Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multi-rakovinová, vícestátní, platformová studie durvalumabu (MEDI4736) a oleclumabu (MEDI9447) u pankreatického adenokarcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic a spinocelulárního karcinomu hlavy a krku ke korelaci klinických, molekulárních a imunologických parametrů DNA Methylace (DOME)

13. listopadu 2020 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Multi-rakovinová, vícestátní, platformová studie durvalumabu (MEDI4736) a oleclumabu (MEDI9447) u pankreatického adenokarcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic a spinocelulárního karcinomu hlavy a krku ke korelaci klinických, molekulárních a imunologických parametrů DNA Methylace (DOME)

Jedná se o fázi II, jednocentrovou, otevřenou, multikohortní platformovou studii k identifikaci signatur v nádorových tkáních, krvi nebo stolici, která by mohla pomoci identifikovat účastníky, u nichž je větší pravděpodobnost zmenšení nádoru nebo vedlejších účinků kombinace studie. léky durvalumab a oleclumab. Kromě toho tato studie zjistí, zda účastníci s určitými typy pokročilého karcinomu profitují z experimentální lékové kombinace durvalumabu a oleclumabu, vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost durvalumabu a oleclumabu a porozumí účinkům, které durvalumab a oleclumab mají na molekulární úrovni. hladina v nádorových buňkách a jejich účinky na imunitní systém. Tato studie se zaměří na subjekty s lokálně pokročilým nebo rekurentním/metastatickým duktálním adenokarcinomem slinivky (PDAC), nemalobuněčným karcinomem (NSCLC) a spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN).

V rámci každého typu rakoviny bude zařazeno 40 pacientů (celkem 120 pacientů ve studii): 20 pacientů bude zařazeno s lokálně pokročilým onemocněním („okno“) a bude léčeno durvalumabem 1500 mg podávaným IV x 1 dávkou a oleclumabem 3000 mg x 2 dávky každé 2 týdny před definitivní terapií (např. chirurgie) a bude zařazeno 20 pacientů s rekurentním/metastatickým ("metastatickým") onemocněním a bude léčeno durvalumabem 1500 mg podávaným IV každé 4 týdny a oleclumabem 3000 mg podávaným IV každé 2 týdny x 4 dávky poté IV každé 4 týdny až do progrese onemocnění, toxicita, odvolání souhlasu subjektu nebo jiný důvod přerušení. U lokálně pokročilých pacientů s PDAC může přibližně 10 z 20 subjektů dostat 6–8 cyklů modifikovaného FOLFIRINOX (mFFX) před podáním durvalumabu a oleclumabu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotézou studie je, že kombinace oleclumabu (anti-shluk diferenciace [CD]73) s durvalumabem (ligand proti programované buněčné smrti 1 [PD-L1]) prokáže adekvátní bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu u subjektů s lokálně pokročilým nebo recidivující/metastatický: pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC), nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN) a imunoprecipitace volné methylované DNA v oběhu a vysoce výkonné sekvenování (cfMeDIP-seq ) může poskytnout prediktivní biomarker(y) odezvy a/nebo toxicity s agnostickým typem rakoviny u subjektů dostávajících tuto kombinaci.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let v době screeningu nebo věk souhlasu
  2. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění (např. ochrana osobních údajů) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
  3. ECOG 0 nebo 1
  4. Hmotnost ≥ 35 kg
  5. Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
  6. Histologické nebo cytologické potvrzení
  7. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST verze 1.1
  8. Pro korelativní studie biomarkerů jsou vyžadovány archivní vzorky tumor formalinem fixované a zalité v parafínu (FFPE) (1 H&E a 15 nebarvených sklíček), pokud takový vzorek není k dispozici nebo neexistuje dostatek vzorku. Subjekty s nedostatečnými archivovanými vzorky nádorů jsou stále vhodné
  9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
  10. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí od screeningu do 180 dnů po poslední dávce studijní léčby používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce
  11. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí od screeningu do 180 dnů po obdržení poslední dávky studijní léčby používat mužský kondom se spermicidem

Kritéria vyloučení:

  1. Příjem jakékoli konvenční nebo výzkumné protinádorové terapie během 21 dnů nebo paliativní radioterapie během 14 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby.
  2. Před přijetím jakékoli imunitně zprostředkované terapie
  3. Souběžné zařazení do jiné terapeutické klinické studie. Zápis do observačních studií bude povolen
  4. Jakákoli toxicita (kromě alopecie) z předchozí standardní terapie, která nebyla v době souhlasu zcela vyřešena na výchozí hodnotu
  5. Jedinci s anamnézou tromboembolických příhod stupně 3 nebo vyšších v předchozích 12 měsících nebo tromboembolické příhody jakéhokoli stupně s přetrvávajícími příznaky
  6. Jedinci s předchozí anamnézou infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, městnavého srdečního selhání ≥ 3. třídy na základě funkční klasifikace New York Heart Association nebo cévní mozkové příhody během posledních 3 měsíců před plánovanou první dávkou studijní léčby
  7. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní poruchy během posledních 3 let před plánovanou první dávkou studijní léčby
  8. HIV, Hep A, B nebo C
  9. Primární imunodeficience v anamnéze, transplantace solidních orgánů nebo aktivní tuberkulóza
  10. Jiná invazivní malignita do 2 let
  11. Známá alergie nebo přecitlivělost na zkoumané přípravky
  12. Více než jeden případ reakcí souvisejících s infuzí (IRR) v anamnéze vyžadující trvalé přerušení léčby IV
  13. Aktivní edém 3. nebo vyššího stupně
  14. Nekontrolované interkurentní onemocnění
  15. Jakákoli anamnéza leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy
  16. Neléčené metastatické onemocnění CNS.
  17. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby.
  18. Příjem živé, atenuované vakcíny během 30 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby
  19. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před plánovanou první dávkou studijní léčby nebo stále se zotavující z předchozího chirurgického zákroku
  20. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během své účasti ve studii
  21. Subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny nebo nejsou schopny dobrovolně poskytnout souhlas nebo nejsou schopny dodržet protokolární postupy
  22. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval bezpečné podávání nebo hodnocení hodnocených produktů nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Okno
V rámci každého typu rakoviny bude zařazeno 40 pacientů (celkem 120 pacientů ve studii): 20 pacientů bude zařazeno s lokálně pokročilým onemocněním („okno“) a bude léčeno durvalumabem 1500 mg podávaným IV x 1 dávkou a oleclumabem 3000 mg x 2 dávky každé 2 týdny před definitivní terapií (např. chirurgická operace).
Biologický: Durvalumab
Durvalumab je kappa monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G (IgG)1 namířená proti lidskému PD-L1. Durvalumab selektivně váže lidský PD-L1 s vysokou afinitou a blokuje jeho schopnost vázat se na PD-1 a shluk diferenciace (CD)80. Krystalizovatelný fragment (Fc) doména durvalumabu obsahuje trojitou mutaci v konstantní doméně těžkého řetězce IgG1, která snižuje vazbu na složku komplementu C1q a Fc gama receptory odpovědné za zprostředkování cytotoxicity zprostředkované buňkami závislé na protilátkách.
Ostatní jména:
  • IMFINZI
Biologický: Oleclumab
Oleclumab je lidská imunoglobulinová G1 lambda monoklonální protilátka (mAb) s trojitou mutací v konstantní oblasti těžkého řetězce pro sníženou efektorovou funkci. Oleclumab se selektivně váže na shluk diferenciace 73 (ekto-5'-nukleotidáza) (CD73) a inhibuje aktivitu ektonukleotidázy spojenou s CD73, čímž inhibuje produkci imunosupresivního adenosinu zprostředkovanou CD73. Extracelulární adenosin přispívá mimo jiné k imunosupresivním účinkům jak regulačních T buněk, tak supresorových buněk odvozených od myeloidů. To zase vede ke zvýšení protinádorové imunity.
Experimentální: Metastatický
V rámci každého typu rakoviny bude zařazeno 40 pacientů (celkem 120 pacientů ve studii): 20 pacientů bude zařazeno s rekurentním/metastatickým ("metastatickým") onemocněním a bude léčeno durvalumabem 1500 mg podávaným IV každé 4 týdny a oleclumabem 3000 mg podávaných IV každé 2 týdny x 4 dávky, poté IV každé 4 týdny až do progrese onemocnění, toxicity, odvolání souhlasu subjektu nebo jiného důvodu přerušení.
Biologický: Durvalumab
Durvalumab je kappa monoklonální protilátka lidského imunoglobulinu G (IgG)1 namířená proti lidskému PD-L1. Durvalumab selektivně váže lidský PD-L1 s vysokou afinitou a blokuje jeho schopnost vázat se na PD-1 a shluk diferenciace (CD)80. Krystalizovatelný fragment (Fc) doména durvalumabu obsahuje trojitou mutaci v konstantní doméně těžkého řetězce IgG1, která snižuje vazbu na složku komplementu C1q a Fc gama receptory odpovědné za zprostředkování cytotoxicity zprostředkované buňkami závislé na protilátkách.
Ostatní jména:
  • IMFINZI
Biologický: Oleclumab
Oleclumab je lidská imunoglobulinová G1 lambda monoklonální protilátka (mAb) s trojitou mutací v konstantní oblasti těžkého řetězce pro sníženou efektorovou funkci. Oleclumab se selektivně váže na shluk diferenciace 73 (ekto-5'-nukleotidáza) (CD73) a inhibuje aktivitu ektonukleotidázy spojenou s CD73, čímž inhibuje produkci imunosupresivního adenosinu zprostředkovanou CD73. Extracelulární adenosin přispívá mimo jiné k imunosupresivním účinkům jak regulačních T buněk, tak supresorových buněk odvozených od myeloidů. To zase vede ke zvýšení protinádorové imunity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Testy založené na cfMeDIP-seq krevních vzorků odebraných sériově během studie. Asociace mezi cfMeDIP a toxicitou (definovaná jako imunitní nežádoucí příhoda (AE) ≥ 2. stupně podle CTCAE 5.0)
Časové okno: 2 roky
Identifikujte prediktivní signatury založené na cfMeDIP seq, které korelují se specifickým výsledkem pro durvalumab a oleclumab, jako je odpověď/rezistence nebo výskyt toxicity u pankreatického duktálního adenokarcinomu (PDAC), nemalobuněčného karcinomu (NSCLC) a skvamózních buněk karcinom hlavy a krku (SCCHN).
2 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: 2 roky
2 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: 2 roky
2 roky
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AE)
Časové okno: 2 roky
Posoudit bezpečnost a snášenlivost durvalumabu a oleclumabu u specifických chorobných stavů u PDAC, NSCLC a SCCHN
2 roky
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Míra patologické odpovědi v kohortách „Okna“.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Spolupracovníci

AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DOME
  • 19-6280 (Jiný identifikátor: University Health Network)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit