膵臓腺癌、非小細胞肺癌、および頭頸部の扁平上皮癌におけるデュルバルマブ(MEDI4736)およびオレクルマブ(MEDI9447)の多癌、多状態、プラットフォーム研究は、臨床的、分子的および免疫学的パラメータを DNA と相関させますメチル化 (DOME)
膵臓腺癌、非小細胞肺癌、および頭頸部の扁平上皮癌におけるデュルバルマブ(MEDI4736)およびオレクルマブ(MEDI9447)の多癌、多状態、プラットフォーム研究は、臨床的、分子的および免疫学的パラメータを DNA と相関させますメチル化 (DOME)
これは、第 II 相、単一センター、非盲検、マルチコホート プラットフォーム研究であり、研究の組み合わせによる腫瘍の縮小または副作用を経験する可能性が高い参加者を特定するのに役立つ可能性のある、腫瘍組織、血液、または便のサインを特定します。薬デュルバルマブとオレクルマブ。 さらに、この研究では、デュルバルマブとオレクルマブの実験的薬物の組み合わせから特定のタイプの進行がんの参加者が恩恵を受けるかどうかを確認し、デュルバルマブとオレクルマブの安全性と忍容性を評価し、デュルバルマブとオレクルマブが分子レベルで持つ効果を理解します。腫瘍細胞のレベルと免疫系への影響。 この研究では、局所進行または再発/転移性膵管腺癌 (PDAC)、非小細胞癌 (NSCLC)、および頭頸部の扁平上皮癌 (SCCHN) を有する被験者を調べます。
各がんタイプ内で、40 人の患者が登録されます (研究中の合計 120 人の患者): 20 人の患者が局所進行疾患 (「ウィンドウ」) で登録され、IV x 1 用量で与えられるデュルバルマブ 1500 mg とオレクルマブ 3000 で治療されます。根治的治療の前に 2 週間ごとに mg x 2 回の投与 (例: 手術)、および20人の患者が再発性/転移性(「転移性」)疾患で登録され、デュルバルマブ1500 mgを4週間ごとにIVで投与し、オレクルマブ3000 mgを2週間ごとにIVで投与し、その後4週間ごとにIVで治療します。病気の進行、毒性、被験者の同意の撤回、または別の中止理由。 局所進行 PDAC 患者の場合、20 人の被験者のうち約 10 人が、デュルバルマブとオレクルマブの投与前に、修正 FOLFIRINOX (mFFX) を 6 ~ 8 サイクル受けることがあります。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上または同意の年齢
- スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントおよびローカルで必要な承認 (例: データ プライバシー) を被験者から取得します。
- 0または1のECOG
- 体重≧35kg
- 少なくとも12週間の平均余命が必要です
- 組織学的または細胞学的確認
- -RECISTバージョン1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変
- 相関バイオマーカー研究用のアーカイブ腫瘍ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 標本が必要です (1 H&E および 15 未染色スライド) そのようなサンプルが利用できないか、不十分なサンプルが存在しない場合を除きます。 アーカイブされた腫瘍サンプルが不十分な被験者はまだ適格です
- 適切な臓器および骨髄機能
- -滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性は、スクリーニングから研究治療の最終投与後180日まで、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります
- -出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未滅菌の男性被験者は、スクリーニングから試験治療の最終用量の受領後180日まで、殺精子剤を含む男性用コンドームを使用する必要があります
除外基準:
- -21日以内の従来または治験中の抗がん療法または14日以内の緩和放射線療法の受領 研究治療の予定された最初の投与。
- 免疫介在療法の事前受領
- -別の治療臨床試験への同時登録。 観察研究への登録が許可されます
- -同意時にベースラインまで完全に解決されていない以前の標準治療による毒性(脱毛症を除く)
- -過去12か月間にグレード3以上の血栓塞栓イベントの病歴がある被験者、または進行中の症状を伴うあらゆるグレードの血栓塞栓イベント
- -心筋梗塞、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全の既往歴がある被験者 ニューヨーク心臓協会機能分類に基づくクラス3以上、または過去3か月以内の脳卒中 研究治療の予定された最初の投与前
- -過去3年以内に活動的または以前に文書化された自己免疫障害 研究治療の予定された最初の投与
- HIV、Hep A、B、または C
- -原発性免疫不全、固形臓器移植、または活動性結核の病歴
- 2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍
- -治験薬製剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- -IV薬物治療の永久的な中止を必要とする注入関連反応(IRR)の複数のイベントの履歴
- -アクティブなグレード3以上の浮腫
- コントロールされていない併発疾患
- 軟髄膜疾患または臍帯圧迫の病歴
- -未治療のCNS転移性疾患。
- -14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用 研究治療の予定された最初の投与。
- -試験治療の予定された最初の投与の30日前までに弱毒生ワクチンを受け取った
- -予定されている最初の研究治療の投与前28日以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中
- -研究への参加中に妊娠中、授乳中、または妊娠する予定の女性
- -非自発的に投獄された、または自発的に同意を提供できない、またはプロトコル手順を遵守できない被験者
- -治験責任医師の意見では、治験薬の安全な投与または評価、または被験者の安全性または治験結果の解釈を妨げると思われる状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:窓
各がんタイプ内で、40 人の患者が登録されます (研究中の合計 120 人の患者): 20 人の患者が局所進行疾患 (「ウィンドウ」) で登録され、IV x 1 用量で与えられるデュルバルマブ 1500 mg とオレクルマブ 3000 で治療されます。根治的治療の前に 2 週間ごとに mg x 2 回の投与 (例:
手術)。
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デュルバルマブは、ヒト PD-L1 に対するヒト免疫グロブリン G (IgG) 1 カッパモノクローナル抗体です。
デュルバルマブは、高い親和性でヒト PD-L1 に選択的に結合し、PD-1 および分化クラスター (CD) への結合能力をブロックします80。
デュルバルマブのフラグメント結晶化可能 (Fc) ドメインは、IgG1 重鎖の定常ドメインに三重変異を含み、補体成分 C1q および抗体依存性細胞介在性細胞傷害の媒介に関与する Fc ガンマ受容体への結合を減少させます。
他の名前:
オレクルマブは、ヒト免疫グロブリン G1 ラムダモノクローナル抗体 (mAb) であり、エフェクター機能を低下させるために重鎖定常領域に三重変異があります。
オレクルマブは、分化クラスター 73 (エクト-5'-ヌクレオチダーゼ) (CD73) に選択的に結合し、CD73 関連のエクトヌクレオチダーゼ活性を阻害することにより、CD73 を介した免疫抑制性アデノシンの産生を阻害します。
細胞外アデノシンは、とりわけ、制御性 T 細胞と骨髄由来サプレッサー細胞の両方の免疫抑制効果に寄与します。
これは、順番に、抗腫瘍免疫の増加につながります。
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実験的:転移性
各がんタイプ内で、40 人の患者が登録されます (研究中の合計 120 人の患者): 20 人の患者が再発/転移性 (「転移性」) 疾患で登録され、4 週間ごとに IV で与えられるデュルバルマブ 1500 mg とオレクルマブで治療されます。 3000 mg を IV で 2 週間ごとに x 4 回投与し、その後、疾患の進行、毒性、被験者の同意の撤回、または別の中止理由が生じるまで、4 週間ごとに IV で投与します。
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デュルバルマブは、ヒト PD-L1 に対するヒト免疫グロブリン G (IgG) 1 カッパモノクローナル抗体です。
デュルバルマブは、高い親和性でヒト PD-L1 に選択的に結合し、PD-1 および分化クラスター (CD) への結合能力をブロックします80。
デュルバルマブのフラグメント結晶化可能 (Fc) ドメインは、IgG1 重鎖の定常ドメインに三重変異を含み、補体成分 C1q および抗体依存性細胞介在性細胞傷害の媒介に関与する Fc ガンマ受容体への結合を減少させます。
他の名前:
オレクルマブは、ヒト免疫グロブリン G1 ラムダモノクローナル抗体 (mAb) であり、エフェクター機能を低下させるために重鎖定常領域に三重変異があります。
オレクルマブは、分化クラスター 73 (エクト-5'-ヌクレオチダーゼ) (CD73) に選択的に結合し、CD73 関連のエクトヌクレオチダーゼ活性を阻害することにより、CD73 を介した免疫抑制性アデノシンの産生を阻害します。
細胞外アデノシンは、とりわけ、制御性 T 細胞と骨髄由来サプレッサー細胞の両方の免疫抑制効果に寄与します。
これは、順番に、抗腫瘍免疫の増加につながります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究で連続的に収集された血液サンプルのcfMeDIP-seqベースのアッセイ。 cfMeDIP と毒性との関連性 (CTCAE 5.0 でグレード 2 以上の免疫有害事象 (AE) と定義)
時間枠:2年
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膵管腺癌 (PDAC)、非小細胞癌 (NSCLC)、および扁平上皮細胞における応答/耐性または毒性の発生など、デュルバルマブおよびオレクルマブに対する特定の結果と相関する cfMeDIP-seq ベースの予測シグネチャを特定します頭頸部がん(SCCHN)。
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2年
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固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく客観的応答率 (ORR)
時間枠:2年
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2年
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固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく疾患制御率 (DCR)
時間枠:2年
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2年
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応答期間 (DoR)
時間枠:2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠:2年
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2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:2年
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2年
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治療に伴う有害事象(AE)の発生率
時間枠:2年
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PDAC、NSCLC、およびSCCHNの特定の病状におけるデュルバルマブとオレクルマブの安全性と忍容性を評価する
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2年
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無再発生存期間 (RFS)
時間枠:2年
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2年
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「ウィンドウ」コホートにおける病理学的奏効率
時間枠:2年
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DOME
- 19-6280 (その他の識別子:University Health Network)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デュルバルマブの臨床試験
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University Medical Center GroningenCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust募集