Durvalumab (MEDI4736) 和 Oleclumab (MEDI9447) 在胰腺癌、非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌中的多癌症、多状态、平台研究，以将临床、分子和免疫学参数与 DNA 相关联甲基化 (DOME)
2020年11月13日 更新者：University Health Network, Toronto
Durvalumab (MEDI4736) 和 Oleclumab (MEDI9447) 在胰腺癌、非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌中的多癌症、多状态、平台研究，以将临床、分子和免疫学参数与 DNA 相关联甲基化 (DOME)
这是一项 II 期、单中心、开放标签、多队列平台研究，旨在识别肿瘤组织、血液或粪便中的特征，这可能有助于识别更有可能因研究组合而出现肿瘤缩小或副作用的参与者药物 durvalumab 和 oleclumab。 此外，这项研究将了解患有某些类型晚期癌症的参与者是否受益于 durvalumab 和 oleclumab 的实验性药物组合，将评估 durvalumab 和 oleclumab 的安全性和耐受性，并了解 durvalumab 和 oleclumab 在分子水平上的影响肿瘤细胞水平及其对免疫系统的影响。 这项研究将着眼于患有局部晚期或复发/转移性胰腺导管腺癌 (PDAC)、非小细胞癌 (NSCLC) 和头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 的受试者。
在每种癌症类型中，将招募 40 名患者（总共 120 名研究患者）：将招募 20 名患有局部晚期疾病（“窗口”）的患者，并接受 1500 mg durvalumab IV x 1 剂量和 oleclumab 3000 治疗mg x 2 剂，在确定性治疗前每 2 周一次（例如 手术），20 名患有复发/转移（“转移性”）疾病的患者将接受治疗，每 4 周静脉注射 durvalumab 1500 mg，每 2 周静脉注射 oleclumab 3000 mg x 4 剂，然后每 4 周静脉注射直至疾病进展、毒性、受试者同意的撤回或其他中止原因。 对于局部晚期 PDAC 患者，20 名受试者中的大约 10 名可能会在施用 durvalumab 和 oleclumab 之前接受 6-8 个周期的改良 FOLFIRINOX (mFFX)。
研究概览
详细说明
研究假设是，oleclumab（抗分化簇 [CD]73）与 durvalumab（抗程序性细胞死亡配体 1 [PD-L1]）的组合将在局部晚期患者中表现出足够的安全性、耐受性和抗肿瘤活性或复发/转移：胰腺导管腺癌 (PDAC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)，以及循环游离甲基化 DNA 免疫沉淀和高通量测序 (cfMeDIP-seq) ) 可以在接受这种组合的受试者中产生与癌症类型无关的反应和/或毒性预测生物标志物。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查时年龄≥ 18 岁或同意年龄
- 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，数据隐私）
- ECOG 为 0 或 1
- 体重≥35公斤
- 必须有至少 12 周的预期寿命
- 组织学或细胞学确认
- 根据 RECIST 1.1 版，至少有 1 个可测量的病变
- 需要用于相关生物标志物研究的存档肿瘤福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 样本（1 个 H&E 和 15 个未染色的载玻片），除非没有此类样本可用或样本不足。 存档肿瘤样本不足的受试者仍然符合条件
- 足够的器官和骨髓功能
- 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须在筛选至最后一次研究治疗剂量后 180 天内至少使用一种高效避孕方法
- 与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性受试者必须使用含杀精子剂的男用避孕套从筛选到接受最后一剂研究治疗后 180 天
排除标准：
- 在预定的首次研究治疗剂量之前的 21 天内接受过任何常规或研究性抗癌治疗或在 14 天内接受过姑息性放疗。
- 之前接受过任何免疫介导的治疗
- 同时参加另一项治疗性临床研究。 允许参加观察性研究
- 在同意时尚未完全解决至基线的先前标准治疗的任何毒性（不包括脱发）
- 在过去 12 个月内有 3 级或以上血栓栓塞事件史或任何级别的血栓栓塞事件且症状持续的受试者
- 在预定的首次研究治疗剂量之前的过去 3 个月内，有心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭 ≥ 3 级（根据纽约心脏协会功能分类）或中风病史的受试者
- 在预定的首次研究治疗剂量之前的过去 3 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病
- 艾滋病毒、甲型、乙型或丙型肝炎
- 原发性免疫缺陷、实体器官移植或活动性结核病史
- 2 年内发生其他浸润性恶性肿瘤
- 已知对研究产品配方过敏或过敏
- 超过一次输液相关反应 (IRR) 事件的历史，需要永久停止 IV 药物治疗
- 活动性 3 级或更严重的水肿
- 不受控制的并发疾病
- 任何软脑膜疾病或脊髓受压病史
- 未经治疗的 CNS 转移性疾病。
- 在预定的首次研究治疗剂量之前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。
- 在计划的第一剂研究治疗前 30 天内收到减毒活疫苗
- 在预定的首次研究治疗剂量之前 28 天内进行过大手术或仍在从之前的手术中恢复
- 在参与研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕的女性
- 被非自愿监禁或无法自愿提供同意或无法遵守协议程序的受试者
- 研究者认为会干扰研究产品的安全给药或评估或受试者安全性或研究结果的解释的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：窗户
在每种癌症类型中，将招募 40 名患者（总共 120 名研究患者）：将招募 20 名患有局部晚期疾病（“窗口”）的患者，并接受 1500 mg durvalumab IV x 1 剂量和 oleclumab 3000 治疗mg x 2 剂，在确定性治疗前每 2 周一次（例如
外科手术）。
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Durvalumab 是一种针对人 PD-L1 的人免疫球蛋白 G (IgG)1 kappa 单克隆抗体。
Durvalumab 以高亲和力选择性结合人 PD-L1，并阻断其结合 PD-1 和分化簇 (CD)80 的能力。
durvalumab 的片段可结晶 (Fc) 结构域在 IgG1 重链的恒定结构域中包含三重突变，可减少与补体成分 C1q 和负责介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性的 Fc γ 受体的结合。
其他名称：
Oleclumab 是一种人免疫球蛋白 G1 λ 单克隆抗体 (mAb)，在重链恒定区具有三重突变以降低效应子功能。
Oleclumab 选择性地结合分化簇 73（外切-5'-核苷酸酶）(CD73) 并抑制 CD73 相关的外切核苷酸酶活性，从而抑制 CD73 介导的免疫抑制性腺苷的产生。
细胞外腺苷有助于调节性 T 细胞和骨髓来源的抑制细胞等的免疫抑制作用。
反过来，这会导致抗肿瘤免疫力增强。
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实验性的：转移性
在每种癌症类型中，将招募 40 名患者（总共 120 名研究患者）：将招募 20 名患有复发性/转移性（“转移性”）疾病的患者，并接受每 4 周静脉注射 1500 mg durvalumab 和 oleclumab 治疗每 2 周 IV 给予 3000 mg x 4 剂，然后每 4 周 IV 给予，直到疾病进展、毒性、撤回受试者同意或其他停药原因。
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Durvalumab 是一种针对人 PD-L1 的人免疫球蛋白 G (IgG)1 kappa 单克隆抗体。
Durvalumab 以高亲和力选择性结合人 PD-L1，并阻断其结合 PD-1 和分化簇 (CD)80 的能力。
durvalumab 的片段可结晶 (Fc) 结构域在 IgG1 重链的恒定结构域中包含三重突变，可减少与补体成分 C1q 和负责介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性的 Fc γ 受体的结合。
其他名称：
Oleclumab 是一种人免疫球蛋白 G1 λ 单克隆抗体 (mAb)，在重链恒定区具有三重突变以降低效应子功能。
Oleclumab 选择性地结合分化簇 73（外切-5'-核苷酸酶）(CD73) 并抑制 CD73 相关的外切核苷酸酶活性，从而抑制 CD73 介导的免疫抑制性腺苷的产生。
细胞外腺苷有助于调节性 T 细胞和骨髓来源的抑制细胞等的免疫抑制作用。
反过来，这会导致抗肿瘤免疫力增强。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 cfMeDIP-seq 的血样分析连续收集的研究。 cfMeDIP 与毒性之间的关联（根据 CTCAE 5.0 定义为≥ 2 级免疫不良事件 (AE)）
大体时间：2年
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确定与 durvalumab 和 oleclumab 的特定结果相关的基于 cfMeDIP-seq 的预测特征，例如胰腺导管腺癌 (PDAC)、非小细胞癌 (NSCLC) 和鳞状细胞的反应/耐药或毒性的发生头颈癌 (SCCHN)。
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2年
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的客观反应率 (ORR)
大体时间：2年
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2年
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的疾病控制率 (DCR)
大体时间：2年
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2年
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：2年
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2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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2年
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治疗中出现的不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：2年
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评估 durvalumab 和 oleclumab 在 PDAC、NSCLC 和 SCCHN 特定疾病状态下的安全性和耐受性
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2年
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：2年
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2年
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“窗口”队列中的病理反应率
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年1月1日
初级完成 (预期的)
2023年1月1日
研究完成 (预期的)
2023年1月1日
研究注册日期
首次提交
2020年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月7日
首次发布 (实际的)
2020年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月13日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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