Wielorakowe, wielostanowe, platformowe badanie durwalumabu (MEDI4736) i oleclumabu (MEDI9447) w gruczolakoraku trzustki, niedrobnokomórkowym raku płuc i raku płaskonabłonkowym głowy i szyi w celu skorelowania parametrów klinicznych, molekularnych i immunologicznych z DNA Metylacja (DOME)
13 listopada 2020 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto
Wielorakowe, wielostanowe, platformowe badanie durwalumabu (MEDI4736) i oleclumabu (MEDI9447) w gruczolakoraku trzustki, niedrobnokomórkowym raku płuc i raku płaskonabłonkowym głowy i szyi w celu skorelowania parametrów klinicznych, molekularnych i immunologicznych z DNA Metylacja (KOPUŁA)
Jest to jednoośrodkowe, otwarte, wielokohortowe badanie fazy II, którego celem jest zidentyfikowanie sygnatury w tkankach guza, krwi lub stolcu, co może pomóc zidentyfikować uczestników, u których istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia skurczu guza lub wystąpienia działań niepożądanych w wyniku połączenia badania leki durwalumab i oleclumab. Ponadto badanie to ma na celu sprawdzenie, czy uczestnicy z niektórymi typami zaawansowanego raka odniosą korzyści z eksperymentalnej kombinacji leków durwalumabu i oleklumabu, oceni bezpieczeństwo i tolerancję durwalumabu i oleklumabu oraz pozna skutki, jakie durwalumab i oleklumab mają na poziomie molekularnym w komórkach nowotworowych i ich wpływ na układ odpornościowy. Badanie to dotyczy pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub nawracającym/przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC), rakiem niedrobnokomórkowym (NSCLC) i rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN).
W ramach każdego typu nowotworu zostanie włączonych 40 pacjentów (w sumie 120 pacjentów objętych badaniem): 20 pacjentów zostanie włączonych z miejscowo zaawansowaną chorobą („okno”) i będzie leczonych durwalumabem w dawce 1500 mg podawanej dożylnie x 1 dawka i oleclumabem w dawce 3000 mg x 2 dawki co 2 tygodnie przed ostatecznym leczeniem (np. operacji), a 20 pacjentów zostanie włączonych do badania z chorobą nawracającą/przerzutową („przerzutową”) i leczonych durwalumabem w dawce 1500 mg podawanym dożylnie co 4 tygodnie i oleclumabem w dawce 3000 mg podawanym dożylnie co 2 tygodnie x 4 dawki, następnie dożylnie co 4 tygodnie do postęp choroby, toksyczność, wycofanie zgody pacjenta lub inny powód przerwania leczenia. W przypadku pacjentów z miejscowo zaawansowanym PDAC około 10 z 20 pacjentów może otrzymać 6-8 cykli zmodyfikowanego FOLFIRINOX (mFFX) przed podaniem durwalumabu i oleklumabu.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza badania jest taka, że połączenie oleklumabu (anty-klaster różnicowania [CD]73) z durwalumabem (ligand antyprogramowanej śmierci komórkowej 1 [PD-L1]) wykaże odpowiednie bezpieczeństwo, tolerancję i działanie przeciwnowotworowe u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub nawrotowy/przerzutowy: gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC), niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) i rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN), a także immunoprecypitacja wolnego metylowanego DNA krążącego i wysokoprzepustowe sekwencjonowanie (cfMeDIP-seq ) może dostarczyć niezależnych od typu raka predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi i/lub toksyczności u osobników otrzymujących tę kombinację.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego lub wieku wyrażenia zgody
- Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia (np. dotyczące prywatności danych) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
- ECOG 0 lub 1
- Waga ≥ 35 kg
- Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
- Potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne
- Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z RECIST wersja 1.1
- Wymagane są archiwalne próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) do badań korelacyjnych biomarkerów (1 H&E i 15 niebarwionych preparatów), chyba że taka próbka nie jest dostępna lub próbka jest niewystarczająca. Osoby z niewystarczającą ilością zarchiwizowanych próbek guza nadal kwalifikują się
- Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od badania przesiewowego do 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymanie jakiejkolwiek konwencjonalnej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 21 dni lub radioterapii paliatywnej w ciągu 14 dni przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku.
- Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek terapii immunologicznej
- Równoczesna rejestracja do innego terapeutycznego badania klinicznego. Dozwolone będą zapisy na badania obserwacyjne
- Jakakolwiek toksyczność (z wyłączeniem łysienia) spowodowana wcześniejszą standardową terapią, która nie została całkowicie wyeliminowana do stanu początkowego w momencie wyrażenia zgody
- Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy wystąpiły incydenty zakrzepowo-zatorowe stopnia 3. lub wyższego lub incydent zakrzepowo-zatorowy dowolnego stopnia z utrzymującymi się objawami
- Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego, przemijającym napadem niedokrwiennym, zastoinową niewydolnością serca ≥ 3. klasy na podstawie klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association lub udarem w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku
- Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne w ciągu ostatnich 3 lat przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku
- HIV, WZW typu A, B lub C
- Historia pierwotnego niedoboru odporności, przeszczepu narządu miąższowego lub czynnej gruźlicy
- Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat
- Znana alergia lub nadwrażliwość na preparaty badanych produktów
- Historia więcej niż jednego przypadku reakcji związanych z infuzją (IRR) wymagających trwałego przerwania leczenia dożylnego
- Aktywny obrzęk stopnia 3 lub wyższego
- Niekontrolowana współistniejąca choroba
- Jakakolwiek historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub kompresji pępowiny
- Nieleczona choroba przerzutowa do OUN.
- Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku.
- Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku
- Poważna operacja w ciągu 28 dni przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku lub powrót do zdrowia po poprzedniej operacji
- Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas udziału w badaniu
- Podmioty, które są niedobrowolnie pozbawione wolności lub nie są w stanie dobrowolnie wyrazić zgody lub nie są w stanie zastosować się do procedur protokolarnych
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić bezpieczne podawanie lub ocenę badanych produktów lub interpretację bezpieczeństwa uczestników lub wyników badań
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Okno
W ramach każdego typu nowotworu zostanie włączonych 40 pacjentów (w sumie 120 pacjentów objętych badaniem): 20 pacjentów zostanie włączonych z miejscowo zaawansowaną chorobą („okno”) i będzie leczonych durwalumabem w dawce 1500 mg podawanej dożylnie x 1 dawka i oleclumabem w dawce 3000 mg x 2 dawki co 2 tygodnie przed ostatecznym leczeniem (np.
chirurgia).
|
Durwalumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny G (IgG)1 kappa skierowanym przeciwko ludzkiemu PD-L1.
Durwalumab selektywnie wiąże się z ludzkim PD-L1 z dużym powinowactwem i blokuje jego zdolność do wiązania się z PD-1 i klastrem różnicowania (CD)80.
Fragment domeny krystalizującej (Fc) durwalumabu zawiera potrójną mutację w domenie stałej łańcucha ciężkiego IgG1, która zmniejsza wiązanie ze składnikiem dopełniacza C1q i receptorami gamma Fc odpowiedzialnymi za pośredniczenie w cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał.
Inne nazwy:
Oleklumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (mAb) immunoglobuliny G1 lambda z potrójną mutacją w regionie stałym łańcucha ciężkiego w celu zmniejszenia funkcji efektorowej.
Oleclumab selektywnie wiąże się z klastrem różnicowania 73 (ekto-5'-nukleotydaza) (CD73) i hamuje aktywność ektonukleotydazy związanej z CD73, hamując w ten sposób produkcję immunosupresyjnej adenozyny, w której pośredniczy CD73.
Pozakomórkowa adenozyna przyczynia się między innymi do immunosupresyjnego działania zarówno regulatorowych limfocytów T, jak i komórek supresorowych pochodzenia szpikowego.
To z kolei prowadzi do zwiększenia odporności przeciwnowotworowej.
|
|
Eksperymentalny: Przerzuty
W ramach każdego typu nowotworu zostanie włączonych 40 pacjentów (w sumie 120 pacjentów objętych badaniem): 20 pacjentów zostanie włączonych z chorobą nawracającą/z przerzutami („przerzutami”) i będzie leczonych durwalumabem w dawce 1500 mg podawanym dożylnie co 4 tygodnie oraz oleclumabem 3000 mg podawane dożylnie co 2 tygodnie x 4 dawki, następnie dożylnie co 4 tygodnie do progresji choroby, toksyczności, cofnięcia zgody pacjenta lub innego powodu odstawienia.
|
Durwalumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny G (IgG)1 kappa skierowanym przeciwko ludzkiemu PD-L1.
Durwalumab selektywnie wiąże się z ludzkim PD-L1 z dużym powinowactwem i blokuje jego zdolność do wiązania się z PD-1 i klastrem różnicowania (CD)80.
Fragment domeny krystalizującej (Fc) durwalumabu zawiera potrójną mutację w domenie stałej łańcucha ciężkiego IgG1, która zmniejsza wiązanie ze składnikiem dopełniacza C1q i receptorami gamma Fc odpowiedzialnymi za pośredniczenie w cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał.
Inne nazwy:
Oleklumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (mAb) immunoglobuliny G1 lambda z potrójną mutacją w regionie stałym łańcucha ciężkiego w celu zmniejszenia funkcji efektorowej.
Oleclumab selektywnie wiąże się z klastrem różnicowania 73 (ekto-5'-nukleotydaza) (CD73) i hamuje aktywność ektonukleotydazy związanej z CD73, hamując w ten sposób produkcję immunosupresyjnej adenozyny, w której pośredniczy CD73.
Pozakomórkowa adenozyna przyczynia się między innymi do immunosupresyjnego działania zarówno regulatorowych limfocytów T, jak i komórek supresorowych pochodzenia szpikowego.
To z kolei prowadzi do zwiększenia odporności przeciwnowotworowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oparte na cfMeDIP-seq testy próbek krwi pobranych seryjnie podczas badania. Związek między cfMeDIP a toksycznością (zdefiniowaną jako działanie niepożądane ze strony układu immunologicznego (AE) stopnia ≥ 2 zgodnie z CTCAE 5.0)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zidentyfikuj sygnatury predykcyjne oparte na cfMeDIP-seq, które są skorelowane z konkretnymi wynikami dla durwalumabu i oleklumabu, takimi jak odpowiedź/oporność lub występowanie toksyczności w gruczolakoraku przewodowym trzustki (PDAC), raku niedrobnokomórkowym (NSCLC) i płaskonabłonkowym raka głowy i szyi (SCCHN).
|
2 lata
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji durwalumabu i oleklumabu w określonych stanach chorobowych w PDAC, NSCLC i SCCHN
|
2 lata
|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej w kohortach „okna”.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 stycznia 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 stycznia 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 stycznia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 lutego 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 lutego 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 lutego 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 listopada 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 listopada 2020
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Rak
- Rak gruczołowy
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Durwalumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- DOME
- 19-6280 (Inny identyfikator: University Health Network)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .