colaterais da combinação do estudo drogas durvalumabe e oleclumabe. Além disso, este estudo verificará se os participantes com certos tipos de câncer avançado se beneficiam da combinação experimental de drogas de durvalumabe e oleclumabe, avaliará a segurança e a tolerabilidade de durvalumabe e oleclumabe e compreenderá os efeitos que durvalumabe e oleclumabe têm em nível molecular nível nas células tumorais e seus efeitos no sistema imunológico. Este estudo examinará indivíduos com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) localmente avançado ou recorrente/metastático, carcinoma de células não pequenas (NSCLC) e carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (SCCHN).
Dentro de cada tipo de câncer, 40 pacientes serão inscritos (para um total de 120 pacientes no estudo): 20 pacientes serão inscritos com doença localmente avançada ("janela") e tratados com durvalumabe 1500 mg administrado por IV x 1 dose e oleclumabe 3000 mg x 2 doses a cada 2 semanas antes da terapia definitiva (p. cirurgia), e 20 pacientes serão inscritos com doença recorrente/metastática ("metastática") e tratados com durvalumabe 1.500 mg administrado por via intravenosa a cada 4 semanas e oleclumabe 3.000 mg administrado por via intravenosa a cada 2 semanas x 4 doses e depois IV a cada 4 semanas até progressão da doença, toxicidade, retirada do consentimento do sujeito ou outro motivo de descontinuação. Para pacientes com PDAC localmente avançado, aproximadamente 10 dos 20 indivíduos podem receber 6-8 ciclos de FOLFIRINOX modificado (mFFX) antes da administração de durvalumabe e oleclumabe.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos no momento da triagem ou idade de consentimento
- Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, privacidade de dados) obtida do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
- ECOG de 0 ou 1
- Peso ≥ 35 kg
- Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Confirmação histológica ou citológica
- Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1
- São necessários espécimes tumorais de arquivo fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) para estudos de biomarcadores correlativos (1 H&E e 15 lâminas não coradas), a menos que nenhuma amostra esteja disponível ou exista uma amostra insuficiente. Indivíduos com amostras de tumor arquivadas insuficientes ainda são elegíveis
- Função adequada dos órgãos e da medula
- Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até 180 dias após a dose final do tratamento do estudo
- Indivíduos do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um preservativo masculino com espermicida desde a triagem até 180 dias após o recebimento da dose final do tratamento do estudo
Critério de exclusão:
- Recebimento de qualquer terapia anticancerígena convencional ou experimental em 21 dias ou radioterapia paliativa em 14 dias antes da primeira dose programada do tratamento do estudo.
- Recebimento prévio de qualquer terapia imunomediada
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico terapêutico. A inscrição em estudos observacionais será permitida
- Qualquer toxicidade (excluindo alopecia) de terapia padrão anterior que não tenha sido completamente resolvida na linha de base no momento do consentimento
- Indivíduos com histórico de eventos tromboembólicos de Grau 3 ou superior nos últimos 12 meses ou eventos tromboembólicos de qualquer grau com sintomas contínuos
- Indivíduos com história prévia de infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva ≥ Classe 3 com base na classificação funcional da New York Heart Association ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses antes da primeira dose programada do tratamento do estudo
- Distúrbios autoimunes ativos ou previamente documentados nos últimos 3 anos antes da primeira dose programada do tratamento do estudo
- HIV, hepatite A, B ou C
- História de imunodeficiência primária, transplante de órgão sólido ou tuberculose ativa
- Outra malignidade invasiva dentro de 2 anos
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a formulações de produtos experimentais
- História de mais de um evento de reações relacionadas à infusão (IRR) exigindo descontinuação permanente do tratamento medicamentoso IV
- Edema ativo de grau 3 ou maior
- Doença intercorrente não controlada
- Qualquer história de doença leptomeníngea ou compressão medular
- Doença metastática do SNC não tratada.
- Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose programada do tratamento do estudo.
- Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose programada do tratamento do estudo
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose programada do tratamento do estudo ou ainda se recuperando de uma cirurgia anterior
- Mulheres grávidas, lactantes ou com intenção de engravidar durante sua participação no estudo
- Indivíduos encarcerados involuntariamente ou incapazes de fornecer consentimento voluntariamente ou incapazes de cumprir os procedimentos do protocolo
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na administração ou avaliação segura dos produtos sob investigação ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Janela
Dentro de cada tipo de câncer, 40 pacientes serão inscritos (para um total de 120 pacientes no estudo): 20 pacientes serão inscritos com doença localmente avançada ("janela") e tratados com durvalumabe 1500 mg administrado por IV x 1 dose e oleclumabe 3000 mg x 2 doses a cada 2 semanas antes da terapia definitiva (p.
cirurgia).
|
Durvalumab é um anticorpo monoclonal kappa de imunoglobulina humana G (IgG)1 dirigido contra PD-L1 humano.
Durvalumab se liga seletivamente ao PD-L1 humano com alta afinidade e bloqueia sua capacidade de se ligar ao PD-1 e ao cluster de diferenciação (CD)80.
O domínio do fragmento cristalizável (Fc) de durvalumabe contém uma mutação tripla no domínio constante da cadeia pesada de IgG1 que reduz a ligação ao componente do complemento C1q e aos receptores Fc gama responsáveis pela mediação da citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos.
Outros nomes:
O oleclumab é um anticorpo monoclonal (mAb) de imunoglobulina humana G1 lambda com uma mutação tripla na região constante da cadeia pesada para função efetora reduzida.
O oleclumab liga-se seletivamente ao grupo de diferenciação 73 (ecto-5'-nucleotidase) (CD73) e inibe a atividade da ectonucleotidase associada a CD73, inibindo assim a produção de adenosina imunossupressora mediada por CD73.
A adenosina extracelular contribui para os efeitos imunossupressores das células T reguladoras e das células supressoras derivadas de mielóides, entre outras.
Isso, por sua vez, leva ao aumento da imunidade antitumoral.
|
|
Experimental: Metastático
Dentro de cada tipo de câncer, 40 pacientes serão incluídos (para um total de 120 pacientes no estudo): 20 pacientes serão incluídos com doença recorrente/metastática ("metastática") e tratados com durvalumabe 1500 mg administrado por via intravenosa a cada 4 semanas e oleclumabe 3.000 mg administrados por IV a cada 2 semanas x 4 doses, depois IV a cada 4 semanas até a progressão da doença, toxicidade, retirada do consentimento do sujeito ou outro motivo de descontinuação.
|
Durvalumab é um anticorpo monoclonal kappa de imunoglobulina humana G (IgG)1 dirigido contra PD-L1 humano.
Durvalumab se liga seletivamente ao PD-L1 humano com alta afinidade e bloqueia sua capacidade de se ligar ao PD-1 e ao cluster de diferenciação (CD)80.
O domínio do fragmento cristalizável (Fc) de durvalumabe contém uma mutação tripla no domínio constante da cadeia pesada de IgG1 que reduz a ligação ao componente do complemento C1q e aos receptores Fc gama responsáveis pela mediação da citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos.
Outros nomes:
O oleclumab é um anticorpo monoclonal (mAb) de imunoglobulina humana G1 lambda com uma mutação tripla na região constante da cadeia pesada para função efetora reduzida.
O oleclumab liga-se seletivamente ao grupo de diferenciação 73 (ecto-5'-nucleotidase) (CD73) e inibe a atividade da ectonucleotidase associada a CD73, inibindo assim a produção de adenosina imunossupressora mediada por CD73.
A adenosina extracelular contribui para os efeitos imunossupressores das células T reguladoras e das células supressoras derivadas de mielóides, entre outras.
Isso, por sua vez, leva ao aumento da imunidade antitumoral.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ensaios baseados em cfMeDIP-seq de amostras de sangue coletadas em série no estudo. Associação entre cfMeDIP e Toxicidade (definida como ≥ Evento imuno-adverso (EA) de Grau 2 conforme CTCAE 5.0)
Prazo: 2 anos
|
Identifique assinaturas preditivas baseadas em cfMeDIP-seq que estão correlacionadas com resultados específicos para durvalumabe e oleclumabe, como resposta/resistência ou ocorrência de toxicidade em adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), carcinoma de células não pequenas (NSCLC) e células escamosas carcinoma de cabeça e pescoço (SCCHN).
|
2 anos
|
|
Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
|
Taxa de controle da doença (DCR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
|
Duração da resposta (DoR)
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
|
Incidência de eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento
Prazo: 2 anos
|
Avaliar a segurança e tolerabilidade de durvalumabe e oleclumabe em estados de doença específicos em PDAC, NSCLC e SCCHN
|
2 anos
|
|
Sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
|
Taxa de resposta patológica em coortes "Janela"
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Células Escamosas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Carcinoma
- Adenocarcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Durvalumabe
Outros números de identificação do estudo
- DOME
- 19-6280 (Outro identificador: University Health Network)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .