Deksametasonin rajoittava käyttö glioblastoomassa (RESDEX)
Steroidien, yleisimmin deksametasonin (DEX), antaminen on vakiintunut hoidon standardiksi glioblastooman (GBM) hoidon aikana, ja sitä käytetään laajalti koko taudin ajan, mukaan lukien ennen leikkausta ja sen jälkeinen hoito, kemo- ja sädehoito. Ensisijainen tarkoitus on vähentää kasvaimeen liittyvää vasogeenista turvotusta ja ehkäistä tai hoitaa kohonnutta kallonsisäistä painetta. Steroideihin liittyy kuitenkin myös lukuisia haitallisia sivuvaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa GBM-potilaiden eloonjäämiseen, kuten vakavaan immunosuppressioon. Steroidien käyttöön sädehoidon aikana liittyy alentunut kokonaiseloonjääminen ja taudin eteneminen, ja se on tunnistettu itsenäiseksi huonoksi ennustetekijäksi. Näistä löydöistä huolimatta epäily GBM:stä laukaisee usein DEX:n antamisen rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä riippumatta neurologisista oireista, kasvaimen koosta tai aivoödeeman laajenemisesta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, voidaanko valittuja GBM-potilaita hoitaa turvallisesti rajoittavalla DEX-hoito-ohjelmalla neurokirurgiseen keskukseen lähettämisestä kotiutukseen saakka.
Ensisijainen tavoite on määrittää rajoittavan DEX-hoidon epäonnistumisaste, joka määritellään turvotukseksi tai massavaikutukseksi, joka johtaa johonkin seuraavista: GCS:n heikkeneminen ≥ 2 pistettä, NIHSS:n nousu ≥ 3 pistettä, keskilinjan siirtymän kasvu ≥ 2 mm tai mikä tahansa leikkaus pelastus. menetelmä massavaikutuksen lisäämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta Glioblastooma (GBM) on yleisin ja tuhoisin pahanlaatuinen aivokasvain aikuisilla. Glioblastoomapotilaiden ennuste on huono. Huolimatta maksimaalisesta hoidosta useimmat potilaat kärsivät kasvaimen etenemisestä 6-7 kuukauden kuluttua ja kuolevat 1-2 vuoden kuluessa. Vasta diagnosoidun glioblastooman standardihoito sisältää maksimaalisen turvallisen leikkauksen ja adjuvanttisädekemoterapian temotsolomidilla. Steroidien lisäannostus on vakiinnuttanut standardihoidon GBM:n hoidon aikana. Sitä käytetään laajalti taudin koko kulun ajan, mukaan lukien ennen ja postoperatiivinen hoito, kemoterapia ja sädehoito. Deksametasoni (DEX) on yleisimmin käytetty steroidi. Päätarkoituksena on vähentää kasvaimeen liittyvää vasogeenista aivoturvotusta, ehkäistä tai hoitaa kohonnutta kallonsisäistä painetta. Lisäksi DEX auttaa selviytymään GBM-hoidon haittavaikutuksista, kuten pahoinvointi, oksentelu ja väsymys. Steroideihin liittyy kuitenkin myös lukuisia haitallisia sivuvaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa GBM-potilaiden eloonjäämiseen, kuten vakavaan immunosuppressioon ja metabolisiin muutoksiin, kuten hyperglykemiaan. Steroidien käyttöön sädehoidon aikana liittyy alentunut kokonaiseloonjääminen ja taudin eteneminen, ja se on tunnistettu itsenäiseksi huonoksi ennustetekijäksi. DEX liittyi myös huonoon ennusteeseen toistuvassa GBM:ssä. Näistä löydöistä huolimatta rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä epäily glioblastoomasta laukaisee usein DEX:n antamisen riippumatta neurologisista oireista tai aivoödeeman laajenemisesta. Monia potilaita hoidetaan suuremmilla DEX-annoksilla päivässä ennen kuin heidät lähetetään neurokirurgiseen keskukseen, ja heitä pidetään steroideilla koko hoidon ajan. Toisaalta kliiniset kokemukset osoittavat, että GBM-potilaat, joilla ei ole tai ovat vain lieviä neurologisia oireita, normaalia kallonsisäistä painetta ja suhteellisen pientä aivoturvotusta, voidaan hoitaa ilman DEX:n antamista. Tämän tutkimuksen perusteena on objektiivistaa rajoittavan DEX-hoidon kriteerit ja turvallisuus (perustuu standardoituihin kliinisiin ja radiologisiin kriteereihin). Rajoittava DEX-hoito voi auttaa vähentämään liiallista käyttöä, rajoittamaan DEX:n haittavaikutuksille altistuneiden potilaiden määrää ja mahdollisesti parantamaan GBM-potilaiden eloonjäämistä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, voidaanko valittuja GBM-potilaita hoitaa turvallisesti rajoittavalla DEX-hoito-ohjelmalla neurokirurgiseen keskukseen lähettämisestä kotiutukseen saakka.
Tavoite Ensisijainen tavoite on määrittää rajoittavan DEX-hoidon epäonnistumisaste, joka määritellään turvotukseksi tai massavaikutukseksi, joka johtaa johonkin seuraavista: GCS:n heikkeneminen ≥ 2 pistettä, NIHSS:n nousu ≥ 3 pistettä, keskiviivan siirtymän kasvu ≥ 2 mm tai mikä tahansa kirurginen toimenpide. pelastustoimenpide massavaikutuksen lisäämiseksi.
Menetelmät Kaikki potilaat, jotka lähetetään neurokirurgiseen keskukseen, jos epäillään glioblastoomaa, seulotaan mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien suhteen. Jos potilas on kelvollinen ja suostuu tutkimusprotokollaan, steroideja ei anneta ennen kotiuttamista (paitsi valinnainen leikkauksensisäinen yksittäispistos deksametasoni max. 4mg tarvittaessa). Jos steroideja on annettu korkeintaan yhden päivän ajan ennen lähetettä, ne lopetetaan välittömästi. Potilaita seurataan kliinisesti. Jos jokin yllä kuvatuista epäonnistumiskriteereistä toteutuu, ensisijainen päätepiste saavutetaan ja DEX annetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Johannes Goldberg, MD
- Puhelinnumero: +41316322409
- Sähköposti: johannes.goldberg@insel.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nicole Söll, CDM
- Puhelinnumero: +41316323164
- Sähköposti: nicole.soell@insel.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Ei vielä rekrytointia
- Universitätsspital Basel
-
Ottaa yhteyttä:
- Gregor Hutter, MD
- Sähköposti: Gregor.Hutter@usb.ch
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Rekrytointi
- Department of Neurosurgery
-
Ottaa yhteyttä:
- Johannes Goldberg, MD
- Puhelinnumero: +41316322409
- Sähköposti: johannes.goldberg@insel.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicole Söll, CDM
- Puhelinnumero: +41316323164
- Sähköposti: nicole.soell@insel.ch
-
Alatutkija:
- Johannes Goldberg
-
Zürich, Sveitsi, 8091
- Ei vielä rekrytointia
- Universitätsspital Zürich
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincens Kälin, MD
- Sähköposti: Vincens.Kaelin@usz.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Carki Serra, MD
- Sähköposti: Carlo.Serra@usz.ch
-
-
St.Gallen
-
Saint Gallen, St.Gallen, Sveitsi, 9007
- Ei vielä rekrytointia
- Kantonsspital St. Gallen
-
Ottaa yhteyttä:
- Marian Neidert, MD
- Sähköposti: marian.neidert@kssg.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu supratentoriaalinen kontrastia tehostava vaurio, joka epäillään glioblastoomasta ilman suurta massavaikutusta, joka voidaan leikata
- Ikä 18-90 vuotta
- Keskilinjan siirto ≤ 3 mm
- GCS ≥ 14
- NIHSS ≤ 3
- Annettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Infratentoriaaliset leesiot, aivorungon vauriot, multifokaaliset leesiot
- Hoito steroideilla > 1 päivä ennen sisällyttämistä
- Steroidihoidon tarve minkä tahansa muun sairauden vuoksi
- Deksametasonin annon vasta-aiheet
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito deksametasoni
Rajoittavaa DEX-hoitoa sovelletaan neurokirurgiseen keskukseen lähetyksestä kotiuttamiseen saakka. Kaikki annetut steroidit lopetetaan välittömästi tutkimukseen sisällyttämisen jälkeen. Jos yksi tai useampi aiemmin määritellyistä epäonnistumiskriteereistä ilmenee, potilaita hoidetaan DEX:llä. |
DEX:n rajoittava käyttö standardoitujen kliinisten ja radiologisten kriteerien perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rajoittavan DEX-ohjelman epäonnistumisprosentti
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Rajoittavan DEX-hoidon epäonnistumisaste, joka määritellään aivoturvotukseksi tai massavaikutukseksi, joka aiheuttaa jonkin seuraavista: GCS:n heikkeneminen ≥ 2 pistettä tai NIHSS:n nousu ≥ 3 pistettä tai keskiviivan siirtymän lisääntyminen ≥ 2 mm tai mikä tahansa uusi herniaatiomerkki kuvantamisessa tai leikkauksessa. toimenpide massavaikutuksen lisäämiseksi (hemikraniektomia, luuläpän poisto, toimenpiteen abortti tai tuumorin hätäpoisto
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen neurologinen tai systeeminen komplikaatio
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Toissijainen neurologinen tai systeeminen komplikaatio, joka johtaa 30 päivän sairastuvuuteen tai kuolleisuuteen
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Kumulatiivinen deksametasonin annos
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Kumulatiivinen deksametasonin annostus tutkimusjakson aikana
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
NIHSS tutkimusjakson aikana ja korrelaatio steroidilääkityksen kanssa (pisteet 0-42, 0 = ei puutteita ja 1-42 puutetta)
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Glasgow Coma Scale (GCS) tutkimusjakson aikana ja korrelaatio steroidilääkityksen kanssa
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
GCS tutkimusjakson aikana ja korrelaatio steroidilääkityksen kanssa GCS tutkimusjakson aikana ja korrelaatio steroidilääkityksen kanssa (pisteet 15-3, 15 = potilas on täysin orientoitunut, 3 = potilas on intuboitu)
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Kontrastia tehostavan kasvaimen määrä preoperatiivisessa MRI:ssä
Aikaikkuna: esikirurgia
|
Kontrastia tehostavan kasvaimen määrä preoperatiivisessa MRI:ssä
|
esikirurgia
|
|
Kontrastia tehostavan kasvaimen tilavuus postoperatiivisessa MRI:ssä
Aikaikkuna: 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Kontrastia tehostavan kasvaimen tilavuus postoperatiivisessa MRI:ssä
|
48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Turvotuksen määrä preoperatiivisessa MRI:ssä ja korrelaatio steroidilääkityksen kanssa
Aikaikkuna: esikirurgia
|
Turvotuksen määrä preoperatiivisessa MRI:ssä ja korrelaatio steroidilääkityksen kanssa
|
esikirurgia
|
|
Turvotuksen määrä postoperatiivisessa MRI:ssä
Aikaikkuna: 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Turvotuksen määrä postoperatiivisessa MRI:ssä ja korrelaatio steroidilääkityksen kanssa
|
48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Aika aloittaa liitännäishoito
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Aika aloittaa liitännäishoito
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Uusintaleikkausten määrä
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Uusintaleikkausten määrä
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Syy uusintaleikkauksiin
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Syy uusintaleikkauksiin
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Andreas Raabe, MD, Inselspital Bern, Department of Neurosurgery
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- GALICICH JH, FRENCH LA, MELBY JC. Use of dexamethasone in treatment of cerebral edema associated with brain tumors. J Lancet. 1961 Feb;81:46-53. No abstract available.
- KOFMAN S, GARVIN JS, NAGAMANI D, TAYLOR SG 3rd. Treatment of cerebral metastases from breast carcinoma with prednisolone. J Am Med Assoc. 1957 Apr 20;163(16):1473-6. doi: 10.1001/jama.1957.02970510039008. No abstract available.
- Ly KI, Wen PY. Clinical Relevance of Steroid Use in Neuro-Oncology. Curr Neurol Neurosci Rep. 2017 Jan;17(1):5. doi: 10.1007/s11910-017-0713-6.
- Pitter KL, Tamagno I, Alikhanyan K, Hosni-Ahmed A, Pattwell SS, Donnola S, Dai C, Ozawa T, Chang M, Chan TA, Beal K, Bishop AJ, Barker CA, Jones TS, Hentschel B, Gorlia T, Schlegel U, Stupp R, Weller M, Holland EC, Hambardzumyan D. Corticosteroids compromise survival in glioblastoma. Brain. 2016 May;139(Pt 5):1458-71. doi: 10.1093/brain/aww046. Epub 2016 Mar 28.
- Roth P, Wick W, Weller M. Steroids in neurooncology: actions, indications, side-effects. Curr Opin Neurol. 2010 Dec;23(6):597-602. doi: 10.1097/WCO.0b013e32833e5a5d.
- Shields LB, Shelton BJ, Shearer AJ, Chen L, Sun DA, Parsons S, Bourne TD, LaRocca R, Spalding AC. Dexamethasone administration during definitive radiation and temozolomide renders a poor prognosis in a retrospective analysis of newly diagnosed glioblastoma patients. Radiat Oncol. 2015 Oct 31;10:222. doi: 10.1186/s13014-015-0527-0.
- Ueda S, Mineta T, Nakahara Y, Okamoto H, Shiraishi T, Tabuchi K. Induction of the DNA repair gene O6-methylguanine-DNA methyltransferase by dexamethasone in glioblastomas. J Neurosurg. 2004 Oct;101(4):659-63. doi: 10.3171/jns.2004.101.4.0659.
- Wong ET, Lok E, Gautam S, Swanson KD. Dexamethasone exerts profound immunologic interference on treatment efficacy for recurrent glioblastoma. Br J Cancer. 2015 Dec 1;113(11):1642. doi: 10.1038/bjc.2015.404. No abstract available.
- Weinstein JD, Toy FJ, Jaffe ME, Goldberg HI. The effect of dexamethasone on brain edema in patients with metastatic brain tumors. Neurology. 1973 Feb;23(2):121-9. doi: 10.1212/wnl.23.2.121. No abstract available.
- Derr RL, Ye X, Islas MU, Desideri S, Saudek CD, Grossman SA. Association between hyperglycemia and survival in patients with newly diagnosed glioblastoma. J Clin Oncol. 2009 Mar 1;27(7):1082-6. doi: 10.1200/JCO.2008.19.1098. Epub 2009 Jan 12.
- Luedi MM, Singh SK, Mosley JC, Hassan ISA, Hatami M, Gumin J, Andereggen L, Sulman EP, Lang FF, Stueber F, Fuller GN, Colen RR, Zinn PO. Dexamethasone-mediated oncogenicity in vitro and in an animal model of glioblastoma. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1446-1455. doi: 10.3171/2017.7.JNS17668. Epub 2018 Jan 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Deksametasoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- RESDEX
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .