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Uno studio multi-cancro, multi-stato, su piattaforma di Durvalumab (MEDI4736) e Oleclumab (MEDI9447) nell'adenocarcinoma pancreatico, nel carcinoma polmonare non a piccole cellule e nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo per correlare i parametri clinici, molecolari e immunologici con il DNA Metilazione (DOME)

13 novembre 2020 aggiornato da: University Health Network, Toronto

Uno studio multi-cancro, multi-stato, su piattaforma di Durvalumab (MEDI4736) e Oleclumab (MEDI9447) nell'adenocarcinoma pancreatico, nel carcinoma polmonare non a piccole cellule e nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo per correlare i parametri clinici, molecolari e immunologici con il DNA Metilazione (DOME)

Questo è uno studio di fase II, a centro singolo, in aperto, piattaforma multi-coorte per identificare una firma nei tessuti tumorali, nel sangue o nelle feci che potrebbe aiutare a identificare i partecipanti che hanno maggiori probabilità di sperimentare una riduzione del tumore o effetti collaterali dalla combinazione dello studio farmaci durvalumab e oleclumab. Inoltre, questo studio verificherà se i partecipanti con determinati tipi di cancro avanzato traggano beneficio dalla combinazione di farmaci sperimentali di durvalumab e oleclumab, valuterà la sicurezza e la tollerabilità di durvalumab e oleclumab e comprenderà gli effetti che durvalumab e oleclumab hanno a livello molecolare livello nelle cellule tumorali e i loro effetti sul sistema immunitario. Questo studio esaminerà soggetti con adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato o ricorrente/metastatico (PDAC), carcinoma non a piccole cellule (NSCLC) e carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN).

All'interno di ciascun tipo di cancro, verranno arruolati 40 pazienti (per un totale di 120 pazienti in studio): 20 pazienti saranno arruolati con malattia localmente avanzata ("finestra") e trattati con durvalumab 1500 mg somministrato per IV x 1 dose e oleclumab 3000 mg x 2 dosi ogni 2 settimane prima della terapia definitiva (ad es. chirurgia), e 20 pazienti saranno arruolati con malattia ricorrente/metastatica ("metastatica") e trattati con durvalumab 1500 mg somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane e oleclumab 3000 mg somministrato per via endovenosa ogni 2 settimane x 4 dosi poi ev ogni 4 settimane fino progressione della malattia, tossicità, ritiro del consenso del soggetto o altro motivo di interruzione. Per i pazienti con PDAC localmente avanzato, circa 10 dei 20 soggetti possono ricevere 6-8 cicli di FOLFIRINOX modificato (mFFX) prima della somministrazione di durvalumab e oleclumab.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipotesi dello studio è che la combinazione di oleclumab (anti-cluster di differenziazione [CD]73) con durvalumab (ligando anti-morte cellulare programmata 1 [PD-L1]) dimostrerà un'adeguata sicurezza, tollerabilità e attività antitumorale in soggetti con malattia localmente avanzata o ricorrente/metastatico: adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN), e immunoprecipitazione del DNA metilato libero circolante e sequenziamento ad alto rendimento (cfMeDIP-seq ) possono produrre biomarcatori predittivi di risposta e/o tossicità agnostici per il cancro nei soggetti che ricevono questa combinazione.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni al momento dello screening o età del consenso
  2. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, riservatezza dei dati) ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
  3. ECOG di 0 o 1
  4. Peso ≥ 35 kg
  5. Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  6. Conferma istologica o citologica
  7. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1
  8. Sono richiesti campioni d'archivio fissati in formalina tumorale e inclusi in paraffina (FFPE) per gli studi sui biomarcatori correlati (1 H&E e 15 vetrini non colorati) a meno che tale campione non sia disponibile o non esista un campione insufficiente. I soggetti con campioni tumorali archiviati insufficienti sono ancora idonei
  9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
  10. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino a 180 giorni dopo la dose finale del trattamento in studio
  11. I soggetti di sesso maschile non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo maschile con spermicida dallo screening fino a 180 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  1. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale convenzionale o sperimentale entro 21 giorni o radioterapia palliativa entro 14 giorni prima della prima dose programmata del trattamento in studio.
  2. Precedente ricezione di qualsiasi terapia immuno-mediata
  3. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico terapeutico. Sarà consentita l'iscrizione a studi osservazionali
  4. Qualsiasi tossicità (esclusa l'alopecia) dalla precedente terapia standard che non è stata completamente risolta al basale al momento del consenso
  5. Soggetti con una storia di eventi tromboembolici di Grado 3 o superiore nei 12 mesi precedenti o eventi tromboembolici di qualsiasi grado con sintomi in atto
  6. Soggetti con precedente storia di infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia ≥ Classe 3 basata sulla classificazione funzionale della New York Heart Association o ictus negli ultimi 3 mesi prima della prima dose programmata del trattamento in studio
  7. - Disturbi autoimmuni attivi o precedentemente documentati negli ultimi 3 anni prima della prima dose programmata del trattamento in studio
  8. HIV, epatite A, B o C
  9. Storia di immunodeficienza primaria, trapianto di organi solidi o tubercolosi attiva
  10. Altri tumori maligni invasivi entro 2 anni
  11. Allergia o ipersensibilità nota alle formulazioni dei prodotti sperimentali
  12. Storia di più di un evento di reazioni correlate all'infusione (IRR) che richiedono l'interruzione permanente del trattamento farmacologico per via endovenosa
  13. Edema attivo di grado 3 o superiore
  14. Malattia intercorrente incontrollata
  15. Qualsiasi storia di malattia leptomeningea o compressione del midollo
  16. Malattia metastatica del SNC non trattata.
  17. - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose programmata del trattamento in studio.
  18. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose programmata del trattamento in studio
  19. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose programmata del trattamento in studio o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico
  20. Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante la loro partecipazione allo studio
  21. Soggetti incarcerati involontariamente o impossibilitati a prestare volontariamente il consenso o impossibilitati a rispettare le procedure del protocollo
  22. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la somministrazione sicura o la valutazione dei prodotti sperimentali o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Finestra
All'interno di ciascun tipo di cancro, verranno arruolati 40 pazienti (per un totale di 120 pazienti in studio): 20 pazienti saranno arruolati con malattia localmente avanzata ("finestra") e trattati con durvalumab 1500 mg somministrato per IV x 1 dose e oleclumab 3000 mg x 2 dosi ogni 2 settimane prima della terapia definitiva (ad es. chirurgia).
Biologico: Durvalumab
Durvalumab è un anticorpo monoclonale umano immunoglobulina G (IgG)1 kappa diretto contro PD-L1 umano. Durvalumab lega selettivamente il PD-L1 umano con elevata affinità e ne blocca la capacità di legarsi al PD-1 e al cluster di differenziazione (CD)80. Il dominio del frammento cristallizzabile (Fc) di durvalumab contiene una tripla mutazione nel dominio costante della catena pesante IgG1 che riduce il legame al componente del complemento C1q e ai recettori gamma Fc responsabili della mediazione della citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente.
Altri nomi:
  • IMFINZI
Biologico: Olclumab
Oleclumab è un anticorpo monoclonale (mAb) immunoglobulina umana G1 lambda con una tripla mutazione nella regione costante della catena pesante per una ridotta funzione effettrice. Oleclumab si lega selettivamente al cluster di differenziazione 73 (ecto-5'-nucleotidasi) (CD73) e inibisce l'attività dell'ectonucleotidasi associata a CD73, inibendo così la produzione mediata da CD73 di adenosina immunosoppressiva. L'adenosina extracellulare contribuisce agli effetti immunosoppressivi sia delle cellule T regolatorie che delle cellule soppressori derivate da mieloidi, tra gli altri. Questo, a sua volta, porta ad una maggiore immunità antitumorale.
Sperimentale: Metastatico
All'interno di ciascun tipo di tumore, verranno arruolati 40 pazienti (per un totale di 120 pazienti in studio): 20 pazienti con malattia ricorrente/metastatica ("metastatica") saranno arruolati e trattati con durvalumab 1500 mg somministrato per via endovenosa ogni 4 settimane e oleclumab 3000 mg somministrati per via endovenosa ogni 2 settimane x 4 dosi, quindi per via endovenosa ogni 4 settimane fino a progressione della malattia, tossicità, revoca del consenso del soggetto o altro motivo di interruzione.
Biologico: Durvalumab
Durvalumab è un anticorpo monoclonale umano immunoglobulina G (IgG)1 kappa diretto contro PD-L1 umano. Durvalumab lega selettivamente il PD-L1 umano con elevata affinità e ne blocca la capacità di legarsi al PD-1 e al cluster di differenziazione (CD)80. Il dominio del frammento cristallizzabile (Fc) di durvalumab contiene una tripla mutazione nel dominio costante della catena pesante IgG1 che riduce il legame al componente del complemento C1q e ai recettori gamma Fc responsabili della mediazione della citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente.
Altri nomi:
  • IMFINZI
Biologico: Olclumab
Oleclumab è un anticorpo monoclonale (mAb) immunoglobulina umana G1 lambda con una tripla mutazione nella regione costante della catena pesante per una ridotta funzione effettrice. Oleclumab si lega selettivamente al cluster di differenziazione 73 (ecto-5'-nucleotidasi) (CD73) e inibisce l'attività dell'ectonucleotidasi associata a CD73, inibendo così la produzione mediata da CD73 di adenosina immunosoppressiva. L'adenosina extracellulare contribuisce agli effetti immunosoppressivi sia delle cellule T regolatorie che delle cellule soppressori derivate da mieloidi, tra gli altri. Questo, a sua volta, porta ad una maggiore immunità antitumorale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Saggi basati su cfMeDIP-seq di campioni di sangue raccolti in serie durante lo studio. Associazione tra cfMeDIP e tossicità (definita come evento avverso immunitario (AE) di grado ≥ 2 secondo CTCAE 5.0)
Lasso di tempo: 2 anni
Identificare le firme predittive basate su cfMeDIP-seq che sono correlate a risultati specifici per durvalumab e oleclumab come risposta/resistenza o occorrenza di tossicità nell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), carcinoma non a piccole cellule (NSCLC) e cellule squamose carcinoma della testa e del collo (SCCHN).
2 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Incidenza di eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di durvalumab e oleclumab in specifici stati patologici in PDAC, NSCLC e SCCHN
2 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tasso di risposta patologica nelle coorti "Window".
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Collaboratori

AstraZeneca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DOME
  • 19-6280 (Altro identificatore: University Health Network)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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