Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multi-kreft, multi-state, plattformstudie av Durvalumab (MEDI4736) og Oleclumab (MEDI9447) i bukspyttkjerteladenokarsinom, ikke-småcellet lungekreft og plateepitelkarsinom i hode og nakke for å korrelere kliniske, molekylære og immunologiske parametre med DNA Metylering (DOME)

13. november 2020 oppdatert av: University Health Network, Toronto

En multi-kreft, multi-state, plattformstudie av Durvalumab (MEDI4736) og Oleclumab (MEDI9447) i bukspyttkjerteladenokarsinom, ikke-småcellet lungekreft og plateepitelkarsinom i hode og nakke for å korrelere kliniske, molekylære og immunologiske parametre med DNA Metylering (DOME)

Dette er en fase II, enkeltsenter, åpen etikett, multi-kohort plattformstudie for å identifisere en signatur i tumorvev, blod eller avføring som kan hjelpe med å identifisere deltakere som er mer sannsynlig å oppleve tumorkrymping eller bivirkninger fra kombinasjonen av studien legemidler durvalumab og oleclumab. I tillegg vil denne studien se om deltakere med visse typer avansert kreft drar nytte av den eksperimentelle medikamentkombinasjonen av durvalumab og oleclumab, vil evaluere sikkerheten og toleransen til durvalumab og oleclumab, og for å forstå effektene som durvalumab og oleclumab har på et molekylært nivå i tumorceller og deres effekter på immunsystemet. Denne studien vil se på personer med lokalt avansert eller tilbakevendende/metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC), ikke-småcellet karsinom (NSCLC) og plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN).

Innenfor hver krefttype vil 40 pasienter bli registrert (for totalt 120 pasienter i studien): 20 pasienter vil bli registrert med lokalt avansert sykdom ("vindu") og behandlet med durvalumab 1500 mg gitt ved IV x 1 dose og oleclumab 3000 mg x 2 doser hver 2. uke før endelig behandling (f.eks. kirurgi), og 20 pasienter vil bli registrert med tilbakevendende/metastatisk ("metastatisk") sykdom og behandlet med durvalumab 1500 mg gitt ved IV hver 4. uke og oleclumab 3000 mg gitt ved IV hver 2. uke x 4 doser deretter IV hver 4. uke til sykdomsprogresjon, toksisitet, tilbaketrekking av forsøkspersonens samtykke eller en annen årsak til seponering. For lokalt avanserte PDAC-pasienter kan ca. 10 av de 20 pasientene få 6-8 sykluser med modifisert FOLFIRINOX (mFFX) før administrering av durvalumab og oleclumab.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Studiens hypotese er at kombinasjonen av oleclumab (anti-cluster of differentiation [CD]73) med durvalumab (antiprogrammert celledødsligand 1 [PD-L1]) vil demonstrere tilstrekkelig sikkerhet, tolerabilitet og antitumoraktivitet hos personer med lokalt avansert eller tilbakevendende/metastatisk: pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN), og den sirkulerende frie metylert DNA-immunutfelling og høy-gjennomstrømningssekvensering (cfMeDIP-se ) kan gi krefttype-agnostisk prediktiv biomarkør(er) for respons og/eller toksisitet hos personer som får denne kombinasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for screening eller samtykkesalder
  2. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. personvern) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
  3. ECOG på 0 eller 1
  4. Vekt ≥ 35 kg
  5. Må ha en forventet levetid på minst 12 uker
  6. Histologisk eller cytologisk bekreftelse
  7. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1
  8. Arkiverte tumorformalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) prøver for korrelative biomarkørstudier er påkrevd (1 H&E og 15 ufargede objektglass) med mindre ingen slik prøve er tilgjengelig eller utilstrekkelig prøve eksisterer. Personer med utilstrekkelig arkiverte tumorprøver er fortsatt kvalifisert
  9. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
  10. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen
  11. Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke en mannlig kondom med spermicid fra screening til 180 dager etter mottak av den siste dosen av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottak av konvensjonell eller undersøkende kreftbehandling innen 21 dager eller palliativ strålebehandling innen 14 dager før den planlagte første dosen av studiebehandlingen.
  2. Forutgående mottak av eventuell immunmediert terapi
  3. Samtidig påmelding i en annen terapeutisk klinisk studie. Påmelding til observasjonsstudier vil være tillatt
  4. Enhver toksisitet (unntatt alopecia) fra tidligere standardbehandling som ikke er fullstendig løst til baseline på tidspunktet for samtykke
  5. Personer med en historie med grad 3 eller høyere tromboemboliske hendelser de siste 12 månedene eller tromboemboliske hendelser av en hvilken som helst grad med pågående symptomer
  6. Personer med tidligere hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall, kongestiv hjertesvikt ≥ Klasse 3 basert på New York Heart Association Functional Classification eller slag i løpet av de siste 3 månedene før den planlagte første dosen av studiebehandlingen
  7. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune lidelser i løpet av de siste 3 årene før den planlagte første dosen av studiebehandlingen
  8. HIV, Hep A, B eller C
  9. Anamnese med primær immunsvikt, solid organtransplantasjon eller aktiv tuberkulose
  10. Annen invasiv malignitet innen 2 år
  11. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktformuleringer
  12. Anamnese med mer enn én hendelse av infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) som krever permanent seponering av IV medikamentell behandling
  13. Aktiv grad 3 eller høyere ødem
  14. Ukontrollert sammenfallende sykdom
  15. Enhver historie med leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon
  16. Ubehandlet CNS-metastatisk sykdom.
  17. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den planlagte første dosen av studiebehandlingen.
  18. Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før den planlagte første dosen av studiebehandlingen
  19. Større operasjon innen 28 dager før planlagt første dose av studiebehandlingen eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon
  20. Kvinner som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide under deres deltakelse i studien
  21. Personer som er ufrivillig fengslet eller ikke er i stand til å gi samtykke eller ikke er i stand til å overholde protokollprosedyrene
  22. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre sikker administrering eller evaluering av undersøkelsesproduktene eller tolkning av fagsikkerhet eller studieresultater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vindu
Innenfor hver krefttype vil 40 pasienter bli registrert (for totalt 120 pasienter i studien): 20 pasienter vil bli registrert med lokalt avansert sykdom ("vindu") og behandlet med durvalumab 1500 mg gitt ved IV x 1 dose og oleclumab 3000 mg x 2 doser hver 2. uke før endelig behandling (f.eks. kirurgi).
Durvalumab er et humant immunoglobulin G (IgG)1 kappa monoklonalt antistoff rettet mot humant PD-L1. Durvalumab binder selektivt humant PD-L1 med høy affinitet og blokkerer dets evne til å binde seg til PD-1 og cluster of differentiation (CD)80. Fragmentkrystalliserbare (Fc) domenet til durvalumab inneholder en trippel mutasjon i det konstante domenet til IgG1 tungkjeden som reduserer bindingen til komplementkomponenten C1q og Fc gammareseptorene som er ansvarlige for å mediere antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet.
Andre navn:
  • IMFINZI
Oleclumab er et humant immunglobulin G1 lambda monoklonalt antistoff (mAb) med en trippel mutasjon i den tunge kjede konstant regionen for redusert effektorfunksjon. Oleclumab binder seg selektivt til cluster of differentiation 73 (ecto-5'-nucleotidase) (CD73) og hemmer CD73-assosiert ektonukleotidaseaktivitet, og hemmer derved CD73-mediert produksjon av immunsuppressivt adenosin. Ekstracellulært adenosin bidrar til de immunsuppressive effektene av både regulatoriske T-celler og myeloidavledede suppressorceller, blant andre. Dette fører igjen til økt antitumorimmunitet.
Eksperimentell: Metastatisk
Innenfor hver krefttype vil 40 pasienter bli registrert (for totalt 120 pasienter i studien): 20 pasienter vil bli innrullert med tilbakevendende/metastatisk ("metastatisk") sykdom og behandlet med durvalumab 1500 mg gitt ved IV hver 4. uke og oleclumab 3000 mg gitt ved IV hver 2. uke x 4 doser, deretter IV hver 4. uke til sykdomsprogresjon, toksisitet, tilbaketrekking av samtykke fra forsøkspersonen eller en annen årsak til seponering.
Durvalumab er et humant immunoglobulin G (IgG)1 kappa monoklonalt antistoff rettet mot humant PD-L1. Durvalumab binder selektivt humant PD-L1 med høy affinitet og blokkerer dets evne til å binde seg til PD-1 og cluster of differentiation (CD)80. Fragmentkrystalliserbare (Fc) domenet til durvalumab inneholder en trippel mutasjon i det konstante domenet til IgG1 tungkjeden som reduserer bindingen til komplementkomponenten C1q og Fc gammareseptorene som er ansvarlige for å mediere antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet.
Andre navn:
  • IMFINZI
Oleclumab er et humant immunglobulin G1 lambda monoklonalt antistoff (mAb) med en trippel mutasjon i den tunge kjede konstant regionen for redusert effektorfunksjon. Oleclumab binder seg selektivt til cluster of differentiation 73 (ecto-5'-nucleotidase) (CD73) og hemmer CD73-assosiert ektonukleotidaseaktivitet, og hemmer derved CD73-mediert produksjon av immunsuppressivt adenosin. Ekstracellulært adenosin bidrar til de immunsuppressive effektene av både regulatoriske T-celler og myeloidavledede suppressorceller, blant andre. Dette fører igjen til økt antitumorimmunitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
cfMeDIP-seq-baserte analyser av blodprøver samlet inn i serie ved studie. Assosiasjon mellom cfMeDIP og toksisitet (definert som ≥ Grad 2 immunbivirkning (AE) i henhold til CTCAE 5.0)
Tidsramme: 2 år
Identifiser cfMeDIP-seq-baserte prediktive signatur(er) som er korrelert med spesifikke utfall for durvalumab og oleclumab, slik som respons/resistens eller forekomst av toksisitet i pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC), ikke-småcellet karsinom (NSCLC) og plateepitel. karsinom i hode og nakke (SCCHN).
2 år
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: 2 år
2 år
Disease control rate (DCR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: 2 år
2 år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
2 år
Forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger (AE)
Tidsramme: 2 år
For å vurdere sikkerheten og toleransen til durvalumab og oleclumab i spesifikke sykdomstilstander i PDAC, NSCLC og SCCHN
2 år
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 2 år
2 år
Patologisk responsrate i "Window"-kohorter
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere